Encefalomyopatia necrotizantă subacută Leia

Despre boala a fost menționată pentru prima dată în 1951. Până în prezent, au fost descrise mai mult de 120 de cazuri. Boala Leigh (OMIM 256000) - boala heterogenă genetic, care poate fi moștenită ca un tip nuclear (autosomal recesiv sau X-linked) și mitocondriilor (rar).

[1], [2], [3], [4]

Cauze a sindromului Leia

În inima bolii este o deficiență a enzimelor care asigură formarea de energie în principal datorită unei perturbări a metabolismului acidului piruvic și a unui defect al transportului de electroni în lanțul respirator. Piruvatdehidrogenazei deficit de complex se dezvoltă (a-E1 subunitate), carboxilaza piruvatului complex 1 (NAD coenzima Q-reductază) și complex de 4 (citocromoxidază) lanțul respirator.

Sa constatat că defectele piruvatul, complexul 1 (NAD coenzima Q-reductază) și complex de 4 (citocromoxidază) lanțul respirator sunt moștenite în mod autosomal recesiv, defecte ale complexului piruvat dehidrogenază (a-E1 subunitatea) - X-lincate recesivă. Atunci când mtDNA mutații punctiforme care afectează 6-ATPază subunitatea, caracteristica moștenire mitocondriale. Cel mai adesea apare mistsens mutații asociate cu înlocuirea timină la guanină sau citozină la poziția 8993 mtADN. Mutație la poziția 9176 Mai rar de mtADN. Datorită faptului că mutațiile T8993G - defect de bază în sindromul NARP, descris în familie cu prezența acestor două boli. Copiii au fost descrise și ADNmt mutație la poziția 8344, care se găsește în MERRF sindrom.

Se sugerează că în cazul acumulării de mtDNA mutant în majoritatea mitocondriilor se dezvoltă un curs sever al sindromului Leia. În geneza mitocondrială a acestei stări, mtADN mutant este detectat în 90% din toate mitocondriile. Patogenia este asociată cu o încălcare a producției de energie în celule și cu dezvoltarea acidozei lactice.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptome a sindromului Leia

Primele semne ale bolii debut la o varsta frageda (1-3 ani). Cu toate acestea, există cazuri de manifestări de boală în 2 săptămâni și la 6-7 ani. Inițial dezvoltat tulburări non-specifice: retard psihomotor, pierderea poftei de mâncare, vărsături, episoade subponderali. In ulterioare crestere simptome neurologice: hipotonia musculară sau distonia cu trecerea la hipertonia, convulsii, mioclonii sau convulsii tonico-clonice, tremor al membrelor, coreoatetoza, tulburări de coordonare, scăderea reflexelor tendinoase, letargie, somnolență. Neurodegenerarea cerebrală este progresivă în natură. Ridicarea de simptome piramidale și boala extrapiramidal, tulburări de înghițire. Adesea, există o astfel de schimbare a autorității ca ptoză, oftalmoplegia, atrofie optică, retinită pigmentară mai puțin. Uneori se dezvolta cardiomiopatie hipertrofică, există episoade de tahipnee.

Rar, boala se desfășoară în funcție de tipul de encefalopatie acută. Mai caracteristic este un curent cronic sau subacut, ceea ce duce la un rezultat fatal la câțiva ani după debutul bolii. Cu un flux rapid (câteva săptămâni), moartea apare ca urmare a paraliziei centrului respirator.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostice a sindromului Leia

Într-un test de sânge biochimic, acidoza lactatului este detectată datorită acumulării de acizi lactic și piruvic în sânge și lichior, precum și o creștere a conținutului de alanină din sânge. De asemenea, nivelul organismelor cetone poate fi mărit. În urină există o excreție crescută a acizilor organici: lactic, fumaric etc. Nivelul de carnitină din sânge și țesuturi este adesea redus.

Rezultatele EEG prezintă semne focale de activitate epileptică. Potrivit datelor RMN, se detectează o expansiune a ventriculilor creierului, leziuni bilaterale ale creierului, calcificarea ganglionilor bazali (nucleul caudat, coajă, substanță neagră, minge palidă). Este, de asemenea, posibilă identificarea atrofiei emisferelor cerebrale și a substanțelor din creier.

Studiu arată modificări morfologice ale substanței brute ale creierului: necroză simetrică, demielinizare și degenerarea spongioase a creierului, în primul rând piese de mijloc, pod, ganglionii bazali, talamus, nervului optic. Imaginea histologică include degenerarea chistică a țesutului cerebral, glioza astrocytică, moartea neuronilor, creșterea numărului de mitocondrii în celule. În mușchii scheletici - acumularea de incluziuni lipidice scad reacția histochimic la complexele de 1, 4 lant respirator de congestie mitocondriilor subsarkolemmalnoe, mitocondrii anormale cu perturbarea cristae. Fenomenul RRF nu este deseori detectat.