Dystrophy Dystrophy

Boala, care este numită distrofie a Duchenne, este asociată cu afectarea structurilor genetice responsabile de producerea de distrofină a proteinei musculare mari. O astfel de patologie este transmisă printr-o cale ereditară, un tip de moștenire autosomal recesiv: adică, această patologie se ascunde, așa cum era, sau se manifestă printr-o generație. Acest tip este legat de cromozomul X.

Cauze distrofia lui Duchen

Patologia apare datorită mutației genetice care apare în regiunea xp21. Mai mult de un sfert din astfel de patologii sunt asociate cu o schimbare persistentă a genotipului în ovulul matern. Cazurile rămase sunt explicate prin heterozygozitatea mamei pacientului prin patologia mutagenezei în gena dystrophin.

Este general acceptat faptul că aproximativ 7% din toate cazurile recurente sunt rezultatul formării în ovarul feminin a mai multor generații celulare cu alele mutante și normale de distrofină. Cel mai frecvent tip de mutație (aproximativ 65%) este pierderea semnificativă a regiunilor cromozomiale. La 5% dintre pacienți, segmentul cromozomilor este dublat, iar în restul cazurilor, patologia este mutația punctuală, când sunt implicate una sau mai multe nucleotide, în timp ce mutațiile sunt defecte genetice mai lungi.

Patologia este transmisă printr-un tip autosomal recesiv, cu o legătură cu cromozomul X (afectează indivizii de sex masculin). Mai mult de jumătate din aceste patologii apar în mod spontan, din cauza mutației genetice.

În examinarea genetică, un rol important îl joacă determinarea în surorile pacientului a semnelor latente ale bolii. De la un astfel de purtător al genei mutante, se poate produce transmiterea patologiei a 50% din copiii săi de sex masculin și 50% din fiicele sale vor deveni purtători ai genei mutante.

Femeile care au o gena deteriorată o împărtășesc cu copilul lor, deși nu suferă de miopatie. În cea mai mare parte, boala afectează băieții. De asemenea, fetele se pot îmbolnăvi, dar acest lucru se întâmplă foarte rar: acest lucru se poate întâmpla numai dacă structura cromozomului este defectă.

Simptome distrofia lui Duchen

Simptomele inițiale ale distrofiei lui Duchenne pot fi văzute deja la vârsta de 1 până la 5 ani. Un copil bolnav se caracterizează prin inhibarea activității motorii timpurii. Când încercați să mergeți singuri (la copii mai mari de 1 an), puteți observa căderi constante, încurcarea picioarelor, oboseală rapidă. Dacă bebelușul încă mai începe să meargă, atunci se mișcă de la picior la picior (mers pe jos), este dificil pentru el să urce treptele și să se ridice din genunchi.

Treptat, la pacienții mici, există o creștere a volumului diferitelor grupe musculare, care este asemănătoare cu aspectul mușchilor puternic umflați. Cu următorul curs și agravarea patologiei, o astfel de creștere trece, dimpotrivă, la o scădere a mușchilor.

Boala se răspândește prin corp într-un mod ascendent: de la mușchii picioarelor și de pe pelvisul mic până la spate, umeri și mâini.

Chiar și în stadiile inițiale ale bolii, poate fi observată o scădere a reflexelor tendonului. În plus, curbură a coloanei vertebrale se dezvoltă, toracele devine șa sau chila, picioarele sunt deformate. Există probleme cu mușchiul inimii: există semne de aritmii cardiace și hipertrofie ventriculară stângă. Un sfert din pacienți prezintă simptome de retard mintal: cel mai adesea acest lucru se manifestă ca semne de oligofrenie.

Aproximativ 12 ani, pacienții opresc la mers, după 2-3 ani își pierd complet capacitatea de a face mișcări. La vârsta de 20-30 de ani mai mulți dintre acești pacienți mor. În stadiile ulterioare ale bolii, slăbiciunea musculară trece în sistemul respirator și înghițitor. Rezultatul letal rezultă din îmbinarea infecțiilor bacteriene sau din lipsa activității respiratorii și cardiace.

[1], [2], [3], [4]

Formulare

[5], [6], [7]

Distrofie musculară Duchenne

Distrofia musculară a distrogenului, din fericire, este relativ rară și se manifestă în slăbiciune musculară. Potrivit statisticilor, această patologie are loc în aproximativ un copil de la 3.000 de nou-născuți. În plus, există câteva forme destul de rare de miopatie, care diferă în manifestări mai puțin pronunțate.

Dezvoltarea distrofiei musculare este asociată cu distrugerea lentă a legăturilor dintre fibrele nervoase și musculare.

Fetele născute de la o mamă cu o genă deteriorată pot deveni, de asemenea, purtători ai unor asemenea daune, deși boala nu se manifestă aproape niciodată.

În plus față de distrofia lui Duchenne, medicamentul distinge și alte tipuri de miopatii, care sunt extrem de rare:

• Sindromul Becker (afectează, de asemenea, băieții, are un tip înnăscut, dar se manifestă numai în perioada pubertății și se retrage la aproximativ 45 de ani);
• formă congenitală de miopatie (afectează copiii indiferent de sex, dar se poate întâmpla, putem spune, numai în cazuri izolate);
• umăr-umăr-facial forma de miopatie - nu este imediat evident, dar pentru aproximativ 10 ani. În patologie, este observată slăbiciunea mușchilor faciali, reacția lentă a musculaturii feței atunci când se încearcă să se exprime anumite emoții;
• patologia lui Emery-Dreyfus (un tip similar de miopatie cu consecințe negative asupra miocardului).

[8], [9], [10], [11],

Distrofie progresivă Dushena

Distrofia progresivă a lui Duchenne este o formă gravă, cea mai comună de miopatie. Se dezvoltă în fază incipientă, de obicei la copii sub 3 ani, ocazional la o vârstă mai înaintată. Practic, la toți pacienții (cu câteva excepții) se constată o creștere a dimensiunii mușchilor gastrocnemius (uneori împreună cu deltoid și cvadriceps). Această creștere este adesea asociată cu infiltrarea grasă a mușchilor, dar, în unele cazuri, chiar crește mușchii.

Scăderea volumului masei musculare se observă în principal în regiunea pelviană și spate. Împreună cu tulburările atrofice, este adesea posibil să se observe prezența întârzierii mentale.

Nu este neobișnuit să se încalce integritatea și forma oaselor, chiar și datorită sarcinilor și vătămărilor minore. După 5-10 ani de la primele manifestări de patologie, este posibil să se detecteze leziuni ale mușchiului cardiac, care sunt exprimate prin tahicardie și tulburări ECG. O caracteristică caracteristică este activitatea crescută a creatinkinazei serice.

În general, boala este mai severă decât în cazul altor forme de miopatie. Modificările atrofice se răspândesc rapid în tot corpul. Majoritatea pacienților până la vârsta de 10 ani sunt practic incapabili să se mute. Acești pacienți sunt foarte rar capabili să trăiască până la 30 de ani, morând de bolile concomitente.

Diagnostice distrofia lui Duchen

Diagnosticul distrofiei lui Duchenne trebuie confirmat prin teste genetice, dar, în unele cazuri, numirea altor studii.

1. Testul genetic este efectuat fără echivoc, chiar dacă medicul este sigur că pacientul are distrofie musculară. Cu ajutorul acestei metode, puteți determina caracteristicile precise ale tulburărilor patologice din ADN. În plus față de diagnostic, acest studiu va ajuta părinții să decidă asupra sarcinilor viitoare. De asemenea, rezultatele testului genetic vor fi utile pentru rudele mamei purtătoare a genei mutante.
2. Medicul vă poate sfătui să faceți o biopsie a fibrelor musculare. O astfel de cercetare va arăta dacă proteina produce distrofină, iar dacă este produsă, atunci în ce cantitate. Utilizarea specialiștilor în biopsie determină cantitatea exactă de proteine din miocită. Dar biopsia nu poate fi un substitut al analizei genetice!
3. Metoda de electromiografie (determinarea conductivității impulsurilor nervoase) a fost relevantă acum câțiva ani, dar acum nu este necesară.
4. Test de sânge pentru creatinkinaza: în distrofia lui Duchenne, cantitatea de enzime este mult mai mare decât în mod normal.
5. Evaluarea activității cardiace, sistemului respirator, capacităților musculare, ECG, determinarea markerilor biologici cardiali și a densității țesutului osos.

Este foarte important să se determine diagnosticul exact, dacă experții suspectează un copil de miopatie. Și este necesar să facem acest lucru în viitorul foarte apropiat. Medicul va desemna tratamentul calificat pe baza acestor cercetări, având o conversație prealabilă petrecută cu părinții și explicându-i toate caracteristicile bolii.

[12], [13], [14],

Tratament distrofia lui Duchen

În prezent, medicamentele pentru distrofie ale Duchenne nu au fost încă inventate. Deși cercetările științifice pe această temă se desfășoară destul de intens: oamenii de știință din Marea Britanie, Israel și Statele Unite lucrează la aceasta. Cele mai noi metode în curs de dezvoltare:

• sari peste exoni este o procedura care ajuta la incetinirea ratei de miopatie. Această metodă înmoaie cursul bolii, ameliorează considerabil simptomele, dar nu elimină mutația;
• introducerea genei dystrophin cu utilizarea de vectori virali sau plasmide - permite pacienților să își mențină capacitatea de a se deplasa și de a merge mai mult, ceea ce îmbunătățește considerabil calitatea vieții acestora;
• transplantul de celule miogene este introducerea fibroblastelor, care contribuie la sinteza unei distrofine nemastetate. Această metodă are mai multe avantaje: este un rezultat pozitiv de lungă durată, capacitatea de a combina procedura cu alte metode terapeutice, abilitatea de a utiliza aproape orice vârstă și producția controlată a unei noi distrofine;
• recuperarea fibrelor musculare cu utilizarea de celule stem embrionare, celule stem musculare - aceste metode de a imbunatati regenerarea musculara permite distrofina produse în cantități mari, spori structurii musculare si a functiei musculare reduse semnificativ;
• reglementarea atrofinei pentru înlocuirea distrofinei este o metodă bazată pe un experiment care demonstrează că atunci când există o deficiență a atrofinei, se observă aceleași simptome ca și în cazul deficienței de distrofină. Aceste proteine sunt similare în structură și funcție. Prin cercetări științifice pe termen lung, oamenii de știință au ajuns la concluzia că reglementarea genei atrofinice poate fi utilizată ca tratament pentru distrofia lui Duchesne;
• blocarea miostatinei. Myostatinul este o proteină inactivă care are capacitatea de a declanșa procese biochimice care inhibă formarea mușchilor. În consecință, blocarea acestei proteine ar trebui să promoveze creșterea țesutului muscular;
• blocând factorul de creștere transformant al proteinei β care inhibă funcția celulelor miosatellite (celule stem miogenice). Această metodă va ajuta la reducerea gradului de fibroză;
• cresterea reglarii factorului de crestere asemanator insulinei-1 - o proteina similara in structura insulinei. Factorul de creștere-1 îmbunătățește calitatea țesutului muscular, activează dezvoltarea și crește puterea musculară.

În prezent, specialiștii oferă următorul tratament pentru distrofia lui Duchenne:

• administrarea medicamentelor corticosteroide pentru a crește puterea musculară și a ușura starea pacientului;
• utilizarea de beta-2-agoniști pentru rezistența musculară temporară;
• proceduri fizioterapeutice, miostimulare;
• asistență ortopedică (cărucioare, walkers, tetiere, etc.).

„Elixirul vindecare“ din distrofie, din păcate, nu există, astfel încât atunci când căutați pentru un tratament eficient pentru a fi atent cu privire la droguri și procedurile care pot fi prezentate atentia ca un „panaceu“.

Nu cumpărați un medicament necunoscut dacă nu există dovezi fiabile cu privire la eficiența acestuia. Amintiți-vă că puteți petrece o sumă financiară mare și, în plus, nu numai să nu vă ajutați, ci și să vă răniți copilul.

Profilaxie

Desigur, vorbind despre prevenirea bolilor ereditare asociate cu o mutație genetică este dificilă. Fără îndoială, în familiile în care există cazuri de naștere a copiilor cu distrofie musculară de la Duchesne, este obligatoriu să se efectueze consultări ale geneticianului, de preferință înainte de începerea planificării sarcinii de către un cuplu tânăr.

Dacă un copil cu o patologie musculară a apărut deja, atunci trebuie depuse toate eforturile pentru a preveni pierderea țesutului muscular și pentru a menține activitatea motorului pentru copil cât mai mult posibil. În astfel de situații, este inacceptabil să scăpați de mâini și să permiteți mușchilor să atrofie. Este necesar să vă angajați cu gimnastica specială pentru a menține amplitudinea mișcărilor articulațiilor. Pentru a preveni contracțiile, se recomandă utilizarea corzilor și fixativelor de susținere.

Copiii care au puțin, dar pot merge, ar trebui să facă acest lucru cât mai des posibil. Nu forțați copilul în pat: lăsați-l să fie activ, acest lucru va permite mușchilor să încetinească regresia. Astfel de copii ar trebui să primească o atenție maximă și o atenție deosebită, nu ar trebui să se simtă lipsiți sau jigniți.

Un efect bun este oferit de înot, pe care îl puteți face și chiar aveți nevoie. Amintiți-vă: nu faceți nimic (odihnă de pat constantă) va accelera doar progresia bolii. Este necesar să se permită pacientului să-și satisfacă cel puțin nevoile.

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognoză

Procesele distrofice în boală afectează întregul sistem muscular: mușchii sistemului respirator, inima, scheletul. Pacienții cu distrofie Duchene supraviețuiesc adesea la 15 ani, până la 30 de ani. Studiile efectuate de oamenii de știință din lume în această direcție dau speranță pentru îmbunătățirea calității și longevității acestor pacienți.

Și acum există cazuri în care pacienții ar putea trăi până la 40 sau chiar 50 de ani. Acest rezultat a fost determinat de prezența unei îngrijiri speciale și constante: echipament pentru susținerea sistemului respirator, terapie medicamentoasă adecvată.

Detectarea genei, care este principalul factor în dezvoltarea bolii, a dat un imens impuls continuării experimentelor științifice în terapia mutațiilor genetice. Cu toate acestea, din moment ce, din păcate, nu există tratament care să vindece complet miopatia. Metodele utilizate oferă doar o oportunitate de îmbunătățire și prelungire a vieții pacientului.

Rămâne să se creadă că într-un timp scurt știința va găsi o cale de a corecta patologia ereditară, iar distrofia lui Duchenne va fi în cele din urmă învinsă.

[20]