Tulburări plachetare intracelulare ereditare: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Tulburările trombotice intracelulare ereditare sunt boli rare și duc la sângerări pe tot parcursul vieții. Diagnosticul este confirmat prin testarea agregării plachetare. Dacă sângerarea este severă, sunt necesare transfuzii de trombocite.

Aderența și agregarea plachetară sunt esențiale pentru hemostaza normală. Aderența plachetară necesită factorul von Willebrand și complexul glicoproteic plachetar Ib-IX. Activarea plachetară provoacă agregarea plachetară, care este mediată de complexul glicoproteic plachetar llb-llla și molecula de fibrinogen. La activarea plachetară, adenozin difosfatul (ADP) este eliberat din granulele de stocare a trombocitelor și are loc o reacție care transformă acidul arahidonic în tromboxan A2, care implică ciclooxigenaza. Tulburările plachetare intracelulare ereditare pot implica defecte în oricare dintre aceste etape. Aceste anomalii sunt suspectate la pacienții cu antecedente de boală hemoragică din copilărie, număr normal de trombocite și teste normale de hemostază secundară. Diagnosticul se bazează de obicei pe studii de agregare plachetară.

Defectul de agregare plachetară este cea mai frecventă afecțiune plachetară intracelulară ereditară, care provoacă sângerări ușoare. Defectul poate rezulta din scăderea conținutului de ADP al granulelor plachetare (deficit de stocare), generarea defectuoasă de tromboxan A2 din acidul arahidonic sau agregarea plachetară defectuoasă ca răspuns la tromboxan A2 _. Testele de agregare plachetară relevă o agregare plachetară afectată după expunerea la colagen, epinefrină și doze mici de ADP și o agregare normală ca răspuns la doze mari de ADP. Anomalii similare pot rezulta din expunerea la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene sau aspirină, ale căror efecte apar în câteva zile. Prin urmare, studiile de agregare plachetară nu trebuie efectuate la pacienții cu utilizare recentă a acestor medicamente.

Rezultatele studiilor de agregare în tulburările ereditare ale funcției plachetare

Boală	Doze mici de colagen și adrenalină	Doze mari	Ristocetină
Tulburare de amplificare a activării plachetare	Slăbit	Normă	Normă
Trombastenie	Absent	Absent	Normal sau slăbit
Sindromul Bernard-Soulier	Normă	Normă	Slăbit

ADP - adenozin difosfat.

Trombastenia (boala Glanzmann) este o afecțiune autosomal recesivă rară, cu o anomalie a complexului glicoproteinei plachetare IIb-IIIa, în care agregarea plachetară este imposibilă. Pacienții pot prezenta sângerări mucoase severe (de exemplu, sângerări nazale care se opresc doar după tamponarea nazală sau transfuzia de concentrat plachetar). Diagnosticul poate fi suspectat prin examinarea unui frotiu de sânge periferic obținut după o înțepătură în deget și constatarea absenței trombocitelor agregate. Acest fapt este confirmat de afectarea agregării plachetare cu adrenalină, colagen și chiar doze mari de ADP, dar și de prezența agregării cu ristocetină.

Sindromul Bernard-Soulier este o altă afecțiune autosomal recesivă rară în care există o slăbire a aderenței plachetare cauzată de o anomalie a complexului glicoproteic Ib-IX. Sângerarea poate fi severă. Trombocitele sunt neobișnuit de mari. Nu se agregă cu ristocetină, dar se agregă în mod normal cu ADP, colagen și epinefrină.

Trombocitele mari sunt asociate cu anomalia May-Hegglin, tulburarea trombocitopenică cu leucocite anormale și sindromul Chediak-Higashi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]