Distrofie hepatocerebrală

Boala Wilson-Konovalov, sau distrofia hepatocerebrală, este o patologie ereditară în care se observă afectarea ficatului și a sistemului nervos. Boala este moștenită autosomal recesiv, gena patogenă fiind localizată în brațul q al cromozomului al treisprezecelea.

Tulburarea metabolismului cuprului joacă rolul principal în etiologia bolii. Cuprul se acumulează în cantități excesive în țesutul hepatic, în creier, în sistemul urinar și în cornee. Rata de incidență este de 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cauzele distrofiei hepatocerebrale

Boala este cauzată de o tulburare ereditară a metabolismului cuprului. Specialiștii detectează o creștere semnificativă a conținutului de cupru în structurile corpului. În același timp, excreția de cupru prin sistemul urinar crește. În același timp, conținutul său în fluxul sanguin scade.

Defecțiunile mecanismului de distribuție a microelementelor apar din cauza unei scăderi dependente genetic a cantității de ceruloplasmină, o proteină plasmatică specifică care conține cupru. Cuprul, care intră în fluxul sanguin din alimente, nu poate rămâne în sânge deoarece conținutul de proteine care conțin cupru este redus. Drept urmare, cuprul este forțat să se acumuleze în diverse organe și țesuturi și este excretat în volume crescute de către rinichi.

Acumularea de cupru în țesutul renal provoacă o tulburare a funcționării sistemului de filtrare urinară, ceea ce, la rândul său, duce la apariția aminoaciduriei (aminoacidurie).

Funcția cerebrală afectată, deteriorarea țesutului hepatic și cornean sunt, de asemenea, asociate cu acumularea crescută de cupru în acestea.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomele distrofiei hepatocerebrale

Boala se manifestă mai des în perioada de vârstă cuprinsă între zece și 25 de ani. Principalele simptome ale patologiei sunt considerate a fi slăbiciunea musculară, tremorul și creșterea demenței. Slăbiciunea musculară se poate manifesta în grade diferite. Uneori, sindromul parkinsonian caracteristic afectează întregul sistem muscular. Fața capătă aspectul unei măști, maxilarul inferior atârnă, încercările de a vorbi sunt neclară, vocea devine străină, înăbușită. În același timp, înghițirea poate fi afectată din cauza relaxării mușchilor faringieni. Salivația crește. Activitatea motorie este inhibată. Brațele și picioarele pot îngheța în poziții nestandard și chiar ciudate.

Pe fondul slăbiciunii musculare, apar tremoruri vizibile, mai ales pronunțate la nivelul membrelor superioare (așa-numitele bateri de aripi). Astfel de mișcări pot dispărea în perioadele de repaus și pot apărea brusc la mișcarea brațelor în lateral sau la ridicarea lor la nivelul centurii scapulare. Tremorul poate apărea pe o mână sau pe ambele în același timp, precum și pe degete sub formă de spasme.

În stadiile ulterioare ale bolii, pot apărea crize epileptice, pacientul poate intra în comă. Se observă o scădere a abilităților mentale, până la tulburări mintale semnificative.

Sensibilitatea pielii și a membrelor nu este afectată. Reflexele tendinoase pot chiar crește oarecum - uneori se poate înregistra reflexul Babinski (extensie patologică a degetului mare de la picior cu iritație deliberată a tălpii piciorului).

O trăsătură caracteristică a distrofiei hepatocerebrale, care este un simptom direct al bolii la aproximativ 65% dintre pacienți, este așa-numitul inel cornean Kayser-Fleischer. Acesta este o linie pigmentată de o nuanță maro-verzuie, care trece de-a lungul regiunii posterioare a corneei, mărginind sclerotica. O astfel de linie poate fi observată în timpul unei examinări de rutină sau cu ajutorul unei lampi cu fantă.

În laborator, se poate observa dezvoltarea anemiei, trombocitopeniei și a altor tulburări ale compoziției sângelui - toate acestea fiind o consecință a disfuncției hepatice.

Diagnosticul distrofiei hepatocerebrale

Cu un tablou clinic tipic, diagnosticul bolii nu este dificil. Evaluarea eredității, semnele de afectare a subcortexului (distonie, simptome hiperkinetice), inelul Kayser-Fleischer - toate acestea fac deja posibilă suspectarea distrofiei hepatocerebrale. Diagnosticul poate fi confirmat prin determinarea unei cantități reduse de ceruloplasmină (o scădere caracteristică este mai mică de 1 μmol/l) în plasma sanguină și o excreție crescută de cupru prin sistemul urinar (o creștere de peste 1,6 μmol sau 50 μg/zi).

Principalele semne de diagnostic:

• simptome de afectare simultană a creierului și ficatului;
• ereditate nefavorabilă de tip autosomal recesiv;
• primele manifestări ale bolii după vârsta de 10 ani;
• tulburări extrapiramidale (tremurături, slăbiciune, poziție inadecvată a corpului și a membrelor, dureri spastice, tulburări de mișcare, deglutiție, scăderea capacității mentale);
• tulburări extraneurale (durere în hipocondrul drept, tendință la sângerare, dureri articulare, deteriorarea smalțului dentar și a gingiilor);
• prezența unui inel cornean;
• scăderea nivelului de ceruloplasmină;
• creșterea excreției de cupru prin rinichi;
• Diagnosticarea ADN-ului.

Boala se diferențiază de distonia musculară, parkinsonism și scleroză multiplă.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Tratamentul distrofiei hepatocerebrale

Tratamentul bolii se bazează pe faptul că tulburările patologice din organism se manifestă ca o consecință a unei cantități crescute de cupru în fluxul sanguin. Se recomandă urmarea unei diete care include excluderea alimentelor cu un conținut ridicat de cupru din dietă. Ciocolata, produsele din cacao, orice nuci și ciuperci, precum și ficatul sunt interzise.

Terapia medicamentoasă implică utilizarea pe termen lung a d-penicilaminei, de la 1,2 la 2 g de medicament în fiecare zi. Până în prezent, acest tratament este cel mai eficient: se observă o ameliorare clinică persistentă și uneori chiar o involuție completă a simptomelor. O astfel de terapie este de obicei însoțită de administrarea de medicamente cu un conținut ridicat de vitamina B6, deoarece conținutul acesteia în țesuturi tinde să scadă în timpul tratamentului.

Tratamentul cu penicilamină (sinonim – cuprenil) se efectuează conform următoarei scheme:

• La început, se prescriu 150 mg de medicament în fiecare zi, timp de o săptămână;
• în a doua săptămână, luați 150 mg zilnic;
• apoi doza zilnică de medicament este crescută cu 150 mg săptămânal. Aceasta se face până când excreția de cupru prin rinichi ajunge la 1-2 g.

Odată ce starea pacientului se ameliorează, se prescrie o doză de întreținere de 450 până la 600 mg pe zi. Cantitatea de vitamina B6 administrată trebuie să fie de 25 până la 50 mg zilnic.

Dacă în timpul tratamentului apar reacții adverse severe (alergii, greață, boli renale etc.), administrarea de penicilamină se întrerupe pentru o perioadă, după care se trece la doze mici de medicament simultan cu 20 mg de prednisolon pe zi (timp de 10 zile).

Dacă pacientul are intoleranță la penicilamină, atunci sulfatul de zinc este prescris în cantitate de 200 mg de trei ori pe zi.

Prevenirea distrofiei hepatocerebrale

Întrucât distrofia hepatocerebrală este o patologie ereditară, din păcate, este imposibil să o avertizăm și să o prevenim. În timpul consultațiilor medicale genetice, părinților care au un copil cu distrofie li se recomandă să renunțe la încercările de a avea copii în viitor. Un purtător heterozigot al unei gene mutate poate fi detectat folosind teste biochimice: numărarea cantității de ceruloplasmină din serul sanguin, precum și gradul de excreție a aminoacizilor și cuprului prin rinichi.

Este important să se detecteze boala cât mai devreme posibil, ceea ce va permite pacientului să rămână activ pentru o lungă perioadă de timp și va încetini dezvoltarea consecințelor ireversibile la nivelul creierului. Utilizarea regulată a penicilaminei este un fel de garanție a prelungirii vieții pacientului.

Prognosticul distrofiei hepatocerebrale

Evoluția bolii este recunoscută de specialiști ca fiind cu siguranță progresivă. Durata vieții unui pacient poate depinde de numărul și gradul simptomelor, precum și de cât de rapid a fost inițiat tratamentul. Speranța medie de viață a pacienților fără tratament este de aproximativ 6 ani, iar în cazul unei evoluții maligne agresive a bolii - de câteva luni și chiar săptămâni.

Distrofia hepatocerebrală are cel mai favorabil prognostic numai dacă tratamentul a fost prescris înainte de apariția semnelor de afectare a ficatului și a sistemului nervos.