Disfuncția endotelială la pacienții cu psoriazis și statine

Psoriazisul este una dintre cele mai importante probleme medicale și sociale ale dermatologiei moderne. Semnificația acestei boli se datorează frecvenței frecvente a populației (2-3%), manifestărilor sistemice, torpidității terapiei tradiționale, unei scăderi semnificative a calității vieții pacienților.

Psoriazisul este o dermatoză cronică recurentă de natură multifactorială caracterizată prin hiperproliferarea și încălcarea diferențierii celulelor epidermice, o reacție inflamatorie în dermă. Pentru că boala se caracterizează prin afectarea frecventă a articulațiilor și posibila implicare în procesul patologic al altor organe (inimă și vase de sânge, ochi, intestine, rinichi). O atenție deosebită pentru această boală se datorează nu numai gravității specifice ridicate a dermatozelor printre alte boli ale pielii, dar și creșterii morbidității, creșterii numărului de cazuri severe, vătămării tinerilor și invalidității timpurii a pacienților.

Psoriazisul astăzi este considerat ca o boală inflamatorie a pielii mediată imun. Mecanisme imunologice sunt de Th-1 de tip, în care răspunsul celular este însoțită de expresia interferon (IFN) y, factorul de necroză tumorală (SIF) și, producția de interleukine (IL) 1, 2, 6, 8, 17 și așa mai departe. D.

Pacienții cu o varietate de boli mediate imun, incluzând psoriazisul, au un risc ridicat de comorbiditate „System“, de exemplu, boli cardiovasculare (CVD), obezitate, diabet, limfom, scleroza multipla. Aproape jumătate dintre pacienții cu psoriazis cu vârsta peste 65 de ani au 2-3 boli comorbide. In psoriazis sunt mult mai probabil decât populația generală, există boli cardiovasculare concomitente (aproape la 39% dintre pacienți.) - hipertensiune (de 1,5 ori mai probabil), boală cardiacă ischemică, etc. La 14% dintre pacienții cu psoriazis tineri cardiovasculare concomitente logate patologie -sosudistaya într-o varietate de aritmii, anomalii cardiace mici (prolaps de valva mitrala, acorduri localizate anormal), hipertensiune arterială.

Un studiu major asupra prevalenței BCV a studiat 130 000 de cazuri de pacienți cu psoriazis. În cazul psoriazisului sever, s-a constatat hipertensiune arterială la 20% (în grupul de control - în 11,9%), diabet în 7,1% (în grupul de control - în 3,3%), obezitate la 20,7% în 13,2%), hiperlipidemia - la 6% dintre pacienți (în control - în 3,3%). La psoriazis, un procent mai mare de fumători - 30,1 (în control - 21,3%). Cu un flux mai ușor de dermatoză, diferențele în comparație cu controlul sunt mai puțin pronunțate, dar au rămas statistic semnificative. Date similare au fost obținute în analiza pacienților cu psoriazis în studiul EXPRESS-II cu infliximab]. Incidența diabetului zaharat a fost de 9,9%, hipertensiunea arterială 21,1%, hiperlipidemia 18,4%, care este semnificativ mai mare decât în populația generală. Au fost descoperite mai multe mecanisme de creștere a tensiunii arteriale la psoriazis. În primul rând, sa observat o producție mai mare de keratinocite de endotelină-1, un factor vasoconstrictor puternic. În al doilea rând, un nivel crescut de oxidare a radicalilor liberi în psoriazis duce la întreruperea funcției endoteliale și a biodisponibilității NO.

Oamenii de stiinta europeni, bazati pe date retrospective, sustin ca psoriazisul este un factor de risc independent pentru infarctul miocardic. Și pacienții tineri cu manifestări severe de psoriazis prezintă cel mai mare risc de infarct miocardic. Sa observat o creștere a riscului de deces cu CVD cu 50% la tinerii cu psoriazis. Speranța de viață a acestor pacienți este mai mică decât cea a persoanelor sănătoase: bărbați - 3,5 ani, femei - 4,4 ani.

Psoriazisul este însoțit de o creștere a frecvenței cardiace, atât în timpul zilei cât și pe timp de noapte, în conformitate cu monitorizarea holter, tulburări de ritm supraventricular. În psoriazisul sever, se dezvoltă o stare hipercoagulabilă.

Plachetele aderă la celulele endoteliale activate, secretă un număr de citokine proinflamatorii, creând baza pentru formarea timpurie a unei plăci aterosclerotice la psoriazis.

Se crede că dezvoltarea unor condiții co-morbide, cel mai probabil, pe baza bolilor generalitate patogeneza combinate și nu depinde de factori economici, accesul la asistență medicală și altele. Inflamatia joaca un rol-cheie în patogeneza multor boli cronice inflamatorii sistemice, inclusiv psoriazis, artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic , precum și în dezvoltarea aterosclerozei. Doctrina modernă a psoriazisului rol patogenic important pentru inflamație cronică, care, împreună cu „componentă“ patogenetic imunopatologice (natura imunopatologice inflamatiei) duce la tulburari metabolice si vasculare.

Conform studiilor clinice, psoriazis în sine ca un întreg poate fi factor de risc pentru ateroscleroza, care este în concordanță cu reprezentarea cunoscută a participării inflamației sistemice cronice în dezvoltarea bolilor. Studiile clinice și experimentale au arătat că un rol-cheie în dezvoltarea aterosclerozei și psoriazis joacă avantajos aceleași citokine (IL-1, -6, TNF-o și m. P.). Motivul pentru asocierea psoriazisului cu ateroscleroza rămâne un subiect de dezbateri științifice, cu toate acestea, în aceste condiții patologice pot fi activarea inflamației nespecifice generalizate și leziuni endoteliale de radicalii liberi reactivi, oxidată lipoproteine cu densitate joasă (LDL), presiunea hidrostatică ridicată, hiperglicemie și așa mai departe. Funcția N. Alterarea endoteliul este unul dintre mecanismele generice ale patogeneza multor boli, ceea ce duce la dezvoltarea accelerată a angiopatie, aterosclerozei t. D.

În literatură există puține informații despre starea funcțională a endoteliului vascular la psoriazis. Pacientii cu psoriazis barbati gasit cresterea activitatii factorului Willebrand, endotelina I, în special în proces avansat și combinate cu sindrom metabolic. Disfuncția endotelială la pacienții cu psoriazis și hipertensiune arterială este, probabil, din cauza unei încălcări a activității metabolismului oxidativ al L-arginină și reduceri ale biodisponibilității apare N0 și un nivel ridicat de inactivare, starea de stres oxidativ și violarea statusului antioxidant. La pacienții cu psoriazis, in functie de ultrasonografie, perturbat functiei endoteliale, îngroșată strat intimei-media, comparativ cu persoanele sanatoase, ceea ce sugerează că psoriazisul este un factor de risc independent pentru ateroscleroza subclinică.

Deteriorarea endoteliului poate fi rezultatul acțiunii diferiților factori, incluzând niveluri crescute de homocisteină, LDL, rezistență la insulină etc., nivelul acestora fiind corelat cu disfuncția endotelială. Datele clinice și statistice acumulate ale studiilor confirmă faptele de tulburări ale metabolismului lipidic la psoriazis, caracteristic procesului aterosclerotic. La 72,3% dintre pacienții cu psoriazis, a fost detectat tipul de dislipidemie IIb, care a fost asociat cu psoriazis sever, la 60% dintre pacienții cu BCV. În cazul hipertensiunii arteriale concomitente, pacienții cu psoriazis la bărbați au prezentat un profil de ser aterogen. Daune endoteliul dublurile (presiune mecanică pe pereții vaselor de sânge cu hipertensiune arterială, etc.) și de livrare focala mai mare de lipoproteine plasmatice sunt principalele mecanisme ale aterogenezei.

Am arătat prezența disfuncției endoteliale la pacienții cu psoriazis obișnuit bazat pe studiul seric al unor factori care distrug endoteliul și substanțele cu care endoteliul reglementeaza cresterea vasculare. Unul dintre numeroși markeri biochimici care vizează detectarea disfuncției endoteliale este proteina C reactivă (CRP). La pacienții cu psoriazis, a fost stabilită o creștere semnificativă a conținutului de factor de creștere endotelial vascular (VEGF) în sânge. La 83,9% dintre pacienți, nivelul VEGF a depășit 200 pg / ml (mai mult de 3 ori grupul de control). Gradul de schimbare depinde de stadiul și amploarea dermatoze, prezența (cardiovasculare), boli concomitente și tulburări ale metabolismului lipidelor. O creștere semnificativă a CRP sa observat la pacienții cu psoriazis avansat. A fost evidențiată o corelație directă între nivelul CRP și indicele PASI. Studiul spectrului lipidic al serului sanguin permis de a stabili o încălcare a metabolismului lipidic la 68% dintre pacienți, diferențe semnificative ale colesterolului total, LDL, VLDL și TG la pacienții sub 45 de ani și după ani, comparativ cu cele de la subiecții sănătoși (p <0,05) . Hipercolesterolemia a fost detectată la 30,8% dintre pacienții cu vârsta sub 45 de ani și 75,0% la pacienții cu vârsta peste 45 de ani. La 68% dintre pacienți, nivelul colesterolului LDL a fost mai mare decât în mod normal, majoritatea pacienților au avut hipertrigliceridemie. Conținutul de colesterol HDL a fost mai mic la subiecții sănătoși în 56% din cazuri, mai frecvent la pacienții cu vârsta peste 45 de ani.

Alegerea metodei de tratament a pacienților psoriazis, de obicei, determinată de severitatea bolii. Conform unor estimări, în 60-75% dintre pacienți eficient tratament extern, dar la un psoriazis pe scara larga necesita utilizarea suplimentara a fototerapia, tratament sistemic sau combinații ale acestora. Toate tratamentele sistemice pentru psoriazis sunt proiectate pentru cursuri de scurtă durată, datorită semnificative spectrului de efecte secundare semnificative clinic utilizate cu medicamente. Terapia sistemica nu permite controlul bolii pentru o lungă perioadă de timp, pacienții cu psoriazis sever sunt adesea frustrat de eficiență scăzută a tratamentului. Trebuie remarcat impactul psoriazisului sistemic terapiei (citostaticele) asupra stării endoteliul vascular și, în consecință, riscul crescut de complicații cardiovasculare. Astfel, tratamentul cu metotrexat de-a lungul acțiunii hepatotoxice este însoțită de o creștere semnificativă a nivelului de homocisteina - un marker de risc pentru bolile cardiovasculare. Modificările adverse în metabolismul lipidic se caracterizează prin tratamentul cu acitretin. Ciclosporina are un efect nefrotoxic provoacă tulburări metabolice în formă de hipertrigliceridemie și hipercolesterolemie. În ultimii ani, mai multă atenție este acordată pentru a utiliza într-o varietate de boli inflamatorii cronice ale inhibitorilor HMG-CoA - statine. La pacienții cu artrită reumatoidă a constatat asocierea favorabilă dintre statine (simvastatin, atorvastatin), activitatea bolii, precum și nivelurile de markeri de inflamatie - .. CRP, IL-6, etc. Există opinia că statinele referitoare la agenți hipolipidemici, posedă un număr de non-lipide, efecte pleiotropice suplimentare si poate fi utilizat la pacienții cu boli cronice inflamatorii ale pielii (sclerodermie limitata, lupus eritematos cronic). Efectele Organoprotective de statine - imbunatatirea functiei endoteliale, scaderea nivelurilor de markeri de inflamatie, distrugerea tesutului - sunt in curs de dezvoltare mult mai rapid decât totalul nivelurile reduse de sange colesterol. La pacienții cu boli inflamatorii cronice ale pielii printre cele mai importante în punerea în aplicare a acțiunii de statine par a mecanismelor imunomodulatoare ale acestora. Statinele au capacitatea de a reduce expresia și efectul diferitelor molecule pe suprafața leucocitelor, capabilă să blocheze migrarea transendotelială neutrofilelor chemotaxia și secreția unor citokine proinflamatorii, cum ar fi TNF a, IFN y.

În 2007, sunt prezentate rezultatele primului studiu al simvastatinei la pacienții cu psoriazis. Terapia cu simvastatină 7 pacienți timp de 8 săptămâni a determinat o scădere semnificativă a indicelui PASI cu 47,3%, precum și o îmbunătățire a calității vieții pe scala DLQJ. Tratamentul cu atorvastatină 48 pacienți cu psoriazis extinse si hipertensiune in asociere cu terapia standard a scăzut semnificativ conținutul total de colesterol, trigliceridelor și LDL, indicele PASI de la sfârșitul prima lună de tratament. La a 6-a lună de tratament, sa observat o creștere suplimentară a efectului clinic.

Rosuvastatina este o statină a ultimei generații, un inhibitor complet sintetic al HMG-CoA reductazei. Preparatul are o foarte lungă de înjumătățire a tuturor statine si statine este numai ca minim metabolizat de sistemul citocromului P450, și, prin urmare, probabilitatea de interacțiune cu multe medicamente este scăzut. Această proprietate a rosuvastatinei facilitează numirea sa ca parte a terapiei complexe a pacienților. Moleculele de rosuvastatina este mai hidrofilă decât moleculele de cele mai multe alte statine, foarte selectiv pentru membranele de hepatocite și au un efect inhibitor mai pronunțat asupra sintezei colesterolului LDL decât alte statine. Una dintre principalele caracteristici ale rosuvastatinei este eficiența scăzută a lipidelor deja în doza inițială (10 mg pe zi), care crește odată cu creșterea dozei la maxim. De asemenea, sa stabilit că medicamentul este capabil să crească în mod credibil nivelul de colesterol HDL, care este un marker independent al riscului cardiovascular, și prin acest efect este superior celui de atorvastatină. Potențialul puternic antiinflamator al rosuvastatinei poate fi explicat prin capacitatea sa de a intra în circulația sistemică la concentrații foarte mari, în timp ce alte statine "funcționează" numai în ficat.

Experiența utilizării în tratamentul 24 pacienți cu psoriazis obișnuit la vârsta de 47-65 ani de rosuvastatina (10 mg) nu indică numai hipolipemiante, dar, de asemenea, un efect antiinflamator al medicamentului până la sfârșitul celei de a 4 săptămâni. Terapia a produs semnificativ nivelurile de VEGF scădere de rosuvastatina (cu 36,2%) și CRP (54,4%), colesterolul total (25,3%), TG (32,6%), colesterolul LDL (cu 36, 4%) față de indicatorii de pre-tratament. Sa înregistrat o scădere semnificativă a indicelui PASI (de la 19,3 ± 2,3 la 11,4 ± 1,1 puncte).

Trebuie notat că nu s-au detectat efecte secundare, precum și modificări ale nivelului transaminazelor hepatice, bilirubinei și glicemiei pe fundalul rosuvastatinei.

Astfel, terapia rosuvastatina condus nu numai pentru a reduce fracțiunile lipidice și a factorilor de inflamație aterogenică, dar, de asemenea, reduce factorul de creștere endotelial vascular. Lipsa de corelare intre CRP si VEGF sugereaza ca VEGF este o reducere directă, nu este mediat prin efectele asupra lipidelor din sânge și factori inflamatori droguri efect. În prezent, sa dovedit ca efectele statine cu multiple fațete - au un efect pozitiv asupra profilului lipidic, creșterea neoplazică, inhibând dezvoltarea acestui proces, au un efecte pleiotropice benefice (inclusiv îmbunătățirea funcției endoteliale, creșterea bioactivitatea oxidului nitric pot stabiliza placi psoriazis si aterosclerotice per prin inhibarea angiogenezei în aceasta). Având în vedere efectele descrise mai sus ale statine precum siguranța utilizării lor, posibilitatea administrării orale și costuri relativ scăzute, pare oportună utilizarea lor în psoriazis.

EI Sarian. Disfuncția endotelială la pacienții cu psoriazis și statine // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]