Diagnosticul molecular al cancerului de prostată

Istoricul diagnosticului biomarker al cancerului de prostată (PCa) este de trei sferturi de secol. În studiile sale, A.B. Gutman și colab. (1938) a observat o creștere semnificativă a activității fosfatazei de acid seric la bărbații cu metastaze PCa. Mai târziu, a fost elaborată o metodă mai precisă pentru determinarea subfracțiunii specifice de prostată a fosfatazei acide (PAP). În ciuda sensibilitate scăzută și specificitatea (creșterea PAP în 70-80% din cazuri însoțite de cancer de prostata metastatic si doar 10-30% - localizate), acest marker biologic pentru aproape o jumătate de secol, a fost un major în „arsenalul“ urolog.

MS Wong și colaboratorii (1979) au descris o proteină specifică pentru glanda prostatică și au fost denumite ulterior un antigen specific prostatic (PSA). Sa demonstrat că PSA este caracterizat exclusiv de localizarea prostatică, iar nivelul său a fost crescut atât în hiperplazia benignă, cât și în cancerul de prostată. Programele de screening Introducere folosind PSA a dat rezultate pozitive: detectare Frecvența bolii a crescut cu 82%, mortalitatea specifică a scăzut de la 8,9 la la 4,9%, iar apariția metastazelor la distanta - 27.3-13.4%.

Incompletența metodei de determinare a nivelului de PSA este asociată cu specificitatea scăzută, un număr mare de rezultate fals negative, cu o valoare a pragului inferior (4 ng / ml). În prezent, au fost descoperite multe alte markeri ai cancerului de prostată.

[1], [2], [3], [4],

E-kadgerinы

Cadherinele sunt glicoproteine membranare, care joacă un rol important în adeziunea intercelulară dependentă de Ca +. Se știe că pierderea "punților" intercellulare și legătura cu celulele epiteliale vecine este una din primele etape ale dezvoltării tumorilor. Scăderea expresiei E-caderinei, observată adesea în cancerul de prostată, se corelează cu etapa de supraviețuire, clinică și morfologică a bolii.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tipul de tip collagenază IV (MMP-2 și MMP-9)

Așa cum arată numeroase studii, principalele enzime produse de tumora si componentele distrug ale matricei extracelulare - colagenazei tip IV (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 și MMP-9). În acest sens, se crede că gradul de creștere a producției de colagenază reflectă agresivitatea tumorii și capacitatea ei de a răspândi în continuare local.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Genele p53 și p6S

Gena p53, localizată în nucleul celulei, este considerată un supresor al creșterii tumorii. Aceasta previne intrarea unei celule din ADN-ul deteriorat în faza sintetică a ciclului de fisiune și induce apoptoza. Pierderea p53 care funcționează normal duce la diviziunea necontrolată a celulelor. Gena p5S este omologul funcțional al p53. Produsele sale sunt specifice numai stratului bazal al epiteliului glandei prostatice, în formarea căruia joacă un rol important. În cancerul de prostată, expresia pB3 este semnificativ redusă, care se găsește în studiile imunohistochimice.

P21Cip1 și p27KiP1

Proteinele p21Cip1 și p27Kip1 sunt supresoare tumorale care inhibă toate tipurile de kinază dependentă de ciclină (CDK) și împiedică intrarea celulei în faza următoare a ciclului de fisiune. Mutațiile genelor care codifică p21 (CDKN1A) și p27 (CDKN1B) sunt detectate destul de frecvent cu cancer de prostată, indicând un prognostic slab al bolii.

Telomerazei

Majoritatea covârșitoare a celulelor umane au un număr programat de diviziuni, după care sunt apoptotice sau merg la faza G0 a ciclului celular. "Contoarele" de diviziuni celulare sunt secțiuni telomerice - cromozomi terminale care conțin patch-uri nucleotidice scurte repetate (TTAGGG). Cu fiecare divizie a celulei, telomerii se scurtează. Cu toate acestea, telomeres poate fi completat, de asemenea, cu ajutorul telomerazei ribonucleoprotein. Există o relație între activitatea telomerazei, gradul de diferențiere a adenocarcinomului la scala Gleason și agresivitatea locală a tumorii. Actualmente explorând în mod activ posibilitatea creării de inhibitori ai telomerazei pentru tratamentul cancerului de prostată.

DDZ / PCAS

Se crede că această genă afectează dezvoltarea și diferențierea țesuturilor, însă funcția sa nu a fost stabilită până în prezent. Expresia genei în țesutul de adenocarcinom de prostată este un indicator foarte specific. Pentru diferite tipuri de patologie a glandei, excesul conținutului său normal este notat de până la 34 de ori. Expresia minoră a DDZ / RSAZ se înregistrează numai în țesutul renal. Până în prezent, a fost elaborată o metodă de estimare a expresiei DD3 / RSAZ determinată în urină. Sensibilitatea sa este de 82%, specificitate - 76% valoare predictivă a rezultatelor negative și pozitive - 67 și 87%, respectiv (cifrele corespunzătoare pentru PSA - 98, 5, 40 și 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) și PCNA (antigenul nuclear al celulelor proliferative)

Ki-67 și RSNAs detectată cu imunohistochimie în nucleele celulelor, în orice fază activă a ciclului celular (G1, S, G2, M), dar ele sunt absente în G0 fază, care permit utilizarea acestora ca markeri eficienți ai proliferării celulare și determinarea fracțiunii de creștere a celulei populație. Studiile au arătat că Ki-67 și permite RSNAs diferențieze cu acuratețe și neoplazie intraepitelială prostatică gradul II-III și adenocarcinom. O corelare a acestui indicator cu datele scorul Gleason, stadiul de cancer de prostata si PSA niveluri, cu toate acestea, în ceea ce privește semnificația prognostică a datelor sunt inconsistente. Nu există în prezent nici o dovadă convingătoare a eficienței detectării Ki-67 și RSNAs pentru a evalua riscul de invazie locala, metastaze sau recurență biochimice după prostatekgomii radicală.

SD44

Mecanismele care stau la baza formării metastazelor osoase ale cancerului de prostată au fost până acum studiate puțin. Se sugerează că celulele adenocarcinomice pentru permeabilitate prin endoteliul vaselor de măduvă osoasă utilizează aceleași mecanisme ca și limfocitele și celulele progenitoare circulante. Una dintre condițiile necesare pentru aderarea la endotel și extravazare este prezența receptorului CD44 pe suprafața celulei. Expresia CD44 se găsește în 77,8% din cazurile de adenocarcinom prostatic, care se corelează cu frecvența metastazelor,

[20], [21], [22], [23]

A-metilacil-CoA-racemaza (AMASR)

Racemaza se referă la o enzimă care catalizează tranziție acizi grași ramificați la R- la S stereoizomeri, sub acțiunea oxidazele peroxizomi este amplificat procesele radicalilor liberi și a ADN-ului deteriorarea celulelor. Determinarea α-metilatsil-CoA racemaza la studiul immunogistohimicheskhom permite diferentierea cancerului de alte procese și mai precis determina stadiul bolii (inclusiv studiul de specimene de biopsie).