Diagnosticul leucemiei limfoblastice acute

Diagnosticul leucemiei limfoblastice acute se bazează pe istoric, examen fizic și studii de laborator.

Diagnosticul de laborator

Numărul de celule sanguine globale: numărul de celule albe din sânge poate fi normal, redus sau crescut; deseori, deși nu întotdeauna, ei dezvăluie celule de explozie; hiporegenerativă anemie normochromică și trombocitopenie sunt caracteristice.

Test de sânge biochimic: caracterizat printr-o creștere a activității LDH; determină, de asemenea, indicatorii funcției renale și hepatice.

Mielograma: puncție medulară necesare pentru a efectua un minim de două puncte (la copii sub 2 ani este osul călcâiului sau tuberozitatea tibială, copiii mai mari - din spate și din față iliacă coloanei vertebrale), pentru a colecta un număr suficient de material diagnostic. Este de dorit să se ia un aport de material sub anestezie generală. Trebuie sa faci 8-10 lovituri de la fiecare punct, precum și de a colecta material pentru imunofenotipare, citogenetice si studii genetice moleculare.

Cerebrospinal puncție - obligatoriu eveniment diagnostic a avut loc în termeni de specialitate sedare și în prezența plachetelor sanguine din sângele periferic într-o cantitate de cel puțin 30 000 l (dacă este necesar, înainte de puncție se efectuează transfuzii de trombocite). Pentru a prepara o citopreparație, este necesar cel puțin 2 ml de lichid cefalorahidian.

Instrumente diagnostice

Este de dorit (și dacă există simptomatologie neurologică - în mod necesar) CT al creierului.

Examinarea cu ultrasunete permite determinarea dimensiunii organelor parenchimatoase infiltrate și a ganglionilor limfatici extinși ai cavității abdominale, a bazinului mic și a spațiului retroperitoneal, mărimea și structura testiculelor.

Radiografia toracelui poate detecta o creștere a mediastinului pleurez exudativ. Radiografia oaselor și articulațiilor se efectuează conform indicațiilor.

Pentru a clarifica diagnosticul și pentru a exclude bolile de inimă, efectuați electrocardiografia și ecocardiografia. Sunt prezentate consultațiile medicului oculist, oftorinolaringologului (examinarea fundului ochiului, sinusurile adnexale ale nasului).

Metode speciale de diagnosticare

Diagnosticul leucemiei limfoblastice acute se bazează pe evaluarea substratului tumoral - măduva osoasă, lichidul cefalorahidian.

Examinarea citologică a măduvei osoase permite detectarea hipercelularității, îngustarea germenilor hematopoiezei normale și infiltrarea celulelor puternice - de la 25% până la înlocuirea totală a măduvei osoase cu o tumoare.

Similaritate morfologică lymphoblasts maligne și celulelor progenitoare normale necesita determinarea procentului de lymphoblasts în frotiu de măduvă osoasă se colorează în conformitate cu Romanovsky-Gimza. Clasificarea morfologica a leucemiei limfoblastice acute, în conformitate cu grupul criterii FAB (franco-americano-britanic de cooperare de grup), prevede, pe baza determinării dimensiunii structurii nucleului, prezența incluziunilor și a altor caracteristici grupe blaști unități L1, L2 și L3 de 90% din leucemie limfoblastică acută copiii se referă la opțiunea L1, 5-15% la L2, la mai puțin de 1% la L3. In prezent, leucemie acută cu mature B-fenotip (L3) aparține grupului de limfom non-Hodgkin (în această secțiune, această opțiune nu este considerată).

Cercetarea cytochemică este următoarea etapă obligatorie a diagnosticului. Cu ajutorul colorării citochimice, se dezvăluie apartenența celulelor la o anumită linie de diferențiere. Mandilarizarea colorantă a mieloperoxidazei (reacția celulelor aparținând liniei limfizate de diferențiere este negativă). Reacția Schick la glicogen ajută la diferențierea blasturilor limfoide datorită colorării caracteristice granulare a citoplasmei. Culoarea negru Sudan este pozitivă în celulele mieloide cu un aranjament tipic de granule. Fosfataza activa este detectata in leucemia celulelor T.

Imunofenotiparea este una dintre principalele cercetări care determină celularitatea populației blastică și prognosticul bolii. Antigenii specifici de suprafață și citoplasmați ai limfocitelor T și B sunt utilizați ca markeri pentru identificarea, determinarea originii și etapa de diferențiere a celulelor limfoide. Utilizarea unui panou de anticorpi monoclonali la grupurile de diferențiere și determinarea procentului expresiei lor într-o populație autoritară permite să se indice dacă clona leucemică la un pacient dat aparține liniei T sau B. Rezultatele imunofenotipării celulelor imperioase, conform clasificării moderne, se bazează pe diagnosticul de leucemie limfoblastică acută.

Metodele genetice cetogenetice și moleculare au fost folosite pe scară largă în ultimii ani pentru a studia celulele leucemice. Metodele permit evaluarea stării aparatului cromozomic - numărul de cromozomi și modificările lor structurale (translocări, inversiuni, ștergeri). Anomaliile citogenetice și indicele ADN (raportul dintre cantitatea de ADN din celulele leucemice și celulele cu cariotip dublu normal) sunt factori prognostici semnificativi. Detectarea anomaliilor clonale caracteristice celulelor tumorale ale acestui pacient permite identificarea numărului acestor celule în dinamica bolii la nivel genetic molecular și determinarea populației celulare reziduale minimale. Identificarea și caracteristicile moleculare ale genelor, a căror reglare sau funcție pot fi afectate ca urmare a modificărilor cromozomiale, contribuie la înțelegerea bazei moleculare a transformării maligne.

Un factor de prognostic important este evaluarea bolii reziduale minime. Care este o estimare a cantității de celule leucemice reziduale la un pacient în remisie. Detectare tehnica bolii reziduale minime este conținută în definiția cu celule anormale cariotipului prin tehnici citogenetice (se poate detecta cu celule anormale 100 normale) sau reacție în lanț a polimerazei (PCR permite detectarea celulelor patologice din 10 ⁵ normale). O metodă foarte sensibilă este citofluorimetria fluxului, care permite detectarea celulelor cu un imunofenotip anormal. Un nivel ridicat de boală reziduală minimă după inducerea remisiunii sau înainte de tratamentul de întreținere se corelează cu prognosticul slab.

Factori prognostici ai rezultatului terapiei acute cu leucemie limfoblastică

Factori	O perspectivă favorabilă	Prognoza nepotrivită
Vârstă	Mai vechi de 1 an și sub 9 ani	Mai mic de 1 an și peste 9 ani
Paul	Femeie	Bărbat Femeie
Leucocitoza	<50 000 în μL	> 50 000vmkl
Indicele ADN	> 1,16	<1.16
Numărul de cromozomi din celulele imperioase	> 50	<45 (în special 24-38)
Răspuns la a 8-a zi de tratament	Nu sunt blasturi în sânge	Există explozii în sânge
Starea SNC	CNS1	CNS 2 sau CNS 3
Citogenetică	Trisomia (+4) sau (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molecular Genetics	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunophenotype	Precursorul	Celule T

• SNC este sistemul nervos central.
• ADN - acid deoxiribonucleic.
• CNS 1 - absența celulelor blastice în CSF.
• Celulele blastice CNS 2 în CSF în absența citozelor (<5 celule în μL).
• CNS 3 - celule blastice și citoză în CSF (celule de 5 £ în μL).

Neuroleukemia

Celulele leucemice pot pătrunde în SNC din circulația sistemică, prin migrare prin endoteliul venos și hemoragiilor petesiale (trombocitopenie profundă la momentul diagnosticului unei boli asociate cu neuroleukemia de înaltă frecvență). O ipoteză alternativă, celulele leucemice se pot răspândi direct din măduva osoasă a oaselor craniului în spațiul subdural și în SNC prin venulele Adventicea si membranele nervoase. Cunoașterea mecanismului special de penetrare celulară poate avea aplicații clinice: în cazul de penetrare directă a celulelor de măduvă osoasă de la nivelul SNC este cel mai eficient tratament local, nu numai iradiere craniană, dar chimioterapia intratecală. În cazul răspândirii celulelor leucemice din circulația sistemică, polihemoterapia sistemică joacă un rol mai important. Mecanismul de infiltrarea celulelor tumorale în SNC depinde de tipul de celule de leucemie numărătorilor în circulația sistemică și prezența unui sindrom hemoragic, vârsta pacientului și maturitatea barierei hematoencefalice. Este în marea majoritate a celulelor tumorale la nivelul SNC este în afara ciclului mitotic, aceste celule pot persista in lichidul cefalorahidian pentru o lungă perioadă de timp - de zeci de ani. Prezența unei singure celule blastice în 1 μl de fluid cefalorahidian înseamnă că numărul acestor celule în întreg spațiul cerebrospinal este de cel puțin 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]