Deficitul de antitrombină III

Antitrombina III este un anticoagulant natural, reprezentând 75% din activitatea anticoagulantă plasmatică totală, o glicoproteină cu o greutate moleculară de 58.200 și un conținut plasmatic de 125–150 mg/ml. Structura primară a antitrombinei III este formată din 432 de aminoacizi. Aceasta blochează protrombinaza - inactivează factorii XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, kalicreina și trombina.

În prezența heparinei, activitatea antitrombinei III crește de peste 2000 de ori. Deficitul de antitrombine III se transmite autosomal dominant. Majoritatea purtătorilor acestei patologii sunt heterozigoți, homozigoții mor foarte devreme din cauza complicațiilor tromboembolice.

În prezent, au fost descrise până la 80 de mutații ale genei situate pe brațul lung al cromozomului 1. Incidența acestei patologii variază foarte mult între diferitele grupuri etnice.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

În populația europeană, incidența deficitului de antitrombină III este de 1:2000–1:5000. Conform unor date, aceasta este de 0,3% în populație. În rândul pacienților cu complicații tromboembolice, incidența deficitului de antitrombină III este de 3–8%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cauze deficit de antitrombină III

Incidența deficitului ereditar de AT III este relativ rară (1:10.000). [ 9 ] Deficitul dobândit de AT III este mai frecvent. Transmiterea deficitului de AT III are loc într-un model autosomal dominant, cu un factor de protecție variabil. Homozigoția este incompatibilă cu viața (decesul imediat după naștere). Tromboza apare în jurul vârstei de douăzeci de ani, iar în decadele a 4-a-5-a de viață, simptomele sunt observate la 2/3 dintre pacienți. Traumatisme, intervenții chirurgicale, terapia cu estrogeni, complicații trombotice provocate. Factorii de risc sunt obezitatea și sindromul dislipidemic. La acești pacienți, tromboza afectează sistemul venos. Trombozele arteriale sunt mai puțin frecvente. Cele mai frecvente localizări sunt: venele picioarelor, venele mezenterice, venele cavernoase, venele periombilice superficiale.

Patogeneza

Antitrombina III (AT III) este o α-glicoproteină plasmatică formată dintr-un singur lanț peptidic. AT III inhibă trombina (ținta principală) și factorii plasmatici liberi Xa, IXa, VIIa. În plasmă, AT III se găsește sub două forme: α-antitrombină și β-antitrombină. Deficitul de AT III este un factor de risc pentru bolile tromboembolice. Sunt cunoscute atât deficiențe cantitative, cât și calitative ale AT III.

Formulare

Deficitul ereditar de antitrombină III poate fi de două tipuri:

• Tipul I - sinteză scăzută a antitrombinei III ca urmare a mutației genetice;
• Tipul II - activitate funcțională scăzută a antitrombinei III cu producerea sa normală.

Manifestări clinice ale deficitului ereditar de antitrombină III:

• tromboză venoasă profundă a picioarelor, tromboză ileofemurală (tromboza arterială nu este tipică pentru această patologie);
• avort spontan obișnuit;
• moarte fetală prenatală;
• complicații trombofilice după administrarea de contraceptive orale.

Activitatea funcțională a antitrombinei III este determinată de capacitatea unei probe de plasmă de a inhiba o cantitate cunoscută de trombină sau factor Xa adăugată în probă în prezența sau absența heparinei.

Cu activitate scăzută a antitrombinei III, principalele teste de coagulare nu sunt modificate, testele de fibrinoliză și timpul de sângerare sunt normale, agregarea plachetară este în limite normale. În cazul terapiei cu heparină, nu există o creștere caracteristică adecvată a APTT.

Tratament deficit de antitrombină III

În mod normal, nivelul antitrombinei este de 85–110%. În timpul sarcinii, acesta este ușor redus și este de 75–100%. Limita inferioară a concentrației de antitrombine III este variabilă, așa că este necesar să se ia în considerare nu numai nivelul, ci și situația clinică. Cu toate acestea, când nivelul antitrombinei III scade sub 30% dintre paciente decedează din cauza trombozei.

Baza tratamentului deficitului de antitrombină III o reprezintă agenții antitrombotici. În prezența simptomelor de trombofilie, tratamentul este necesar, iar acest aspect nu este dezbătut. În aceste scopuri, se utilizează plasma proaspătă congelată (ca sursă de antitrombină III), heparine cu greutate moleculară mică (enoxaparină sodică, nadroparină calcică, dalteparină sodică).

Dacă nivelul antitrombinei III este scăzut, heparina sodică nu se utilizează, deoarece sunt posibile rezistența la heparină și tromboza indusă de heparină.

În timpul sarcinii, medicamentele de elecție sunt heparinele cu greutate moleculară mică, dozele acestora fiind selectate individual sub controlul unei hemostasiograme. Trimestrele II și III de sarcină sunt considerate critice, când potențialul de coagulare al sângelui crește, iar nivelul antitrombinei III scade.

În afara sarcinii, pacientelor li se poate recomanda să ia antagoniști ai vitaminei K (warfarină) pe termen lung.