Deficiență imună generală variabilă: Simptome, diagnostic, tratament

Deficiența imună variabilă variabilă (CVID) este un grup eterogen de boli caracterizate printr-un defect în sinteza anticorpilor. Prevalența OVIN variază de la 1: 25.000 la 1: 200.000, raportul de sex este același.

Patogeneza totală a deficienței imune variabile

Defectele moleculare ale majorității pacienților sunt necunoscute și, probabil, în acest grup se combină mai multe nozologii. Cele mai multe cazuri sunt sporadice CVID, variante familiale totuși depistate, precum și cazurile de imunodeficiență variabilă comună, și un deficit selectiv de IgA într-o familie, ceea ce sugerează că aceste două boli pot fi variante alelice ale unei singure gene mutatie.

Numeroase încercări de a detecta baza genetica a imunodeficientei comune variabile a dus la identificarea defectului în primul grup de mutații induse de molecula panglica-timulyatornoy (1C0S), situat pe brațul lung al cromozomului 2. ICOS este exprimată prin limfocite T activate, interacțiunea cu ligandul său asupra limfocitelor B este necesară pentru diferențierea tardivă a celulelor B și formarea celulelor de memorie B. Până în prezent, 9 pacienți cu această mutație au fost descriși.

Mai recent, la 17 pacienți cu OVIN (de 181 morminte ), a fost detectată o mutație a genei TNFRSF13B care codifică un activator transmembranar și un modulator de calciu (TACI). TACI este exprimat în limfocite și este important pentru interacțiunea lor cu macrofagele și celulele dendritice.

În momentul de față, deficit imunitar variabilă totală atribuită de către experții OMS în grupul cu imunodeficiență primară încălcare a producției de anticorpi, dar nu a găsit o mulțime de dovezi ale înfrângerii limfocitelor T. Astfel, scăderea producției de imunoglobuline este probabil asociată cu o încălcare a reglementării celulelor T a sintezei lor, adică OVIN este într-o măsură mai mare o imunodeficiență combinată,

Modificări de laborator

De regulă, cu deficiența imună variabilă generală, concentrațiile celor trei clase principale de imunoglobuline sunt reduse; este posibil să se reducă doar două, de exemplu IgA și IgG sau chiar un IgG. Toți pacienții au o încălcare a formării specifice a anticorpilor,

Numărul de limfocite B la majoritatea pacienților nu este schimbat, dar de cele mai multe ori au un fenotip imatur cu restrângere a hiper-mutațiilor, precum și o scădere a numărului de celule de memorie B.

Mulți pacienți au arătat T-limfopenie, CD4 alterarea / rapoarte CD8 (datorate redus CD4 + și CD8 + creșterea), repertoriul restrâns de limfocite T. Proliferarea limfocitelor și producerea de IL-2 sub influența mitogenilor nespecifici și, în special, specifici, sunt semnificativ afectați la pacienții cu CVID. Există dovezi de reducere a expresiei defectelor de semnalizare CD40-ligand celule T activate și molecula kostimulyatsionnye prin CD40-CD40L, B7 și CD28, care cauzează încălcarea diferențierii celulelor B la unii pacienți cu imunodeficiență variabilă comună.

Rolul esențial în tulburările de celule de stadiul de dezvoltare cu macrofag comună imunodeficiență variabilă joacă defect nivel sub formă de creșterea numărului de monocite care conțin intracelular IL-12, care sunt asociate cu o creștere a celulelor T IFN-y-pozitive. Acest dezechilibru dislocă răspunsul imun de tip Th1 și explică incapacitatea celulelor T cu formă imunodeficiențe comune variabile un antigen specific de celule de memorie și tendința de pacienți la dezvoltarea inflamației cronice și complicații granulomatoase.

În plus, există date despre maturarea și diferențierea tulburării celulelor dendritice, ceea ce duce la o încălcare a prezentării antigenului necesară pentru funcționarea eficientă a limfocitelor T.

Simptomele de deficiență imună variabilă generală

Primele simptome ale unei deficiențe imune variabile generale pot apărea la orice vârstă, de obicei, deficitul imunitar variabil general este diagnosticat la vârsta de 20-40 de ani. La copii, imunitatea variabilă variază de obicei în adolescență, dar apariția primelor simptome este posibilă și la o vârstă fragedă, ca în cazul agamaglobulinemiei.

Spectrul manifestărilor clinice, pe baza cărora pot fi suspectate imunodeficientei variabilă comună, în mare măsură: la unii pacienți primele semne clinice sunt pneumoniile, altele repetate - purpură trombocitopenică, anemia hemolitică autoimună, sau colita.

Infecțioasele complicații cu deficiența imună variabilă generală sunt în principal reprezentate de leziuni bacteriene ale tractului respirator și gastrointestinal, meningită purulentă, giardioză. Pneumonia este una dintre cele mai frecvente manifestări ale unei deficiențe imune variabile generale, adesea însoțite de formarea de bronhiectasis sau de tendința de a cronica. În plus față de infecțiile bacteriene banale, se pot dezvolta, de asemenea, infecții oportuniste sub formă de pneumonie pneumocistă.

Pacienții cu OVIN sunt predispuși la dezvoltarea artritei purulente cauzate de micoplasme și ureoplasme. De multe ori, artrita septică se dezvoltă la pacienții cu ovine, care deja suferă de artrită reumatoidă. Un caz de artrită septică este descris pe fundalul unei infecții generalizate a Penirittium marneffe, a cărui tratament cu terapie antifungică și de substituție sa dovedit eficient.

Hepatita virală ( în special hepatita C) apar la deficiență comună variabilă imunitar dificil (uneori fatale) cu tulburări clinice și de laborator pronunțate și produc rapid complicații sub formă de hepatită cronică activă și poate recidiva chiar si dupa transplant hepatic. Când CVID este comună și poate fi dificil de a trece o infecție cauzată de Herpes simplex.

Pacienții cu CVID, precum și cu alte forme de defecte umorale, sunt foarte sensibili la enterovirusuri. Encefalomielita enterovirusă este extrem de dificilă și prezintă o amenințare gravă la adresa vieții, este posibil poliomielita enterovirală - și boli dermatomiozite asemănătoare cu cele ale pielii și membranelor mucoase.

Alți viruși pot provoca, de asemenea, boli grave. De exemplu, parvovirusul B19 poate provoca aplazie eritroidă.

În plus față de leziunile pulmonare infecțioase la pacienții cu CVID, s-au descris granuloame necasatoare care au mult în comun cu sarcoidoza. Piele, ficat, splină pot să apară granuloame aseptice necasezice și carcase. Cauza dezvoltării inflamației granulomatoase care apare în diferite organe ale pacienților cu o imunitate variabilă variabilă generală este probabil o încălcare a reglementării celulelor T a activării macrofagelor.

Evenimentele autoimune sunt dificile și pot determina prognosticul. Uneori este tulburările autoimune sunt primele manifestări clinice ale CVID sunt: artrita, colita ulcerativă și boala Crohn, colangită sclerozantă, malabsorbție și enteropatia, lupus eritematos sistemic, nefrită, miozita, boala pulmonară autoimună sub formă de pneumonita limfoidă interstițială, neutropenie, purpura trombocitopenică, hemolitice anemie, anemie pernicioasă, alopecie totala, vasculita retinei. Un pacient poate dezvolta mai multe sindroame autoimune, cum ar fi artrita, alopecie și citopenie sau lupus eritematos sistemic, și mai târziu - enteropatie și nefrită.

Boli gastroenterologice ocupă un loc important printre simptomele de deficit imun comune variabile. În 25% din comun deficit imun variabil detectate afectiuni gastroenterologice ca colita ulcerativă, boala lui Crohn și proctita, hiperplazie limfoidă nodulară intestinală, sprue, giardiaza, enteropatie cu pierdere de proteine, sindromul sprue cum ar fi, campylobacterioza si alte sindroame mai rare. Alături de boli infecțioase, desigur, joacă un rol important, și a mecanismelor autoimune de leziuni gastrointestinale.

Pacienții cu OVIN au crescut semnificativ incidența tumorilor maligne, a granuloamelor sarcoide și a limfoproliferării non-maligne. Cu o deficiență imună variabilă generală, se găsește adesea o creștere a ganglionilor limfatici periferici, dar și a ganglionilor intrathoracici. La analizarea incidenței tumorilor maligne, au fost detectate diferite tumori în 15% din cazuri. Incidența crescută a limfoamelor non-Hodgkin și a adenocarcinoamelor stomacului, a limfoamelor Hodgkin, a cancerului intestinal, a sânului, a prostatei și a cancerului ovarian.

Diagnosticul de deficiență imună totală variabilă

În legătură cu imposibilitatea efectuării de studii genetice confirmatoare în majoritatea cazurilor de deficiență imună variabilă generală, este deosebit de important să se excludă alte cauze ale hipogamaglobulinemiei.

Pe baza criteriilor Societății Europene pentru Studiul imunodeficiență (esid) diagnostic comun deficit imun variabil este foarte probabil, cu o reducere semnificativă (mai mult de 2 SD a mediei) a trei imunoglobuline ieotipov principale (IgA, IgG, IgM) la ambele sexe combinate cu două-il și unul dintre următoarele:

• debutul imunodeficienței la vârsta de peste 2 ani;
• absența izohemaglutininelor și / sau a răspunsului slab la vaccinuri;
• alte cauze bine cunoscute ale agamaglobulinemiei trebuie excluse.

Tratamentul deficienței imune totale variabile

Ca și în cazul altor defecte umorale, terapia de substituție cu imunoglobuline este baza pentru tratarea deficienței totale a imunității variabile. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor nu se împiedică toate problemele infecțioase, în acest sens, mulți pacienți necesită terapie antibacteriană preventivă. În tratamentul bolii granulomatoase, se utilizează corticosteroizi. În terapia patologiei autoimune și tumorale, sunt utilizate protocoalele corespunzătoare bolii. Nu se efectuează transplantul de celule stem hematopoietice cu o imunitate variabilă generală variabilă.

Perspectivă

La efectuarea terapiei de substituție și antibacteriană, vârsta medie a mortalității la pacienții cu o imunitate variabilă variabilă generală, conform unui studiu, este de 42 de ani. Principala cauză a decesului este tumorile și bolile pulmonare cronice.

[1], [2], [3], [4]