Cum este tratată anemia aplastică?

Tratamentul formelor congenitale de anemie aplastică

Anemia Fanconi

• Transplantul de măduvă osoasă.

Este metoda de alegere în tratamentul anemiei Fanconi.

Transplantul de măduvă osoasă este condusă de la frate HLA-identice folosind dedurizată conditionat - iradiere thoracoabdominal de 6 Gy și ciclofosfamidă la o doză de 20 mg / kg. Această abordare permite vindecarea a aproximativ 70-75% dintre pacienții cu anemie Fanconi.

• În absența unui donator pentru transplantul de măduvă osoasă, este prescris tratamentul conservator - androgeni (anabolizanți steroizi).

Anabolizanți steroizi utilizați la pacienții cu anemie Fanconi

Numele medicamentului	Doza mg / kg / zi	Calea de administrare	Frecvența administrării
Methandostenolona (neborol, dianabol)	0.2-0.4	Intrajejunal	Zilnic
Retabolil (da-durabolin, nandrolon)	1-1,5	Intramuscular	1 timp în 7-14 zile
Fenobolin (durabolin; nonabsorbent)	0.25-.4	Intramuscular	1 timp în 7-10 zile
Oximetolona (dihidrotestosteron)	0,5-2	Intrajejunal	Zilnic
Testosteron enantat	4	Intramuscular	1 timp în 7 zile
Propionat de testosteron (oreton)	1-2	Sublingual	Zilnic

Tratamentul cu androgeni se efectuează timp de 3-6 luni, în primele 1,5-2 luni, dă o doză completă de medicamente și apoi se trece la un suport, care reprezintă 1/2 din doza terapeutică totală. Îmbunătățirea parametrilor hematologici are loc la 6-8 săptămâni după inițierea tratamentului - crește numărul de reticulocite și hemoglobină și apoi crește numărul de leucocite. Numărul de trombocite nu crește mult timp.

Terapia este de obicei inițiată cu oximetolonă într-o doză de 0,5-2 mg / kg / zi enterală zilnic. Răspunsul la terapie se observă la 4-8 săptămâni după începerea tratamentului. Aproximativ 50% dintre pacienți au o îmbunătățire semnificativă a indicatorilor hematologici. Răspunsul la terapia cu androgeni are o valoare prognostică: rata medie de supraviețuire a pacienților care răspund la androgeni este de aproximativ 9 ani, care nu răspunde - 2,5 g.

• Înlocuirea terapiei de transfuzie de sânge.

Indicatiile pentru terapia de substitutie sunt determinate de parametrii hematologici:

• nivelul hemoglobinei <80 g / l;
• număr absolut de neutrofile <1,0 x ¹⁰⁹ / l;
• numărul de trombocite este <20 x ¹⁰⁹ / l.

Transfuzia de masă a eritrocitelor și suspensia de trombină începe să fie efectuată numai atunci când indicatorii ating nivelul indicat. Pentru a diagnostica o posibilă hemosideroză la fiecare 6 luni, este necesară determinarea nivelului de feritină pentru a programa în timp terapia cu desferal.

• Factori de creștere hematopoietici.

Poate fi prescris ca terapie de încercare pentru ineficiența tratamentului convențional și absența unui donator compatibil. Se discută utilizarea unor astfel de factori de creștere ca G-CSF, GM-CSF. S-a stabilit că utilizarea eritropoietinei și G-CSF la pacienții cu anemie Fanconi crește numărul absolut de neutrofile, plachete, eritrocite și celule CD34 +.

• În ultimii ani, au fost raportate rapoarte privind încercările pacienților cu terapie genică cu anemie Fanconi.

Tratamentul anemiei aplastice cu disceratoză congenitală

Se utilizează transplantul de măduvă osoasă (regimul de condiționare se utilizează la fel ca pentru anemia aplastică dobândită), dar mortalitatea târzie după BMT în acest grup este de aproximativ 90%. La unii pacienți, terapia androgenă este eficientă.

Tratamentul anemiei aplastice cu sindromul Schwamman

Tratamentul anemiei aplastice în sindromul Shvakhman nu a fost dezvoltat. Pentru tratamentul sindromului de malabsorbție, este prescrisă terapia de substituție cu enzime. Dacă apar complicații infecțioase, este necesară terapia antibacteriană. La unii pacienți, administrarea de doze mici de prednisolon crește numărul de neutrofile.

Anemia Blackempine-Diamond (ABD)

• Terapia cu corticosteroizi - este principala metodă de tratament a ABD, este cu corticosteroizii să înceapă tratamentul la debutul bolii. Se prescrie prednisolon la o doză de 2 mg / kg și zi în trei doze divizate timp de 4 săptămâni; apoi doza zilnică la pacienții cu răspuns pozitiv (creșterea Hb la 100 g / l) trebuie redusă treptat la o doză zilnică de întreținere minimă (zilnic sau la fiecare zi pentru a menține un răspuns susținut).

Răspunsul la terapia cu prednisolon apare cel mai adesea în 2 săptămâni, dar poate fi întârziat. Uneori este necesară creșterea dozei inițiale. Tratamentul trebuie întrerupt atât la pacienții care nu răspund și la pacienții cu un prag de răspuns ridicat, când este necesară o doză mai mare de 0,5 mg / kg / zi pentru un răspuns susținut pentru o perioadă lungă de timp. La copiii care răspund cu DBA, durata utilizării prednisolonei este limitată de dezvoltarea complicațiilor severe ale terapiei cu steroizi. La toți pacienții, este necesară controlul dezvoltării fizice (creștere) și, dacă apare întârzierea, este necesar să se oprească temporar terapia cu steroizi și să se efectueze transfuzii sanguine regulate. Poate restabili creșterea copilului. Trebuie amintit că perioadele cele mai vulnerabile în acest sens sunt primul an de viață și pubertatea. Proporția pacienților cu un răspuns primar bun este literalmente de aproximativ 70%, dar unii pacienți devin refractari în timpul tratamentului sau pot opri tratamentul datorită pragului de răspuns ridicat și / sau a efectelor secundare severe.

Indicatori care caracterizează răspunsul la tratamentul copiilor cu anemie Blackhamen-Diamond

Răspuns la terapie	Creșterea numărului de reticulocite	Independența de transfuzii	Reducerea nevoii de hematransfuzie	Nevoia obișnuită de hemotransfuzie (la fiecare 3-6 săptămâni)
Complet	+	+	-	-
Parțial	+	-	+	-
Rău parțial	+	-	-	+
Nici un răspuns	-	-	-	+

• Terapia hemotripsifoidă este o terapie de substituție, este o alternativă comună la pacienții cu rezistență la steroizi sau la pacienții cu un prag ridicat de răspuns la tratamentul cu prednisolon.

Transfuziile de eritrocite se efectuează la fiecare 4-5 săptămâni, la sugari la fiecare 2-3 săptămâni, pentru a menține nivelul de hemoglobină, ceea ce asigură o creștere optimă a copilului. Cele mai grave complicații ale terapiei cu transfuzie sanguină sunt dezvoltarea hemosiderozei și atașarea bolilor virale.

• Transplantul de măduvă osoasă. Este o alternativă terapeutică importantă pentru pacienții cu ABD cu rezistență la steroizi care au nevoie de transfuzii de sânge în prezența unui donator compatibil cu HLA. Au fost raportate cazuri de transplant reușit de celule sanguine din cordonul ombilical de la fratele compatibil cu HLA, ceea ce probabil indică oportunitatea înghețării cordului ombilical de la frații de la pacienții cu DBA.
• Terapia cu doze mari de metilprednisolon (VDMP) - este o altă alternativă pentru pacienții cu ABD.

Se recomandă prescrierea metilprednisolonei în doză de 100 mg / kg / zi, intravenos sau în conformitate cu schema:

1-3 zile - 30 mg / kg / zi; 4-7 zile - 20 mg / kg / zi; 8-14 zile - 10 mg / kg / zi; 15-21 zile - 5 mg / kg / zi; 22-28 zile - 2 mg / kg / zi. Se introduc intravenos, lent, în 20 ml de soluție de NaCI 0,9%.

Începând cu a 29-a zi, într-o doză de 1 mg / kg și zi în 3 doze enteral timp de 3-6 luni până când creșterea hemoglobinei depășește 100 g / l. Monitorizarea terapiei este obligatorie:

1. Stern punctate - înainte de curs și în a 30-a zi.
2. Analiza clinică a sângelui cu reticulocite 1 dată în 5 zile.
3. Femele hemoglobinei - înainte de curs și în a 30-a zi.
4. Biochimie - (ALT, ACT, FMFA, zahăr, electroliți) 1 dată în 7 zile.
5. Urinalizarea de 2 ori pe săptămână (controlul glicemiei).
6. ECG - înainte de curs, apoi 1 dată în 14 zile.
7. Tensiunea arterială este zilnică timp de 45 de zile.

• Cu rezistența la steroizi este posibilă numirea androgenilor, 6-mercaptopurinei, ciclofosfamidelor, ciclosporinei A, ATG / ALG.

Tratamentul anemiei aplastice dobândite

• Transplantul de măduvă osoasă (TCM)

Transplantul de măduvă osoasă de la un donator complet histocompatibil este considerat o terapie de alegere pentru o anemie aplastică severă diagnosticată primar și trebuie efectuată imediat, deoarece acest tip de tratament este cel mai eficient la copii.

Frecvența supraviețuirii pe termen lung la copiii care au suferit transplant de măduvă osoasă în stadiile incipiente ale bolii de la un donator compatibil cu HLA, conform literaturii, este de 65-90%. Cel mai răspândit a fost transplantul de măduvă osoasă alogene, care utilizează măduva osoasă de la frații, adică de la frații cu cea mai mare afinitate antigenică pentru destinatar. Dacă este imposibil să se obțină măduvă osoasă din snbling încercați să utilizați măduva osoasă de la alte rude sau de donatori independenți compatibili cu HLA. Din păcate, numai pentru 20-30% dintre pacienți găsiți un donator potrivit. Este posibilă transplantul de celule stem incomplete compatibile cu sângele din cordonul ombilical donator.

Realizarea transplantului de măduvă osoasă necesită o pregătire atentă pentru o imunosupresie eficientă. Prepararea ( „condiționare“) înainte de transplantul de măduvă osoasă implică administrarea de doze mari de ciclofosfamidă (200 mg / kg) cu antitimocitară globulinei (ATG) sau fără fracționat iradiere corporală totală. O posibila complicatie a transplantului de măduvă osoasă alogenă este apariția de „grefă contra gazdă“, rata de reacție, care este de 25%, atunci când se utilizează o familie de măduvă osoasă și 50% în transplantul de măduvă osoasă de la donatori care nu au legatura.

• Terapii alternative

Cuprind administrarea terapiei imunosupresoare (globulină antilnmfotsitarnogo / antitnmotsitarnogo, ciclosporină A, doze mari de metilprednisolon) și factori de creștere hematopoietici.

• Terapie imunosupresoare

1. Glomerul anti-limfocitar (antimitotic) (ALG).

Utilizat în tratamentul pacienților cu anemie aplastică în absența unui donator compatibil cu HLA. Aplicați ALG, izolat din limfocitele canalului toracic și ATG, izolat din celulele timusului uman. În țara noastră, cel mai frecvent medicament "Antilimfolin", obținut prin imunizarea iepurilor sau caprelor cu limfocite umane.

ALG se administrează intravenos prin intermediul unui cateter central de perfuzie timp de 12 ore, utilizat în doză de 15 mg / kg / zi timp de 10 zile sau 40 mg / kg / zi timp de 4 zile. Ultimul regim este mai ușor de utilizat și cauzează o boală serică mai puțin severă. Pentru a reduce reacțiile alergice împreună cu dozele medii de corticosteroizi prescrise de ALG.

Cei care au răspuns la tratament primesc numere de granulocite în decurs de 1-2 luni, iar dependența de transfuzie dispare după 2-3 luni. Eficacitatea insuficientă a unui curs de terapie cu ALG este o indicație pentru cursurile repetate, dar medicamentul este prescris într-o doză mai mare.

2. Ciclosporina A (candymon).

O polipeptidă ciclică constând din 11 aminoacizi; este sintetizat de două tulpini de ciuperci.

Mecanismul de acțiune și principalele efecte secundare ale medicamentelor utilizate la pacienții cu anemie aplastică

Grupul de droguri	Mecanism de acțiune	Reacții adverse majore
Globule antilymphocytic	Efectul limfocitotoxic asupra supresoarelor T activate. Efectul imunostimulator asupra granulocitopoiezei (creșterea producției de GM-CSF și IL-3) Efectul asupra celulelor stem	Flebită chimică când este injectată în vena periferică. Reacții alergice: anafilaxie (în primele 1-3 zile), boală serică (în a 7-a zi după prima doză) CNS: febră, convulsii CCC: hipertensiune arterială, insuficiență cardiacă, edem pulmonar Infecțioase (bacteriene) complicații Complicații hematologice: hemoliză, sindrom DIC, agravarea neutropeniei, trombocitopenie
Preparatele corticosteroidice (prednisolon, metilprednisolon)	Efectul imunosupresiv (scăderea conținutului limfocitelor T și B, reducerea titrului seric de imunoglobulină și a titrului de anticorpi specifici). Reducerea numărului de celule stem comise pentru eritropoieza și granulocitopoieza. Stimularea migrării celulelor stem din măduva osoasă în sânge. Efectul hemostatic	Sistemul endocrin: sindromul Itzenko-Cushing Metabolism: încălcarea metabolismului carbohidraților, creșterea în greutate, osteoporoza. Gastro-intestinale: ulcerații ale stomacului și intestinelor SNC: tulburări mintale, presiune intraoculară crescută CCC: hipertensiune arterială Imunodeficiența sindromului
Steroizi anabolizanți (androgeni)	Îmbunătățirea producției de eritropoietină de către rinichi. Efectul asupra celulelor stem în faza G o - G 1 și eliberarea de stimulare a acestora în sensibil mitotic la faza de eritropoietină. Stimularea granulocitopoiezei datorită creșterii macrofagelor măduvei osoase cu factor de stimulare a coloniilor	Sistemul endocrin: virilizare, închiderea prematură a zonelor de creștere osoasă, creșterea în greutate. GI: hepatotoxicitate cu posibila dezvoltare a tumorilor hepatice, colestază
Ciclosporina A (candymon)	Suprimarea dezvoltării reacțiilor de tip celular și a formării dependente de limfocite T a anticorpilor. La nivel celular, blochează limfocitele celulelor G 0 și G 1, inhibă secreția și producerea de limfocite (interleukine 1, 2, beta și γ-interferon) prin limfocite T activate	Funcția renală este afectată (concentrație crescută a ureei și creatinină serică). Tractul gastrointestinal: hepatotoxicitate, pierderea apetitului, greață, vărsături, diaree, pancreatită. CCC: hipertensiune arterială. SNC: dureri de cap, parestezii, convulsii. Sistem endocrin: dismenoree reversibilă și amenoree, hirsutism. Reacții alergice: reacții anafilactice și anafilactice, erupții cutanate, mâncărime. Hipertrofia gingiilor. Infecții complicate

Medicamentul este disponibil în două forme: amortizat pentru administrare intravenoasă și pentru administrare orală. Preparate pentru per os:

• Soluție orală neorală - soluție, 100 mg / ml
• Capsula neorală sau capsulă Sandimmun nr. 10, 25, 50 și 100 mg în capsulă

Soluția poate fi amestecată cu lapte sau suc de portocale la temperatura camerei.

Ciclosporina este administrat într-o doză de 5 mg / kg / zi, în fiecare zi pentru întregul ciclu de tratament sau la o doză de 8 mg / kg / zi de 1- zile 14 de tratament, apoi pentru a crește doza de 15 mg / kg / zi (două doze) y copii și 12 mg / kg / zi (la 2 admisi) la adulți. Nivelul dozei terapeutice în sânge este de 200-400 ng / ml. Terapia necesară monitorizarea: tensiunii arteriale în fiecare zi, biochimie (ALT, ACT, FMFA, bilirubina, zahăr, uree, creatinina, colesterol, electroliți) 1 la fiecare 7 zile. Nivelul de ciclosporină din serul de sânge este determinat prin metoda radioimună o dată pe săptămână în primele două săptămâni de tratament, apoi o dată la 2 săptămâni.

Este important să se monitorizeze creatinina plasmatică: creșterea nivelului creatininei cu mai mult de 30% din normă necesită reducerea dozei de ciclosporină cu 2 mg / kg / zi în fiecare săptămână până când nivelul de creatinină este normalizat. Dacă nivelul ciclosporinei> 500 ng / ml - terapia este întreruptă. După scăderea nivelului la 200 ng / ml sau mai puțin, tratamentul este reluat la o doză cu 20% mai mică decât cea inițială.

Efectul maxim al ciclosporinei este observat după 3-6 luni după începerea tratamentului.

3. Corticosteroizii sunt doze mari de metilprednisolon (DMDP).

Methylprednisolona se administrează intravenos la o doză de 20 mg / kg și zi timp de 3 zile, urmată de o reducere graduală a dozei de 1 lună.

Interacțiunea ciclosporinei cu medicamentele

Farmacocinetica

Reduceți nivelul de ciclosporină în ser	Creșteți nivelul de ciclosporină în ser
Karbomazepin	Eritromicină
Fenobarbital	Fluconazolul
Rifampicina	Ketoconazol
Trimetonimul (intravenos)	Nifedipina
Metoclopramida (raglan)	Imipenem-tselastin
Fenitoina	Metilprednisolon
	Prednisolon

Interacțiune farmacologică

• Aminoglicozidele, amfotericina B, AINS, trimetoprimul - cresc nefrotoxicitatea
• Metilprednisolon - convulsii
• Azatioprina, corticosteroizii, ciclofosfamida - cresc imunosupresia, cresc riscul de infecție și riscul malignității.

Este posibil să se administreze metilprednisolonul enteral sau intravenos conform următoarei scheme: 1-9 zile: 1 pg / kg / zi 10-11 zile: 0,66 mg / kg / zi 12-13 zile: 0,5 mg / kg / zi 14-16 zile: 0,33 mg / kg / zi 17-18 zile: 0,16 mg / kg / zi Ziua 19: 0,04 mg / kg / zi Ziua 20 : 0,33 mg / kg / zi 21 zile: nu se administrează ziua a 2-a: 0,16 mg / kg / zi 23 zi: nu se administrează a 24-a zi: 0,08 mg / kg / zi 25 Ziua: Anulați (cursul sa terminat).

În plus față de metilprednisolonul, în special în zilele de administrare a ATG, transfuzia de tromboconcentrat este prescrisă astfel încât numărul de trombocite să fie mai mare de 20 x ¹⁰⁹ / l. 4.

Doze mari de ciclofosfamidă.

Desemnați pacienți cu AA severă, fără un donator histocompatibil. Cea mai obișnuită este următoarea schemă:

1-3 zile - 45 mg / kg / zi intravenos; 4-9 zile - 5 mg / kg / zi intravenos; 10-20 zile - 3,75 mg / kg / zi intravenos; 21-27 zile - 2,5 mg / kg / zi intravenos; 28-31 zile - 1, 5 mg / kg / zi intravenos; A 32-a zi - 5 mg / kg / zi; 33-56 zile - 10 mg / kg / zi; 57-100 zile - 7,5 mg / kg / zi în interior.

• Factori de creștere hematopoietici

Factori de creștere hematopoietice umane recombinate sunt utilizate numai în tratamentul complex al pacienților cu anemie aplastică, deoarece acestea provoacă o creștere tranzitorie a numărului de celule albe din sânge și nu afectează cursul natural al bolii, dar reduce riscul de complicații infecțioase.

1. Factor de stimulare a coloniilor de granulocite-macrofage (GM-CSF).

Când se utilizează GM-CSF, crește nivelul neutrofilelor, monocitelor, eozinofilelor și crește celularitatea măduvei osoase. Un efect semnificativ al tratamentului apare după 2 săptămâni, de obicei un tratament mai lung. Efectul este mai bun la pacienții cu niveluri inițiale de neutrofile. Este prescrisă într-o doză de 5 mcg / kg / zi din prima zi de tratament imunosupresor.

2. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF).

Când este utilizat, numărul de neutrofile crește, efectul tratamentului este vizibil după 2 săptămâni. Copiii cu un nivel inițial scăzut de neutrofile răspund la tratament mai rău. Doza este de 5 μg / kg / zi.

3. Interleukina 3 (IL-3).

Din 1990, s-au raportat eficacitatea IL-3 la pacienții cu anemie aplastică. Având în vedere că IL-3 afectează celulele polipotente, un efect bi-sau trilinar al utilizării sale a fost de așteptat când medicamentul a fost prescris. Cu toate acestea, efectul hematologic a fost limitat la componenta mieloidă și IL-3 a fost mai puțin eficace în corectarea neutropeniei decât GM-CSF și G-CSF. Medicamentul are o toxicitate pronunțată, cele mai frecvente efecte secundare fiind febra, sângerarea și cefaleea. În prezent, se trage o concluzie cu privire la valoarea terapeutică scăzută a IL-3.

4. Alți factori de creștere hematopoietici.

În literatură există rapoarte privind utilizarea interleukinei 1 (IL-1), dar a demonstrat o toxicitate ridicată a medicamentului și un efect hematologic insuficient. Eritropoietina este de obicei prescrisă în asociere cu G-CSF, răspunsul la tratament fiind observat după 10 zile. Studiile clinice privind trombopoietina (factorul de creștere megacariocitică) se află în stadii foarte timpurii și nu includ pacienții cu anemie aplastică.

Utilizarea în comun a terapiei imunosupresoare și a factorilor de creștere previne mortalitatea precoce a infecțiilor la agranulocitoză. Creșterea nivelului de neutrofile deja la începutul cursului terapiei cu factori de creștere permite prelungirea supraviețuirii pacienților cu suficient timp înainte de restaurarea măduvei osoase cu ajutorul medicamentelor imunosupresoare (sau înainte de TCM).

In prezent, cele mai bune rezultate sunt obținute prin utilizarea în comun a ATG, ciclosporina A, G-CSF. Rezultatele imediate ale terapiei combinate imunosupresoare nu diferă de rezultatele transplantului de măduvă osoasă, totuși remarcat faptul că, după succesul de imunosupresie ca un risc ridicat de aplazie recurență și a riscului (32%) anomalii clonale tardive - sindromul mielodisplazic și leucemia mieloidă acută.

Factori de creștere hematopoietici

Numele factorului	Mecanism de acțiune	Forma emiterii	Producător	Reacții adverse majore
Granocita (lenograstim)	G-CSF	Sticla a fost de 33,6 milioane UI (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Franța	Anafilaxia tractului digestiv: anorexie, greață, vărsături, diaree.
Neopogen (filgrastim)	G-CSF	Un tub de seringă cu 300 MU ED (300 μg) și 48 milioane VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Elveția	SSS: hipotensiune arterială, tulburări ale ritmului cardiac, insuficiență cardiacă, pericardită. SNC: febră, circulație cerebrală, confuzie, convulsii, creșterea presiunii intracraniene.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Flaconul este de 150,300, 400 μg de substanță activă	Schering-Plough, Statele Unite ale Americii	Reacții la locul injectării (cu injecție subcutanată). Organe parenchimale crescute, edeme (atunci când se utilizează GM-CSF în doze mari)

• Androgeny

Independent nu sunt utilizate, parțial eficace atunci când sunt utilizate împreună cu ALG.

• Tratamentul simptomatic

Include numirea pacienților cu anemie aplastică de terapie hemocomponentă (înlocuire), terapie cu antibiotice, terapie hemostatică simptomatică, desferal.

• Terapia hemocomponenta

Se utilizează pentru tratarea sindroamelor anemice și hemoragice. Aplicați eritrocite spălate (EMOLT) sau eritrocite dezghețate, tromboconcentrat, plasmă proaspăt înghețată.

În prezent, hemoterapia pacienților cu anemie aplastică se bazează pe următoarele principii:

• refuzul de a utiliza sânge conservat;
• indicații strict diferențiate pentru utilizarea componentelor sângelui;
• utilizarea dozelor eficiente de componente sanguine;
• compatibilitatea maximă cu compatibilitatea imunologică a sângelui donator și primitor;
• utilizarea componentelor derivate în primul rând de la rudele donatoare ale pacientului;
• respectarea dispoziției "un donator - un beneficiar".

Pentru tratamentul anemiei utilizate sau spalata dezghețată hematiilor, care sunt caracterizate printr - un conținut scăzut de leucocite, antigene proteice cu plasmă, anticorpi, citrat de sodiu și trombocite, ceea ce reduce foarte mult riscul de complicații post-transfuzie. Frecvența administrării acestora depinde de starea pacientului și de severitatea anemiei. Pentru edem exprimat anemiei (hemoglobina mai mică de 60 g / l, eritrocite mai mici de 2,0 x 10 ¹² / L) , se realizează spãlatã sau transfuzie a decongelat celulele roșii din sânge la 10 ml / kg greutate corporală pe zi. Mai târziu , în îmbunătățirea indicatorilor de transfuzie de sânge roșu efectuat de 2 ori pe săptămână pentru a menține nivelul de hemoglobină nu este mai mică de 90 g / l, ceea ce este suficient pentru îndepărtarea hipoxie tisulară.

Transfuzii de concentrate de trombocite sunt prezentate atunci când:

• numărul trombocitelor <5,0 x ¹⁰⁹ / L, indiferent de prezența sau absența hemoragiei;
• numărul trombocitelor este de 5-10 x ¹⁰⁹ / l chiar și cu hemoragii minime și / sau hipertermie de 38 ^o C sau mai mult;
• numărul de trombocite 20 x ¹⁰⁹, l pentru fenomenul de sângerare spontană;
• numărul de trombocite <30 x 10 ⁹ / l atunci când sunt exprimate semne de sângerare (hemoragie membranelor mucoase ale cavității orale, nazale, genitale, visceral locale - tractului gastrointestinal, ale sistemului urogenital și hemoragie cerebrală);
• numărul de trombocite este de 20-50 x 10 ⁹ / l sau mai mic la copii înainte de puncție (sternă, lombară și altele), cateterizarea trunchiurilor venoase mari și alte proceduri traumatice;
• o scădere accentuată a numărului de trombocite cu mai mult de 50 x ¹⁰⁹ / l timp de 1 zi sau 2,5 x ¹⁰⁹ / l timp de 1 oră, indiferent de prezența sau absența sângerării.

1 este utilizat pentru transfuzie de doze concentrat de trombocite 0,5-0,7 x 10 ⁹ celule obținute din 500 ml de sânge conservat, per 10 kg greutate corporală, sau 4 doze per 1 m ² din suprafața corpului copilului.

Atunci când se efectuează transfuzii de concentrate de trombocite, este important să se monitorizeze eficacitatea terapeutică a: oprirea sindromului hemoragic, determinarea numărului de trombocite din sângele periferic.

Principalele indicații pentru transfuzie de plasmă proaspătă congelată la pacienții cu anemie aplastică sunt complicatii cauzate de deficienta de factori de coagulare, observate în cazul coagulare intravasculară diseminată, disfuncție hepatică sângerare.

• Terapia cu antibiotice

Este prescris pentru ameliorarea complicațiilor infecțioase emergente. Riscul de infectare crește dramatic nivelul de neutrofile cel puțin 0,5 x 10 ⁹ / l și depinde direct de durata neutropeniei. În neutropenie severă semne de infecție poate fi neclară, astfel încât acești pacienți pot antibiotice profilactice. Indicații absolute la terapia cu antibiotice la pacienți cu anemie aplastică și neutropenie de 0,5 x 10 ⁹ / l este apariția febrei până la 38 ^° C, care trebuie privit ca o manifestare a infecției. Examinarea fizică este necesară pentru a încerca să stabilească locul infecției, acordând o atenție deosebită la locul de inserție a cateterului venos, sinusurile paranazale, cavitatea bucală, regiunea anorectale. Înainte de începerea tratamentului efectuat în mod necesar culturi de sânge din venă periferică ( de la două locuri diferite), urină, fecale, spută, tamponul de gât și nas, și material posibil pentru recoltarea de situri de infecție; efectuați o radiografie toracică. Tratamentul antibiotic empiric este început imediat după prelevarea de material pentru cultură. Dacă sursa de infecție nu au putut fi detectate, prescrie antibiotice cu spectru larg, care acționează asupra bacili Gram-negative și coci gram pozitivi. Prescrierea combinate aminoglicozide terapie III generație: amikacina, tobramicina, sisomicin, netilmitspn și cefalosporine III generație cefotaxim (Claforan), ceftriaxon (Rocephin), ceftazidim (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxim (tsefizoks, epotsillin) etc. Sau ureidopenitsillinamin :. Azlocilină , mezlocilina, piperotsillin, posibile în monoterapie III cefalosporinele generație și carbapeneme: Tien, imipenem, meropinem. După primirea rezultatelor însămânțarea sau după eșecul tratamentului poate fi necesară modificarea schemei de tratament cu antibiotice. Dacă febra care durează mai mult de 72 de ore, agenți antifungici prescrise (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / zi). După infectare antibiotice terminație continuă atâta timp cât numărul de neutrofile depășește 0,5h10 ⁹ / l.

Pentru prevenirea infecției la pacienții cu anemie aplastică cu neutropenie, plasarea pacientului într-o cameră separată, camera cuartului, schimbarea zilnică a hainelor, clătirea gâtului, decontaminarea selectivă a intestinului.

• Terapia hemostatică simptomatică

Include numirea de adroxonă, dicnon, acid epsilon-aminocaproic în doze de vârstă; utilizarea hemostaticii locale (burete hemostatic, trombina).

• Terapia cu coloniști

Este prescris pentru a reduce manifestările de hemosideroză, care se dezvoltă la pacienții cu anemie aplastică. Desferal (deferoxamina) se leagă și îndepărtează fierul feric din țesuturi cu urină. Medicamentul scade fierul din feritină, hemosiderină, transferină și nu îl extrage din compușii de hemină. Indicatii in scopul desfasurarii sunt cresterile ale feritinei> 1000 ng / ml si rezultatele pozitive ale testului de desferal (excretie crescuta a fierului in urina). Desferal este prescris într-o doză de 20 mg / kg / zi în picături intravenoasă zilnic timp de 30 de zile. După o pauză de patru săptămâni, cursurile de tratament se repetă.

• splenectomie

Anterior, destul de des efectuată ca o "terapie a disperării", acum nu are nicio valoare independentă, este o metodă auxiliară de tratament. Cu anemia aplastică ereditară nu este practic folosită. Indicații pentru pacienții cu splenectomie anemiilor aplastică dobândită poate fi trombocitopenie refractar profundă, sindromul hemoragic și-a exprimat nevoia de transfuzii de trombocite frecvente, hipersplenism.

Pentru a evalua rezultatele tratamentului pacienților cu anemie aplastică, se utilizează următoarele criterii care caracterizează prezența remisiunii.

1. Remisie clinică și hematologică completă.
   • Absența simptomelor clinice ale bolii și a manifestărilor sindromului hemoragic.
   • Conținutul de hemoglobină din sânge este mai mare de 110 g / l.
   • Conținutul de granulocite este mai mare de 2 x ¹⁰⁹ / l.
   • Numărul de trombocite este mai mare de 100 x ¹⁰⁹ / l.
   • Hematocritul este mai mare de 0,35.
   • Absența riscului de complicații infecțioase.
2. Remisie clinico-hematologică parțială.
   • Absența simptomelor clinice ale bolii și a manifestărilor sindromului hemoragic.
   • Conținutul de hemoglobină din sânge este mai mare de 80 g / l.
   • Conținutul de granulocite este mai mare de 0,5 x ¹⁰⁹ / l.
   • Numărul de trombocite este mai mare de 20 x ¹⁰⁹ / l.
   • Absența complicațiilor infecțioase.
   • Pacienții nu depind de transfuzii de componente sanguine.
3. Îmbunătățirea clinico-hematologică.
   • Parametrii sângelui periferic permit tratarea pacienților în ambulatoriu.
   • Ovosența manifestărilor hemoragice exprimate.
   • Conținutul de granulocite este mai mare de 0,5 x ¹⁰⁹ / l.
   • Numărul de trombocite este mai mare de 20 x ¹⁰⁹ / l.
   • Există necesitatea terapiei hemocomponente.
4. Lipsa efectului.

Progrese clinice-simptome hematologice, creșterea manifestărilor hemoragice, apariția complicațiilor infecțioase.

Supravegherea dispensarului

Urmărirea clinică a pacienților cu anemie aplastică în remisiune este efectuată de un hematolog.

• Test de sânge clinic o dată la 10 zile.
• Consiliere medicală permanentă din vaccinare.
• Scutirea de la lecțiile de educație fizică.
• Sunt permise clasele de școală, dar, în funcție de stat, clasele sunt posibile pe plan individual și acasă.
• Contraindicat administrarea următoarelor medicamente: levomitină, salicilați și alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, dezagreganți (kurantil etc.); contraindicat de FTL.

[1], [2], [3], [4],