Ce cauzează boala von Willebrand?

S-a stabilit acum că boala von Willebrand nu este o boală, ci un grup de diateze hemoragice asociate cauzate de o încălcare a anomaliilor de sinteză sau calitative ale factorului von Willebrand.

Boala ereditară a lui von Willebrand

Cauza bolii ereditare von Willebrand este polimorfismul genei care codifică sinteza factorului von Willebrand. Boala ereditară a lui von Willebrand este cea mai frecventă boală hemoragică. Frecvența transportului genei defectuoase a factorului von Willebrand în populație ajunge la 1 la 100 de persoane, dar numai 10-30% din ele au manifestări clinice. Transmisă de tip autosomal dominant sau recesiv și are loc atât la fete cât și la băieți.

Factorul von Willebrand este exprimat în endoteliocite și megacariocite. Acesta este conținut în alfa-granule de trombocite, endoteliocite, în matricea plasmatică și subendotelială. Factorul von Willebrand constă în polimeri cu greutate moleculară în creștere progresivă. Se separă multimeri ușoare, medii, grele și super-grele, cu o greutate moleculară de aproximativ 540 kDa, de la dimeri până la câteva mii de kilograme în cele mai mari multimeri. Cu cât este mai mare masa moleculară a factorului von Willebrand, cu atât este mai mare potențialul lor trombogenic.

Hemostaza FvW joacă un dublu rol, care mediază adeziunea plachetelor la structurile subendoteliale și aderența reciprocă a plachetelor la formarea trombusului, servește ca un „purtător» factor VIII în plasmă, care se extinde în mod semnificativ timpul difuzării.

Obținută boala von Willebrand

Boala dobândită von Willebrand este o afecțiune hemoragică, de laborator și clinic similară tulburărilor caracteristice bolii congenitale Willebrand. Au fost descrise în total aproximativ 300 de cazuri de boală von Willebrand. La copii, dezvoltarea bolii von Willebrand a apărut pe fondul bolilor de inimă, vaselor de sânge, țesutului conjunctiv, proceselor sistemice și oncologice.

Mecanisme patogenetice pentru formarea deficienței factorului von Willebrand:

• anticorpi specifici față de factorul VIII / factor von Willebrand;
• anticorpii nespecifici, formând complexe imune și activând clearance-ul factorului von Willebrand;
• absorbția factorului von Willebrand de celule tumorale maligne;
• creșterea degradării proteolitice a factorului von Willebrand;
• pierderea moleculelor grele ale factorului von Willebrand sub stres cu tensiune mare de forfecare în condiții de flux sanguin activ;
• reducerea sintezei sau eliberării factorului von Willebrand.

Clasificarea și patogeneza bolii von Willebrand

Există trei tipuri de boală von Willebrand:

1. Tipul 1 - caracterizat printr-o scădere cantitativă a conținutului factorului von Willebrand în sânge cu severitate variabilă;
2. Tipul 2 - caracterizat prin schimbări calitative în factorul von Willebrand. Se disting patru subtipuri: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Tipul 3 - absența aproape completă a factorului von Willebrand în sânge.

Psevdobolezn Willebrand (tip de trombocite) apare ca urmare a legării crescută a factorului von Willebrand cu Ib-IX-V glicoproteină, care este asociată cu modificări în această din urmă structură. Acest lucru conduce la eliminarea rapidă, în principal, complexe macromoleculare cele mai multe FvW din plasmă și scăderea disproporționată în activitatea sa, în comparație cu un antigen. Cu boala, este posibilă trombocitopenie moderată. Boala pseudo-valebrand este similară fenotipic cu tipul 2B al bolii von Willebrand, dar diferă de aceasta prin localizarea tulburării. Pentru diagnosticul diferențial, trebuie efectuată RIPA cu concentrații scăzute de ristomicină. In acest test, cu plasma unui donator sănătos și agregarea plachetara pacientului este observat la pacient psevdoboleznyu FvW, iar studiile efectuate cu trombocite donator sanatosi si plasma agregării pacientului este observată la un pacient cu boala von Willebrand (tip 2B).