Cauzele și patogenia hipotiroidismului

În marea majoritate a cazurilor (90-95%), hipotiroidismul este cauzat de un proces patologic la nivelul tiroidei, ceea ce reduce nivelul de producere a hormonilor (hipotiroidismul primar). Violarea efectului de reglementare și de stimulant pituitare sau tirotropinei hipotalamic factorului de eliberare (tireoliberina) duce la hipotiroidism secundar, frecventa semnificativ inferior primar. Problemă în mare parte nerezolvate hipotiroidismului periferic, apare fie din cauza unei încălcări a metabolismului hormonilor tiroidieni la periferie, în special formarea de T ₄ nu este T ₃ și inactiv, reverse T ₃, sau prin reducerea sensibilității organelor receptorilor nucleari și țesuturi la tiroidă hormoni. Problema degradării legate de vârstă a nivelului hormonilor tiroidieni activi ca urmare a metabolizării periferice depreciate și a modificărilor în tiroidă în timpul procesului de îmbătrânire rămâne controversată. La screening-ul populațiilor peste 60 de ani în unele studii, hipotiroidismul aparent a fost detectat la 3,4%, preclinic la 5,2% dintre subiecți, iar în altele, rata de detecție a fost semnificativ mai mică.

Evaluarea glandei tiroide și rolul său într-o varietate de sindroame clinice, și bolile pot fi dificil datorită schimbărilor în metabolismul periferic al hormonilor tiroidieni, ceea ce duce la o reducere a nivelului TK într-un număr de boli și stări, cum ar fi sindromul nefrotic, ciroza hepatică, uneori, în timpul sarcinii .

Evident, semnificația sindromului de insensibilitate periferică la hormonii tiroidieni în geneza hipotiroidismului este subestimată în practica clinică reală.

În prezent, la adulți, cel mai comun hipotiroidism primar care apare pe baza tiroiditei autoimune cronice. În acest sens, ideea așa-numitului hipotiroidism idiopatic ca principală variantă a insuficienței tiroidiene spontane a fost transformată în mod semnificativ. Cu țesutul tiroidian cronic al glandei tiroide, după etapa de infiltrare limfoidă, atrofiază treptat și este înlocuită cu fibroză. Glanda poate, de asemenea, să scadă și să nu se schimbe semnificativ, și hipertrofia datorată hiperstimulării compensatorii a TSH (goiter Hashimoto).

Hipotiroidism primar în diferite combinații cu o leziune a glandelor suprarenale, gonade, glandei paratiroide și pancreas, și la o vârstă fragedă și la copii cu boli fungice ale pielii, vitiligo si alopecia este cunoscut ca sindromul imunodeficienței primare endocrine multiple, dintre care o natură autoimună este indiscutabil. Aceasta, împreună cu înfrângerea sistemului endocrin la pacientii pot fi alte boli imune (astm bronșic, anemia pernicioasă, gastrita atrofică). Hipotiroidismul primar are loc din mai multe motive.

1. Complicațiile tratamentului după:
   • tratamentul operativ al diferitelor boli ale glandei tiroide;
   • tratamentul gurii toxice cu iod radioactiv;
   • radioterapia pentru bolile maligne ale organelor situate pe gât (limfom, carcinom laringian);
   • tratamentul slab controlat cu agenți tirotoxici (mercazolil, litiu);
   • utilizarea de medicamente care conțin iod, inclusiv agenți de contrast cu raze X;
   • administrarea de glucocorticoizi, estrogeni, androgeni, preparate de sulfanilamidă.
2. Leziunile destructive ale glandei tiroide: tumora, infecții acute și cronice (tiroidita, abces, tuberculoza, actinomicoza si rar amiloidoza, sarcoidoza, cistinoză).
3. Dysgenoza (aplazia sau hipoplazia) glandei tiroide cauzată de defectele de creștere intrauterină este de obicei la nou-născuți și copii 1-2 ani, adesea combinată cu surzenie și cretinism. Uneori, restul de țesut tiroidian se află în regiunea sublinguală-tiroidă și la rădăcina limbii. Defectele de dezvoltare ale glandei tiroide pot fi cauzate de deficitul de iod în mediul înconjurător, hipotiroidismul matern netratat, predispoziția ereditară.

Hipotiroidism secundar se dezvolta in leziuni inflamatorii, distructive sau traumatice ale hipofizei și / sau hipotalamusului (tumori, hemoragie, necroză, radiație și hipofizectomie chirurgicale) la eliberarea insuficientă a TRH și TSH și activitatea funcțională ulterioară scădere a tiroidei. Tulburări izolate ale sintezei TSH sunt observate foarte rar. Majoritatea hipotiroidism secundar are loc într-o patologie hipofizară generală (în principal, lobul anterior) și combinate cu hypocorticoidism hipogonadism cu hormon de creștere în exces.

[1], [2], [3]

Patogeneza hipotiroidismului

Patogeneza (în special primară) scăderea hipotiroidism definit la nivelul hormonilor tiroidieni cu influență asupra spectrului funcțiilor fiziologice și procesele metabolice din organism. Ca urmare, toate tipurile de schimburi sunt deprimate, oxigenul tisular este utilizat, reacțiile oxidative sunt inhibate și activitatea diferitelor sisteme enzimatice este redusă, schimbul de gaze și metabolismul de bază. Sinteza mai încet și catabolismul fracțiuni proteice și proteine, precum și procesul de eliminare a acestora din organism duce la o creștere semnificativă a spațiilor de descompunere ale proteinelor extravasculare organe și țesuturi, a pielii, a musculaturii scheletice și netede. În special, în miocard și în alte grupuri musculare, se acumulează fosfat de creatină. Conținutul redus simultan acizilor nucleici (ADN, ARN), spectrul de proteine de sânge variază în fracțiuni de globuline ascendente și concentrate în interstițiul cantități semnificative de albumină, structura hemoglobinei modificată. Patogenia creșterii membranei și permeabilității transcapilare pentru proteine, caracteristice hipotiroidismului, nu a fost studiată în multe privințe. Aceasta sugerează posibilitatea implicării substanțelor vasoactive (de exemplu, histamină), mai mult decât probabil din cauza drenajul limfatic încetinirea, reducând proteine revine la fluxul sanguin.

In inima, plămânii, rinichii, cavitățile seroase și în special în toate straturile pielii acidului excesiv depus glycosoaminoglycanes (GAG), în principal acid glucuronic și într-o măsură mai mică - condroitina. Nivelul glicozoaminoglicanilor din fibroblastele de sânge, sub influența directă a hormonilor tiroidieni, crește rar. În studiile efectuate de autor împreună cu AN Nazarov, sa arătat că nivelul glicozaminoglicanilor crește odată cu durata bolii.

Excesul de glicozoaminoglicani modifică structura coloidală a țesutului conjunctiv, sporește hidrofilicitatea acestuia și leagă sodiul, care formează un mixedem în condițiile unui flux limfatic obstrucționat.

Mecanismul întârzierii țesuturilor de sodiu și apă poate fi de asemenea afectat de un exces de vasopresină, a cărui producție este inhibată de hormonii tiroidieni, precum și de o scădere a nivelului factorului natriuretic atrial. Pe lângă tendința de a crește nivelul sodiului intracelular și interstițial, există o tendință de hiponatremie și o scădere a nivelului de concentrație intracelulară de potasiu. Saturația țesuturilor cu ioni de calciu liber este, de asemenea, redusă. Întreruperea utilizării și eliminarea produselor de lipoliză, niveluri crescute de colesterol, trigliceride, beta-lipoproteine.

Deficiența hormonilor tiroidieni inhibă dezvoltarea țesutului cerebral și reduce activitatea nervoasă mai mare, ceea ce se observă în special în copilărie. Dar adulții dezvoltă encefalopatie hipotiroidică, caracterizată printr-o scădere a activității mentale și a inteligenței, o slăbire a activității reflexe condiționate și necondiționate. Activitatea fiziologică a altor glande endocrine este limitată și, în primul rând, cortexul suprarenalian, care scade rapid funcția sa sub hipotermie. Metabolizarea periferică a corticosteroizilor și a hormonilor sexuali este, de asemenea, perturbată (cea din urmă duce la anovulație). Cu toate acestea, nivelul de catecolamine este compensat, dar în absența hormonilor tiroidieni, efectele lor fiziologice nu sunt realizate datorită scăderii sensibilității beta-adrenoreceptorilor. Reducerea nivelului hormonilor tiroidieni în sânge prin mecanismul de feedback negativ mărește secreția hormonului stimulator al tiroidei și adesea prolactina. TTG stimulează hiperplazia compensatorie a țesutului tiroidian, formarea chisturilor, adenoamelor etc.

Depresia bază hipotiroidie comă minciună a centrului respirator și scăderea progresivă a debitului cardiac, în creștere hipoxie cerebrală și hipotermie, ca urmare a hipometabolism totale într-o viteză de cădere reacții metabolice majore și utilizarea oxigenului. Împreună cu depresia centrului respirator, ventilația pulmonară este împiedicată de acumularea de secreție bronșică și de scăderea reflexului tusei. Cea mai importantă legătură în patogeneză, determinând severitatea și prognosticul, este hipocorticismul. Pierderea conștiinței este de obicei precedată de perioada pre-comă, când principalele simptome ale hipotiroidismului sunt concentrate și ponderate. În condiții de hipotermie severă (30 ° C și chiar mai scăzută), funcțiile tuturor organelor interne și, mai presus de toate, glandele suprarenale scad. Cu toate acestea, temperatura corpului în comă hipotiroidică în cazuri rare poate fi normală. Diagnosticul și diagnosticul diferențial pot fi dificil dacă nu există antecedente de hipotiroidism sau tratament cu iod radioactiv. Acest tip de terapie conduce la hipotiroidism îndepărtat, principalele simptome care stimulează involuția legată de vârstă.

Necropsie

Motivul pentru reducerea funcției glandei tiroide sunt cel mai adesea modificări atrofice a exprimat în grade diferite. In atrofie severa a fierului are o masă de maximum 3,6 g, și a reprezentat o capsulă îngroșată cu vasele sanguine bine dezvoltate și straturi de țesut conjunctiv între care sunt amplasate cateva tesut insulițe tiroidian din foliculi mici cu coloid dens și celule foliculare sau celule plate Hurthle-Ashkenazi. În stroma există câteva limfoid infiltrează cu adaos de macrofage și alte celule. Uneori există o infiltrare grasă marcată. Astfel de modificări apar de obicei în hipotiroidism asociată cu funcția tulburări thyrotropic hipotalamică și / sau glanda pituitara.

Dacă hipotiroidismul congenital este provocat genetic și este însoțit de incapacitatea glandei tiroide de a produce hormoni, se observă burta. În același timp, fierul crește datorită hiperplaziei și hipertrofiei epiteliului tiroidian, formând fire, grupări solide, structuri tubulare și rareori foliculare, practic fără conținut. Epiteliul tiroidian este mare, adesea cu o citoplasmă ușoară vacuolată. Nucleele sunt în special hipertrofate. Ele pot fi gigantice și urâte. Acest epiteliu se proliferează intens, ceea ce duce la o creștere rapidă a buruienilor. Rezecția subtotală a glandei tiroide produse de acești pacienți este adesea non-radicală. Gutura reapare rapid. Modificările de solidificare și displaziere ale epiteliului tiroidian devin și mai pronunțate. Adesea, aceste cazuri sunt tratate ca forme de cancer ale glandei tiroide. Cu toate acestea, absența fenomenelor de angioinvasiune și germinare a capsulă a glandelor nu permite tratarea acestei patologii ca neoplasme maligne. Recidivele și proliferarea crescută a epiteliului tiroidian în aceste cazuri se datorează hiperstimulării TSH lor. În astfel de glande de multe ori există numeroase adenoame de o structură diversă, în special de tip embrionar.

In hipertrofia musculaturii scheletice observate în fibrele musculare porțiilor hipotiroidia cu dispariția striații transversale în ele, decalajul myofibrils violare a integrității sarcolemei, umflarea fibrelor individuale, creșterea numărului de nuclee cu redistribuirea lor fibrei. Uneori există infiltrație limfoplasmocitară ca și în polimiozită. Toate aceste modificări sunt caracteristice mixedemului și sunt considerate miopatie mixedemie.

În inima pacienților cu mixedem prezintă deseori edem pericardic, iar în arterele coronare - ateromuri multiple. Membrana bazală a capilarelor miocardice este, de obicei, îngroșată brusc.

Glanda pituitară este adesea extinsă, pot fi găsite diverse modificări: o scădere accentuată a granulării acidofilelor, o creștere a numărului de bazofile ușor granulate.

Cortexul suprarenale este atrofiat. Hipotiroidismul autoimun poate fi combinat cu o leziune autoimună a cortexului suprarenale (sindromul Schmidt).

Polineuropatia hipotiroidică se datorează în primul rând degenerării neuroaxiale, care, la rândul ei, agravează miopatia mixedematoasă.

Fenomenele hipotiroidism poate însoți diverse realizări gușă nodulară, mai ales coloidal și tiroidiene amiloidoză generalizate sau izolate în care acesta apare atrofie datorită depunerilor masive a parenchimului amiloid in foliculi membranei bazale și glandele din stroma.