Cauzele și patogeneza ulcerului gastric

Propuse mai multe teorii ale dezvoltării bolii peptice ulcer (gastriticheskaya inflamator, reflex nervoase cortico visceral, psihosomatice, atsidopepticheskaya, infectioase, hormonale, cardiovasculare, imunologice, traumatice), dar nici unul dintre ele poate stoca complet modificări realizate sub formă de defect ale mucoasei ulcerative coaja stomacului și a duodenului. În acest sens, boala de ulcer peptic este considerat polyetiological cu eterogenitatea factorilor genetici predispozanți.

Există unii dintre cei mai importanți factori etiologici în dezvoltarea bolii ulcerului peptic:

• ereditare genetice;
• neuropsihiatrice (psihotraumă, stres persistent, inclusiv conflicte familiale);
• neuroendocrin;
• alimentar;
• infecțioase;
• imun.

Factorii care predispun la dezvoltarea ulcerului peptic la copii sunt următorii:

1. infecție cu Helicobacter pylori. La copiii cu ulcer peptic Helicobacter pylori în mucoasa antrumului stomacului în 99% și în mucoasa duodenului în 96% din cazuri;
2. transferul precoce la alimentația artificială, în care este indusă o creștere a celulelor G (producătoare de gastrină) și H (producătoare de histamină) ale membranei mucoase a antrumului stomacului;
3. erori alimentare;
4. utilizarea pe termen lung a anumitor medicamente (salicilați, glucocorticoizi, citostatice etc.);
5. particularități ale modului de viață al familiei - organizarea vieții și a educației copiilor, trăsături familiale ale nutriției, relații de familie;
6. hipodinamia sau suprasolicitarea fizică;
7. focare de infecție cronică;
8. parazitoză intestinală;
9. suprasolicitarea neuropsihică;
10. fumatul și abuzul de substanțe;
11. alergie la alimente.

Predispoziție genetică pentru ulcer peptic se realizează prin creșterea sintezei de acid clorhidric în stomac (genetic creșterea în greutate determinată a celulelor parietale și aparate secretorie hiperactivitate), creșterea conținutului de gastrinei și pepsinogen (creșterea concentrației de ser pepsinogen I, moștenită în mod dominant autozomal și detectat la 50% dintre pacienți ulcer peptic). La pacienții cu ulcer peptic diagnosticat formarea defect de mucus in membrana interioara a stomacului și duodenului, exprimat deficit de mucopolizaharide, inclusiv fukoglikoproteinov, sindrohondroitinsulfatov și glicozaminoglicani.

Anumită influență asupra formării ulcerului are violarea motilitate gastrointestinală secțiune superioară sub formă de evacuare accelerare acide sau congestie din stomac în duoden fără de acid alcalinizare adecvat.

Un studiu al stării genetice a pacienților cu ulcer peptic și 15 sisteme de polimorfism fenotipic sa constatat ca ulcerul duodenal apare adesea la proprietari 0 (1) grup sanguin, fenotip Rh negativ și GML (-). În schimb, fenotipul de sânge B (III), Rh-pozitiv, Lewis ab- și Gml (+), de obicei, nu suferă de ulcer duodenal. Un factor important în determinarea genetică a ulcerului peptic - tulburări circulatorii ale mucoasei gastrice (curbură mică în primul rând) și duoden.

Analiza clinică și genealogică a pedigreelor copiilor cu ulcer peptic la nivelul duodenului a arătat că predispoziția ereditară la patologia tractului digestiv a fost de 83,5%. Inclusiv mai mult de jumatate din copii au avut o povara ereditara de ulcer peptic si ulcer duodenal.

Un rol important în dezvoltarea ulcerului peptic îl joacă tulburările neuropsihice care afectează funcția sistemului imunitar. Influența factorului de stres sa constatat la 65% helicobacter-pozitiv și la 78% dintre copiii helicobacter-negativi cu ulcer peptic.

Factorii neuroendocrine se realizează prin mecanisme Apud-sistem (gastrinei. Bombesină, somatostatin, secretină, holetsisgokinin, motilin, enkephalins, acetilcolina). Gastrina este un hormon gastrointestinal produs de G-celule ale stomacului prin acțiunea acetilcolinei (caracterizează acțiunea nervului vag), produse de hidroliză parțială a proteinelor produse alimentare, specifice „peptidă care eliberează gastrina“ (bombesină) și distensia gastrică. Gastrina stimulează secreția de acid gastric (histamina depășește 500-1500 ori), promovează hiperplazia glandelor fundice ale stomacului, are ultseroprotektivnoe acțiune. Hyperproducția gastrinei sau histaminei poate fi un semn al sindromului Zollinger-Ellison, mastocitoză.

Acetilcolina servește, de asemenea, pentru a îmbunătăți produsul inducer histamine ECL-celule (celule Entero-chromaffine-HKE), care duce la hipersecretia si hiperaciditate a sucului gastric și reduce rezistența mucoasei gastrice atsidopepticheskoy agresiune.

Somatostatina inhibă secreția gastrică prin suprimarea producției de celule G de gastrin, crescând volumul producției de bicarbonat de către pancreas ca răspuns la scăderea pH-ului în duoden.

Există un studiu al rolului melatoninei în dezvoltarea și progresul procesului ulcerativ. Melatonina este hormonul glandei pineale (corpul pineal), de asemenea, sintetizat de celulele enterochromafinice (celule EC) ale tractului gastro-intestinal. Implicarea dovedită în reglarea bioritmurilor melatonina organismului, efecte antioxidante și imunomodulatoare, efecte asupra motilității tractului gastrointestinal și proliferarea microcirculatiei la nivelul mucoaselor, capacitatea de a inhiba producerea de acid. Melatonina afectează organele tractului digestiv atât direct (prin interacțiunea cu receptorii proprii), cât și prin legarea și blocarea receptorilor gastrină.

În patogeneza au fost implicate nu numai secreția crescută de hormoni intestinali, ci și hipersensibilitatea genetică a celulelor mucoasei la gastrin, histamină.

Factorii alimentari sunt realizați prin încălcarea regimului alimentar: dieta neregulată, consumul de alimente prajite, afumate, utilizarea produselor cu conținut ridicat de sare, extracte, conservanți, substanțe de ameliorare a aromei.

Factorul principal al ulcerrogenesis inflamației cronice cred mucoasei gastroduodenale cauzate și menținut de H. Pylori. Publicați în mod regulat date despre faptul că ulcerul peptic se referă la bolile asociate gastritei. H. Pylori este pusă în contact cu citokine secretate de diferite celule ale epiteliului mucoasei, in primul rand cu interleukina 8, modificarea parametrilor chemotaxia, chemochineziei, agregarea și eliberarea enzimelor lizozomale din neutrofile. Apariția sau reapariția bolii de ulcer peptic poate fi cauzata de impactul continuu al sistemelor de semnalizare modificate de funcționare H. Pylori, chiar dacă agentul patogen a fost supus de eradicare.

Patogenia ulcerului duodenal este încă puțin înțeleasă. Actual Conceptul de deplasare echilibru între factorii agresivi și defensive, provocând deteriorarea mucoasei. Prin agresiv includ acid-peptic factor piloric și infecția cu Helicobacter pylori, precum și de protecție - mucus ale stomacului și duodenului (glicoproteine, bicarbonați, imunoglobulinele etc.), de înaltă activitate mucoasă reparative cu aport adecvat de sânge.

Cei mai mulți cercetători sunt de acord că diferențele individuale în componentele rezistenței naturale pentru a neutraliza sau de a reduce „agresivitatea“ de orice factori de risc (predispoziție genetică, un dezechilibru între factorii de agresiune sau de apărare), precum și pentru a inactiva impactul declanșatoare în mod izolat, nu este de natură să conducă la dezvoltarea de ulcer peptic boală.

Sa dovedit rolul semnificativ al dezechilibrului autonom în dezvoltarea bolii de ulcer peptic (modificari provocare homeostaza, creșterea intensității factorilor locali de agresiune și a redus proprietățile de protecție ale barierei mucoasei, gipergemokoagulyatsiya, rezistența redusă imunologice și activarea microflorei locale, dismotilitatea).

Remanentă model organic și / sau situații traumatice (depresie) prin ton crescută a sistemului nervos parasimpatic care conduce la hipersecretie formării ulcerului gastric și în duoden. La rândul său, durata lungă a ulcerului duodenal contribuie la formarea unor tulburări psiho-emoționale, incluzând depresia, progresia tulburărilor vegetative în sistemul de serotonina, care contribuie la procesul patologic. Atât vagotonia (prin stimularea secreției gastrice) cât și simpaticotonia (tulburarea microcirculației în peretele organelor) contribuie la formarea ulcerului.

Hiperplazia congenitală care produc antrum gastrinei și duodenal G-celula contribuie la hypergastrinemia și hipersecreție gastrică cu formarea ulterioară a ulcerului în duoden.

H. Pylori colonizarea antrum gastric la pacientii cu hipersensibilitate duce la dezvoltarea hiperplaziei G-celulă, hipersecreție gastrică, metaplazie gastrică în duoden și formarea ulcerului. Posibilitatea și consecințele H. Pylori colonizare a mucoasei gastrice si ulcerele duodenale depind de caracteristicile microorganismului, inclusiv starea sistemului imunitar, în particular o tulpină de H. Pylori (factori de patogenitate).

Efectul factorilor imune in dezvoltarea bolii ulceroase peptice datorita ambelor defecte de reactivitate imună (ereditară sau dobândită) și factorii de influență ai patogenității H. Pylori, violarea biocenozei GIT superioară.

Studii ale sistemului imunitar la copiii cu ulcer duodenal asociat cu o infecție cu H. Pylori, tulburări ale stării imune a arătat cauzate de un dezechilibru în sistemul de citokine (Interlaken 1, 4, 6, 8, 10 și 12, transformarea factorului de crestere-beta, interferon y) creșterea conținutului de anticorpi IgG la antigene tisulare și bacteriene, creșterea producției de forme active de boala neutrofilelor kisloroyazvennoy kishkida duodenal. Detectat la copii cu produse de anticorpi din clasa IgG la structurile țesuturilor corpului (elastina, colagen, ADN denaturat) și antigeni țesuturi gastrointestinale (stomac, intestin subțire și gros, pancreas) poate fi privit ca un semn al unei exacerbări origine autoimună. Producția de autoanticorpi la țesuturile gastrice la infecția cu H. Pylori este, de asemenea, dovedită la adulți. Consolidarea producției de oxigen reactive de neutrofile la copii cu ulcer duodenal sugerează implicarea secretata de neutrofile de substanțe toxice în procesul distructiv.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]