Cauzele și patogeneza tiroiditei cronice autoimune

Studiul sistemului HLA a arătat că tiroidita Hashimoto este asociată cu loci DR5, DR3, B8. Geneza ereditară a bolii (tiroidita) Hashimoto este confirmată de datele privind cazurile frecvente ale bolii în rândul rudelor apropiate. Defectul determinat genetic al celulelor imunocompetente duce la o încălcare a toleranței naturale și la infiltrarea glandei tiroide de către macrofage, limfocite, celule plasmatice. Datele privind subpopulațiile de limfocite din sângele periferic la pacienții cu boli autoimune ale glandei tiroide sunt contradictorii. Cu toate acestea, majoritatea autorilor aderă la punctul de vedere al defectului calitativ primar dependent de antigen al supresoarelor T. Însă unii cercetători nu confirmă această ipoteză și sugerează că cauza imediată a bolii este un exces de iod și alte medicamente, cărora li se atribuie rolul de factor rezolutiv în încălcarea toleranței naturale. S-a dovedit că producerea de anticorpi are loc în glanda tiroidă, este realizată de derivați ai celulelor beta, este un proces dependent de T. Formarea anticorpilor împotriva tireoglobulinei (ATA), antigenului microsomal (AMA), receptorului TSH duce la apariția complexelor imune, eliberarea de substanțe biologic active, ceea ce provoacă în cele din urmă modificări distructive ale tireocitelor și duce la o scădere a funcției tiroidiene. Rezultatul tiroiditei cronice este hipotiroidismul. Ulterior, modificările patomorfologice pot fi hipertrofice sau atrofice.

O scădere a concentrației hormonilor tiroidieni în sânge promovează o creștere a eliberării hormonului stimulator tiroidian de către glanda pituitară, ceea ce provoacă o creștere sporită a epiteliului stimulator tiroidian rămas (cu infiltrare ulterioară de către limfocite) prin formarea de complexe antigen-anticorp și distrugerea epiteliului folicular. Efectul citotoxic depinde de acțiunea celulelor K în combinație cu autoanticorpii. Astfel, o creștere treptată a simptomelor de hipotiroidism este însoțită de o creștere a dimensiunii glandei și, în cele din urmă, de formarea unei gușe.

Forma atrofică se caracterizează prin tabloul clinic al hipotiroidismului fără o glandă mărită, chiar și cu un nivel ridicat de TSH în sânge. Această situație sugerează insensibilitatea epiteliului tiroidian la hormon. În literatura de specialitate au existat rapoarte ale căror autori au explicat acest fenomen prin efectul tireoglobulinei eliberate în sânge asupra receptorilor membranari ai TSH. În același timp, s-a observat o relație inversă între concentrația de tireoglobuline și sensibilitatea receptorilor.

T. Feit, utilizând metoda citochimică, a demonstrat că pacienții cu atrofie tiroidiană pot avea imunoglobuline G, capabile să blocheze creșterea țesutului tiroidian indusă de TSH. Aceiași anticorpi au fost găsiți în tirotoxicoză fără mărirea glandei. S-a observat că pacienții cu atrofie tiroidiană nasc uneori copii cu o formă familială de hipotiroidism congenital. O altă caracteristică a tipurilor rare de tiroidită Hashimoto este o variantă atipică a manifestărilor clinice, când faza hipertiroidiană este înlocuită cu una hipotiroidiană, iar apoi hipertiroidismul se dezvoltă din nou. Cu toate acestea, până în prezent, cauzele unei astfel de evoluții a tiroiditei cronice nu sunt cunoscute cu precizie. Însă faptul că imunoglobulinele stimulatoare ale tiroidei sunt determinate ocazional în sângele pacienților cu tiroidită cronică ne permite să presupunem că fazele hipo- și hipertiroidiene reflectă raportul dintre anticorpii stimulatori ai tiroidei și cei blocanți ai tiroidei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Anatomie patologică

În tiroidita Hashimoto, glanda tiroidă este mărită până la 50-150 g sau mai mult; densă, uneori lemnoasă, cu o suprafață neuniformă. În secțiune, substanța sa este adesea alb-marmorată sau alb-roz, alteori gălbuie, cu o structură cu lobi mari. Pe acest fundal, ganglionii de diferite dimensiuni și tipuri sunt comuni. Glanda nu este fuzionată cu țesuturile înconjurătoare. Stroma glandei este infiltrată abundent cu elemente limfoide, inclusiv celule plasmatice. Se observă formarea de foliculi limfoizi tipici de diferite dimensiuni, cu centre luminoase și o zonă de manta clară. În cazuri rare, infiltrarea este difuză și este cauzată fie de acumularea de limfocite mici, fie predominant de celule plasmatice. Infiltratele provoacă separarea foliculilor tiroidieni, uneori se păstrează lobuli mari, în care se găsesc foliculi cu semne morfologice de activitate funcțională crescută (fenomene de hasitoxicoză). În alte zone, foliculii sunt mici, căptușiți cu celule epiteliale compactate sau hipertrofiate transformate în celule Hürthle-Ashkenazi. Coloidul este gros sau absent. În foliculii modificați degenerativ se găsesc celule foliculare dezumflate și celule gigantice multinucleate formate din epiteliu folicular. Elementele limfoide sunt uneori localizate în peretele folicular, comprimând celulele foliculare, dar distrugând membrana acestora și conservându-le pe ale lor. Transformarea epiteliului folicular în celule Hürthle-Ashkenazi are loc și în foliculii supraviețuitori; Aceste celule au adesea nuclei gigantici, urâți, binucleari etc. Stroma glandei este adesea fibroasă, în special în septurile interlobulare. Gradul de fibroză este precoce. Poate da glandei o consistență densă, uneori lemnoasă. Apoi, glanda este dificil de distins de tiroidita Riedel. Aceasta este o variantă fibroasă a bolii Hashimoto. Există un punct de vedere conform căruia modificările glandei tiroide cu această boală, dacă progresează în timp, atunci sunt foarte lent.

În varianta cu celule plasmocitare a bolii, infiltrarea este difuză, predominant prin plasmocite. În aceste cazuri, transformarea tireocitelor în celule Hürthle-Ashkenazi este deosebit de intensă, la fel ca și distrugerea parenchimului glandei, dar fibroza stromei apare rar.

În forma atrofică, masa glandei nu depășește 5-12 g, într-o parte semnificativă a acesteia parenchimul este înlocuit de țesut conjunctiv hialinizat care conține elemente limfoide cu un amestec de plasmocite. În foliculii conservați se observă fie transformarea tireocitelor în celule Hürthle-Ashkenazi, fie metaplazie cu celule scuamoase.