Cauzele și patogeneza pubertății întârziate

Forma constituțională

Întârzierea constituțională a pubertății, ca regulă, este ereditară. Formarea acestui sindrom determină factorii etiologici care duc la activarea tardivă a funcției hipotalamo-hipofizo și inhibă secreția pulsului GnRH hipotalamic. Mecanismele patogenetice ale efectelor lor rămân neclar. Numeroase studii au fost dedicate studiului controlului monoaminelor asupra funcției hipotalamo-pituitare la copiii cu pubertate întârziată. A existat o tendință generală a nivelului de catecolamine: o reducere a nivelurilor de noradrenalină și epinefrină și o creștere a concentrației de serotonină. Un alt motiv pentru presupusa pubertate întârziere - hiperprolactinemia funcțională, care poate fi asociată cu o reducere a tonului dopaminergice, ceea ce duce la o scădere a secreției de gonadotropine atât pe puls și hormonul de creștere.

Întârzierea la pubertate în hipogonadismul hipogonadotrop (geneza centrală)

Întârzierea pubertății cu hipogonadismul hipogonadotropic se bazează pe o deficiență a secreției hormonului gonadotropin ca urmare a tulburărilor congenitale sau dobândite ale SNC.

Pubertate intarziata este marcata la pacientii cu chisturi si tumori ale sistemului nervos central (pouch chist Rathke lui, craniofaringiom, germinoamele, glioamele nervului optic si hipotalamus, astrocitom, tumori hipofizare, inclusiv Prolactinom, kortikotropinomy, somatotropinomy, adenom pituitar la pacienții cu sindrom de tip multiple de neoplazie endocrina I).

Pubertate intarziata apare la pacientii cu anomalii ale vaselor cerebrale, regiunea hipoplazie septoopticheskoy și hipofiza anterioară, post-infecțioase (tuberculoza, sifilis, sarcoidoza, etc.) și post-iradiere (expunerea zonei de creștere a tumorii) leziuni ale SNC, leziuni la nivelul capului (în timpul travaliului și neurochirurgicale operațiuni).

Printre bolile familiale și sporadice congenitale care implica pubertate intarziata, cunoscut Prader-Wylie, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Henda-Shyullera-creștină, sau histiocitoza X (pituitară histiocitoza și hipotalamusul celulelor Langerhans și precursori ai acestora) , și hipofizita limfocitică. Prin dezvoltarea hipogonadismului hipogonadotropic cauze congenitale absenta sau hipotalamus reducerea capacității de a secreta GnRH din cauza KALI genei mutatie (sindromul Kallmann), FGFR1, GPR54, gena receptorului pentru hormonul genei (GnRH) și leptina și pituitară de eliberare a gonadotropinei - gonadotropinelor (deficit de mulți hormoni tropic datorate mutații genetice ,, PROP HESX , și HGR ,, deficit de FSH izolat datorită mutațiilor genei b-subunitate a FSH, prohormon convertaza-1).

De asemenea, pubertatea poate să apară din cauza bolilor sistemice cronice severe. Printre ei necompensat boli de inima, bronhopulmonare, renale și insuficiență hepatică, hemosiderozei la anemie serpovidnokletochnoi, talasemia și boala Gaucher, boala gastrointestinală (boala celiaca, pancreatita, colita cu simptome de sprue, boala Crohn, fibroza chistica), boli endocrine decompensate (hipotiroidie, diabet zaharat , boala, sindromul Cushing, leptina congenital si deficit de hormon de crestere, hiperprolactinemie), infecția cronică, inclusiv SIDA.

Pubertate intarziata pot aparea la femeile cu tulburări de malnutriție sau de alimentație (forțată sau înfometare artificială, anorexie nervoasă și psihogenă sau bulimie, supra-nutriție) și creșterea activității fizice, care nu corespunde capacitățile fiziologice individuale (balet, gimnastică, pista și haltere , patinaj etc.), utilizarea prelungită a glucocorticoizilor în scopuri terapeutice, abuzul de droguri și substanțe toxice.

Poate că dezvoltarea pubertății întârziate sub influența factorilor de mediu negativi, de exemplu, o creștere a plumbului în serul de mai mult de 3 μg / dl duce la o întârziere în dezvoltarea sexuală timp de 2-6 luni.

Întârzierea la pubertate în hipogonadismul hipergonadotrop (geneza gonadală)

Insuficiența gonadală duce la o slăbire a efectului blocant al steroizilor ovarieni în regiunea hipotalamo-pituitară a sistemului reproducător și la o creștere reciprocă a secreției de gonadotropine.

Cea mai frecventa cauza de pubertate întârziată atunci când hipogonadism hipogonadotropic - agenezii sau degenerență gonodală sau testicular în perioadele critice ale ontogenezei umane (hipogonadism hipogonadotropic primară). Cele mai multe cauze hipogonadism hipogonadotropic reprezintă anomalii cromozomiale și genetice (sindromul Turner și variantele sale), defecte familiale și sporadice embriogeneza ovar (forma pura dysgenesis gonadală la cariotipului și 46.HH 46.XY). Pentru a crește rezultat dysgenesis 46.XY-gonadal mutațiilor genei implicate în diferențierea corpului de tip masculin. Ca urmare a tulburărilor în perioada embrionară gonadogenesis pacienți gonadele reprezintă toroane țesutului conjunctiv sau gonadele nediferențiate cu prezența elementelor de glande sexuale masculine (celule Sertoli, celule Leydig, structuri tubulare). In absenta impactului apare antimyullerova Hormone (MIS) si androgeni dezvoltarea organelor genitale interne și externe ale tipului feminin.

Factorii care perturbă embriogeneza normală, pot fi inactivare mutații ale genelor beta-subunități ale LH și FSH, precum si mutatii in genele de receptori pentru acesti hormoni. Insuficiența primară a ovarelor poate apărea ca urmare a tulburărilor autoimune. Deci, în serul unor pacienți cu cariotip sau 46.HH 47.HHH cu disgenezii gonadelor, în plus față de disfuncția glandelor sexuale, a relevat un titru ridicat de anticorpi la componenta citoplasmatică a celulelor ovariene, tiroida si glandele pancreatice. Acești pacienți au, de asemenea, semne de hipotiroidism și diabet zaharat.

Lipsa de glande sexuale poate apărea odată cu dezvoltarea rezistenței ovarelor normale dezvoltate la stimulii gonadotropi, precum și datorită epuizării prematură a ovarelor. Pentru bolile autoimune rare, însoțite de disgeneza ovariană, se are în vedere sindromul ataxie-telangiectasie.

Printre tulburările metabolice care pot provoca insuficiență ovariană primară, putem numi deficiența enzimelor implicate în sinteza hormonilor ovarieni. Persoanele cu mutații funcționale ale genei responsabile de formarea 20,22-desmolazy au un set obișnuit de ovocite, dar din cauza unui defect al biosintezei hormonilor steroizi ovarele lor nu sunt în măsură să secrete androgeni și estrogeni. Blocarea steroidogenezei în timpul acțiunii 17a-hidroxilazei duce la acumularea de progesteron și deoxicorticosteron. Mutația este transmisă pe verticală în familie și poate afecta atât fetele cât și băieții. Unii oameni, fiind homozigoți, au disgențe gonadale. Fetele care supraviețuiesc până la pubertate au o întârziere în pubertate, hipertensiune persistentă și un nivel ridicat de progesteron.

Defectele enzimatice condiționate ereditare, însoțite de o întârziere în dezvoltarea sexuală și fizică, includ galactosemia. Această boală autosomală recesivă este caracterizată de o deficiență de galactoză-1-fosfaturidil transferază implicată în conversia galactozei în glucoză.

Pubertate intarziata la fete se poate datora insuficientei ovariene dobândite (ca urmare a îndepărtării ovarelor în timpul copilăriei timpurii, deteriorarea aparatelor foliculară în procesul de radiații sau chimioterapiei citotoxice). Există semne de dezvoltare a hipogonadismului hipergonadotropic după torsiunea ovariană bilaterală, ooforita autoimună, procesele inflamatorii infecțioase și purulente.

Sindromul de feminizare testiculară ca o cauză a pubertății întârziate cu amenoree primară nu este o formă adevărată de întârziere a pubertății, așa că este descrisă într-un capitol separat.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]