Cauzele și patogeneza obezității

Conform conceptelor moderne ale uneia mecanisme patogenetice de bază care duc la dezvoltarea bolii, acesta este un dezechilibru energetic, care cuprinde diferența dintre numărul de calorii care provin din cheltuielile dietetice și energia corpului. Cel mai adesea, acest lucru se datorează unei tulburări de alimentație: aport excesiv de energie din alimente în comparație cu cheltuielile de energie, abateri de înaltă calitate în raportul de nutrienți din normele acceptate ale unei diete echilibrate (consumul excesiv de alimente grase) sau modul de pană de curent - muta partea principală a aportului caloric zilnic seara. Țesutul gras este depozitul principal al rezervelor de energie. Energia excesivă, alimentată cu alimente sub formă de trigliceride, este depozitată în celulele adipoase - adipocite, ceea ce determină o creștere a mărimii și creșterea în greutate.

Nu numai dieta excesivă sau necorespunzătoare poate duce la dezvoltarea de obezitate este de multe ori masa corporala prea mare - o consecință a perturbărilor în consumul de energie în organism, cauzate de diverse enzimatice, defecte metabolice, procesele oxidative depreciate, starea de inervarea simpatic. Astfel, de exemplu, la persoanele sanatoase cu greutate corporală normală, atunci când excesul de putere este dezvoltat creștere adaptive ratei metabolice, în special, a arătat o creștere semnificativă a metabolismului bazal, care, aparent, ca un tampon, menținerea echilibrului energetic și contribuind la greutatea de stabilitate conservare cantități schimbare consumate de alimente. La pacienții cu obezitate progresivă, nu există o astfel de adaptare.

Un studiu al comportamentului de hrănire a animalelor experimentale a arătat de asemenea că nu conduce supraalimentare întotdeauna la dezvoltarea obezității și la animale cu creșterea obezității determinată genetic în greutatea corporală nu este numai rezultatul hiperfagie și obezitate. Proprietăți adipocite inervatieale adrenergici, în particular beta starea ₃ - și receptorii alfa - adrenergici ale membranelor celulare pot afecta rata de lipoliză și lipogeneza și , eventual , într -o anumită măsură a determina cantitatea depozitată în triglicerida adipocitelor. Fără îndoială, importanța lipidelor lipidice lipază activă a adipocitelor în mecanismele dezvoltării obezității.

Țesutul adipos brun, care a primit numele datorită culorii maro, datorită conținutului ridicat de pigmenți citocrom și alte oxidare în adipocite, cu condiția bogat cu mitocondriile conform studiilor in principal experimentale, pot fi importante in patogeneza atat obezitate genetica si alimentar. Acesta este unul dintre locurile principale ale termogenezei induse de adaptare și dietă. La nou-născuți, țesutul de grăsime brună joacă un rol important în menținerea temperaturii corpului și răspunsul adecvat la frig. Conform NV Rothwell et al., Cu exces de putere este maro hipertrofia țesutului adipos, excesul de conversie a energiei din alimente în căldură și, astfel prevenind depunerea acestuia în depozitul de grăsime.

După cum reiese din observațiile multor autori, la persoanele obeze există o încălcare a efectului dinamic specific al alimentelor, probabil cauzată de o scădere a proceselor de termogeneză în țesutul adipos maro. Activitatea fizică mică sau lipsa unei activități fizice adecvate, care generează exces de energie în organism, contribuie, de asemenea, la creșterea în greutate. Rolul predispoziției ereditare-constituționale este neîndoielnic: statisticile arată că obezitatea la copiii părinților săraci se dezvoltă în aproximativ 14% din cazuri, comparativ cu 80% atunci când ambii părinți au o supraponderală. Și obezitatea nu este neapărat din copilărie, probabilitatea dezvoltării sale persistă pe tot parcursul vieții.

Pentru apariția obezității se stabilește valoarea vârstei, sexului, factorilor ocupaționali și a anumitor condiții fiziologice ale organismului - sarcină, lactație, menopauză. Obezitatea se dezvoltă adesea după 40 de ani, în special la femei.

Conform ideilor moderne, în toate formele de obezitate sunt de mecanisme de reglementare centrale care modifică răspunsurile comportamentale, în special comportamentul de hrănire, și condiționată de modificările neurohormonali în organism. In hipotalamus, in principal in nucleul paraventricular si perifornikalnoy lateral, integrarea are loc pluralitate de impulsuri care provin din cortexul cerebral, subcorticală, prin sistemul nervos simpatic și parasimpatic, metabolice si hormonale. Încălcarea oricărei legături din acest mecanism de reglementare poate duce la modificări ale aportului alimentar, depunerii și mobilizării grăsimilor și, în cele din urmă, la dezvoltarea obezității.

Important în formarea mâncării au peptide gastrointestinale (colecistochinina, substanța P, opioide, somatostatin, glucagon), care mediatorii periferice ale saturației și monoamine și neuropeptide ale sistemului nervos central. Acestea din urmă afectează cantitatea de alimente consumate, durata alimentelor, determină obiceiurile alimentare. Unele (peptide opioide, neuropeptida Y, corticotropinei factor de eliberare a hormonului de creștere este, noradrenalina, acid gamma-aminobutiric și așa mai departe. D.) Creștere, în timp ce altele (colecistochinina factor de eliberare a corticotropinei, dopamina, serotonina) reduce aportul alimentar. Cu toate acestea, rezultatul final al efectelor lor asupra comportamentului alimentar depinde de concentrația lor, interacțiune și interferența în anumite zone ale sistemului nervos central.

O componentă importantă a mecanismelor de patogeneza obezitatii si a complicatiilor sale este tesutul foarte adipos. Așa cum sa arătat în ultimii ani, are funcții endo-, auto- și paracrine. Substanțele secretate de țesutul adipos (leptina, necroză tumorală A, factor angiotensinogen, inhibitor al activatorului de plasminogen 1 și alții.) Posedă efecte biologice diverse și pot afecta activitatea proceselor metabolice în țesuturi și diferite sisteme ale corpului, fie direct , fie indirect prin intermediul sistemului neuroendocrin, interacționând cu hormoni hipofizari, catecolamine, insulina. De o importanță deosebită în reglarea comportamentului alimentar, consumul de energie a corpului si reglarea neuroendocrină hormonului leptina joacă adipostatichesky - produs ovgena. Se presupune că efectul principal al leptinei este îndreptat spre conservarea depozitelor de grăsimi. Obezitatea este caracterizata prin Hyperleptinemia, care se presupune a fi rezultatul rezistenței la acțiunea sa.

Un rol major în dezvoltarea obezității și a complicațiilor acesteia îl joacă sistemul endocrin.

Pancreasul. Una dintre legăturile principale în patogeneza obezității și a complicațiilor sale este o modificare a secreției de insulină. Caracterizat prin hiperinsulinemie, combinat cu un nivel normal sau care depășește nivelul normal de glucoză din sânge. Deja în gradul de obezitate I dețin testul de glucoză-toleranță detectează reacții exagerate insulină la o provocare de glucoza. Odată cu creșterea gradului de obezitate la nivel bazal majoritatea pacienților săi devine ridicată și gradul de obezitate III-IV poate depăși în mod semnificativ de cea a sănătoși și introducerea de glucoză sau alte stimulente insulinotrope (arginină, leucină), ajută la identificarea celulelor raspuns inadecvat pancreatice beta, exprimat ca în creștere excesivă și într-o scădere în comparație cu norma secreției de insulină ca răspuns la stimulare. La pacienții cu obezitate masivă de lungă durată, incidența diabetului crește . Împreună cu nivelurile mari de insulină de indicatori glicemie nu numai că nu a fost redusă, și de multe ori normale sau crescute, ceea ce sugerează o eficacitate scădere a insulinei endogene.

Cauzele directe care conduc la o creștere a secreției de insulină și rezistența la acțiunea sa la pacienții cu excesul de greutate, până în prezent insuficient înțeles. Patogeneza hiperinsulinemiei cu obezitatea au valoare rezistenta la insulina, tulburări ale regulamentului hipotalamic implementate de către sistemul nervos peptide opioide simpatic și parasimpatic, hormoni gastro-intestinale, în special polipeptida inhibitoare gastrică, în special în nutriție.

Baza rezistenței la insulină este o scădere a sensibilității la insulină în toate căile metabolice studiate, începând cu legarea de receptori. Se presupune că, cu obezitate, numărul receptorilor la insulină de pe suprafața celulelor efectoare scade, ceea ce duce la o scădere a legării și, prin urmare, la o scădere a efectului specific al acestui hormon.

Postreceptorul defect al acțiunii insulinei, conform mai multor autori, se dezvoltă odată cu existența prelungită a obezității. Rezistența la insulină promovează dezvoltarea hiperinsulinemiei compensatorii, ceea ce duce la o scădere suplimentară a sensibilității țesuturilor periferice la acțiunea insulinei.

Glucagonul nu are nici un efect semnificativ în patogeneza abaterilor de mai sus. Conform literaturii, secreția sa nu este afectată la pacienții cu obezitate de grade și durată diferite.

Funcția somatotropică a glandei pituitare cu obezitate joacă un rol important. Încălcarea sa este, fără îndoială, importantă în patogeneza declanșării, dezvoltării și menținerii excesului de greutate corporală. Sa demonstrat că, cu obezitate de grad I-II, secreția bazală a somatotropinei nu a fost modificată, reacția la hipoglicemia de insulină a fost redusă. Cu o creștere a greutății corporale, o scădere a secreției bazale și o lipsă de creștere a nivelului de somatotropină pe timp de noapte, reacția la administrarea L-dopa și factorul de eliberare a hormonului de creștere este mult mai scăzută decât în mod normal. Sa sugerat implicarea secreției crescute de somatostatină și a încălcărilor regulilor dopaminergice în geneza tulburărilor de formare a somatotropinei detectate.

Sistemul hipotalamo-pituitar-genital. Se știe că tulburările menstruale și reproductive obeze la femei și la sex sunt foarte frecvente la bărbați.

Ele se bazează pe modificări ale mecanismelor centrale de reglementare, precum și pe modificările metabolismului steroizilor sexuali la nivelul periferiei, în special în țesutul adipos. Obezitatea afectează atât momentul apariției menarului, cât și dezvoltarea în continuare a funcției menstruale. Pentru aspectul și activitatea ciclică normală a ovarelor, masa țesutului adipos din organism nu are o importanță prea mică. Conform ipotezei Frisch-Rovelle, menarchele apar atunci când greutatea corporală atinge așa numita masă critică, care este de 48 kg (țesut adipos - 22%). Din moment ce fetele pline cresc mai repede și creștere în greutate „critică“, într-o perioadă anterioară, ele încep cu menstruație mult mai devreme, deși este de multe ori o lungă perioadă de timp nu sunt stabilite în viitor, sunt de multe ori neregulate. Obezitatea poate provoca o frecvență mai mare a infertilității, probabilitatea apariției ovarelor polichistice și apariția mai devreme a menopauzei. Rezultatele studierii secreției hormonilor gonadotrope în timpul ciclului la femeile cu obezitate nu dezvăluie niciun fel de particularități. Au fost raportate o scădere a secreției de FSH în faza foliculară a ciclului și o pre-creștere scăzută în LH. Secreție bazală de prolactină la obezitate nu a fost diferită de cea de la femei sanatoase, dar majoritatea pacienților prolactin ca răspuns la diverși stimuli farmacologici (hipoglicemie indusă de insulină, thyroliberine blocant al receptorilor de dopamină - sulpirida) este redus. Au fost descoperite diferențe individuale în reacțiile gonadotropinelor la stimularea cu luliberin. Distorsiunile revelate evidențiază disfuncția sistemului hipotalamo-pituitar în această patologie. O mare importanță în dezvoltarea tulburărilor sexuale în obezitate este metabolismul periferic al estrogenilor și androgenilor și legarea lor la proteinele plasmatice. In tesutul adipos, probabil în accelerare are loc elemente stromale aromatization de androgeni, in special testosteron si androstendion în estronă și estradiol, respectiv, conducând la hyperestrogenia conduce la apariția sângerării uterine. Unii pacienți pot prezenta hiperandrogenism datorită atât steroidogeneză depreciate în ovare și de a crește producția de androgeni de catre glandele suprarenale. Cu toate acestea, în cazul în care creșterea producției compensate ultima viteza de accelerare a metabolismului lor, simptomele hyperandrogenism la femei pot să lipsească. Există o modificare a coeficientului de androgeni / estrogeni în direcția scăderii acesteia. Există indicii privind o relație între natura distribuției grăsimilor și acest indicator. Existența sensibilității regionale de adipocite la steroizi, prevalenta de androgeni combinate cu o creștere a adipocitelor în primul rând, în jumătatea superioară a trunchiului. Unele femei cu obezitate au o producție inadecvată de progesteron în faza luteală a ciclului, care poate fi motivul declinului lor de fertilitate. În plus, posibila dezvoltare a sindromului ovarelor polichistice (sklerokistoz ovarian secundar), cu semne clinice de hiperandrogenism. Un rol important în dezvoltarea acestor tulburări joacă un disfuncție hipotalamo-hipofizo și metabolismul periferic al steroizilor sexuali în celulele stromale, tesutul adipos.

La barbatii cu excesul de greutate a relevat un nivel scazut de testosteron plasmatic în absența semnelor clinice gipoandrogenii aparent din cauza creșterii fracției libere a hormonului. Transformarea periferică îmbunătățită a testosteronului la estradiol și androstendion la estrone, contribuind adesea la dezvoltarea ginecomastiei. În unele cazuri, o scădere a secreției de lutropină și testosteron, respectiv cu simptome clinice moderate de hipogonadism hipogonadotropic, ca rezultat al mecanismului de feedback a secreției de gonadotropine nivel crescut de estrogen de frânare.

Sistemul hipotalamic-pituitar-suprarenal. La pacienții cu grad de obezitate III-IV, sunt adesea detectate încălcări ale ritmului circadian al corticotropinei și secreției de cortizol. În acest caz, de regulă, în orele de dimineață - nivelurile normale de ACTH și cortizol în plasmă, seara - scăzute sau depășind normele. Reacția corticotropinei și cortizolului cu hipoglicemia de insulină poate fi normală, ridicată sau scăzută. Pentru pacienții cu obezitate care au apărut în copilărie, mecanismele de feedback descoperite în studiul sensibilității sistemului hipotalamo-pituitar la dexametazonă administrată în diferite momente ale zilei (dimineața și noaptea) sunt caracteristice. Un număr mare de pacienți (în special cu gradul de obezitate III-IV) a crescut rata de producție a cortizolului, a accelerat metabolismul, a crescut excreția de 17-hidroxicorticosteroizi cu urină. Nivelul cortizolului din plasmă rămâne normal, deoarece o creștere a ratei clearance-ului metabolic al cortizolului duce la o scădere a conținutului său în plasmă și prin mecanismul de feedback stimulează secreția de ACTH. La rândul său, o creștere a ratei de secreție a ACTH conduce la o creștere a producției de cortizol și, prin urmare, nivelul său de plasmă este menținut în limite normale. Creșterea secreției de corticotropină determină, de asemenea, accelerarea producției de androgeni de către glandele suprarenale.

Un studiu al metabolismului cortizolului în experimente in vitro în țesutul adipos a arătat că țesutul este capabil să oxideze cortizolul la cortizon. Datorită faptului că acesta din urmă inhibă mai puțin secreția de corticotropină, poate stimula și secreția de cortizol.

Sistemul hipotalamo-pituitar-tiroidian. Studiul stării funcționale tiroidiene dedicat studiului multor autori în legătură cu faptul că hormonii tiroidieni sunt importante în reglarea metabolismului lipidic și în legătură cu problema încă dezbătută de posibilitatea de hormoni tiroidieni pentru scopuri terapeutice in obezitate. Se demonstrează că în stadiile inițiale ale bolii secreția de tirotropină, bazală și stimulată cu tiroidiberină, rămâne în limitele normale. Și numai cu gradul de obezitate III-IV la un număr de pacienți există o scădere a reacției de thyrotropin la thyreoliberin. În unele cazuri, nivelul bazal al hormonului de stimulare a tiroidei în plasmă scade.

De regulă, la majoritatea pacienților cu greutate corporală excesivă, nu există nicio modificare a conținutului de fracțiuni totale și libere de hormoni tiroidieni. Natura alimentelor determină în mare măsură conținutul de tiroxină (T4) și triiodotironină (T3) în plasmă și rapoartele acestora. Per total alimentar kalorazh, și raportul dintre glucide, proteine și grăsimi sunt parametri importanți care determină nivelurile de T ₄, T ₃ și RT ₃ în sânge. Schimbările detectabile în conținutul hormonilor tiroidieni în sânge, în funcție de cantitatea de alimente consumate (în special carbohidrații), se pare că sunt compensatorii și vizează menținerea stabilității masei corporale. De exemplu, supraalimentarea duce la conversie mai rapidă periferică a T ₄ la T ₃, creșterea T3 în sânge și există o scădere a jeun nivelurile de T3 și T4 în creșterea de sânge.

Unii autori au observat schimbarea sensibilității țesuturilor periferice (prezența rezistenței) hormoni tiroidieni datorită unei scăderi a siturilor de receptori. Este raportat , de asemenea , încălcarea , în unele cazuri, legarea T ₄ globulinei de legare a tiroxinei, consolidarea colapsul T ₄, rezultând o reducere a tiroxina și triiodotironina, respectiv, în țesuturi, dezvoltarea insuficienței tiroidiene relative și semnele clinice de hipotiroidism la acești pacienți.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]