Cauzele și patogeneza astrocitomului cerebral

Când studiază mecanismul dezvoltării bolii, medicii acordă o atenție deosebită cauzelor care pot provoca procesul patologic. În acest caz, nu există o teorie generală privind cauzele astrocitoamelor cerebrale. Oamenii de știință nu pot numi în mod clar acei factori care determină creșterea rapidă a celulelor gliale, dar nu exclud influența unor astfel de factori endogeni (interni) și exogeni (externi), care provoacă de obicei cancer.

Cauze

Factorii de risc pentru dezvoltarea proceselor tumorale includ:

• Fundal radioactiv înalt (cu cât o persoană este sub influența sa, cu atât este mai mare riscul formării de tumori maligne) [1].
• Expunerea prelungită la corpul substanțelor chimice, care, probabil, poate schimba și proprietatea și comportamentul celulelor.
• Bolile virale. Nu vorbim de vreun purtător de virusuri, ci de prezența virușilor oncogeni în corpul virionilor.[2], [3], [4]
• Predispoziția genetică. Se crede că riscul de a dezvolta cancer este mai mare pentru cei în familia cărora au avut deja pacienți cu cancer. Geneticienii au descoperit ca la pacientii cu astrocitom cerebral, nu totul este "curat" cu una din gene. În opinia lor, încălcările în gena TP53 sunt una dintre cele mai probabile cauze ale bolii.[5]

Uneori această listă include obiceiuri proaste: abuzul de alcool, fumatul, deși nu există o corelație clară între ele și evoluția bolii.

Oamenii de știință nu pot spune în mod clar de ce apare o tumoare și ceea ce provoacă diviziunea celulară necontrolată, dar ei cred în mod justificat că tendința de a degenera o tumoare este încorporată genetic. Prin urmare, diferite tipuri de tumori se găsesc la diferite persoane, diferite nu numai în formă și localizare, ci și în comportamentul lor, adică capacitatea de a transforma dintr-o tumoare în general în condiții de siguranță în cancer.

Patogeneza

Astrocitomul, prin natura sa, se referă la procesele tumorale care se dezvoltă din celulele creierului. Dar nu toate celulele sunt implicate în formarea unei tumori, ci doar cele care efectuează o funcție auxiliară. Pentru a înțelege ce constă dintr-un astrocitom, hai să aruncăm puțin în fiziologia sistemului nervos.

Se știe că țesutul nervos este alcătuit din 2 tipuri principale de celule:

• Neuronii sunt celulele principale care sunt responsabile pentru percepția stimulilor, procesarea informațiilor venite din exterior, generarea de impulsuri nervoase și conducerea lor la alte celule. Neuronii pot avea diferite forme și număr de procese (axon și dendrite).
• Neuroglia sunt celule auxiliare. Numele "glia" înseamnă "lipici". Aceasta explică funcțiile neurogliului: formează o rețea (schelet) în jurul neuronilor și bariera hemato-encefalică dintre sânge și neuronii din creier, hrănește neuronii și metabolismul în creier, controlează circulația sângelui. Dacă nu era pentru neuroglia, orice mișcare a creierului, ca să nu mai vorbim de leziuni grave, s-ar sfârși rău pentru o persoană (moartea neuronilor și, prin urmare, dispariția funcțiilor mentale). Celulele gliale înmoaie lovitura, protejând atât creierul cât și craniul.

Este de remarcat faptul că neuroglia este un tip mai numeros de celule cerebrale (aproximativ 70-80%) comparativ cu neuronii. Ele pot avea dimensiuni diferite și variază în formă. Neuroglia mică (microglia) efectuează fagocitoză, adică absorbi celulele invechite (o astfel de companie de curatare in sistemul nervos). Larger neuroglia (macroglia) îndeplinește funcțiile de nutriție, protecție și sprijin pentru neuroni.

Astrocite (astroglia) - una dintre soiurile celulelor gliale macrogliale. Acestea au mai multe procese sub formă de raze, pentru care se numesc neuroglia radiantă. Aceste raze formează scheletul pentru neuroni, datorită căruia țesutul nervos al creierului are o anumită structură și densitate.

În ciuda faptului că transmisia impulsurilor nervoase, datorită cărora se desfășoară activitatea nervoasă, este răspunsată de neuroni, există o ipoteză că este cantitatea de astrogli care predetermină caracteristicile memoriei și chiar inteligenței.

Se pare că tumoarea se formează din celulele care se înmulțește rapid, ceea ce înseamnă că crește numărul astrogolic, ceea ce ar trebui să conducă la o îmbunătățire a abilităților mentale. De fapt, acumularea locală de celule din creier nu mărturisește bine, deoarece tumora începe să preseze țesuturile din jur și să le perturbe funcționarea.

Creierul uman este alcătuit din diferite părți: medulla, mijlocul și diencefalonul, cerebelul, pons și creierul terminal, care constă atât în emisfere, cât și în cortexul cerebral. Toate aceste structuri constau din neuroni și neuroglia care le înconjoară, adică se poate forma o tumoare în oricare dintre aceste zone.

Există astrocite atât în materia albă cât și în cea gri a țesutului cerebral (acestea diferă numai în funcție de lungimea proceselor, dar efectuează aceleași funcții). Materia albă a creierului este numită căi prin care impulsurile nervoase sunt transmise de la centru (CNS) la periferie și înapoi. Materia cenușie conține părțile centrale ale analizoarelor, nucleele nervilor cranieni, cortexul cerebral. În orice zonă se formează o tumoare, aceasta va presa creierul din interior, perturând funcționalitatea fibrelor nervoase care trec în apropiere, perturbând funcționarea centrelor nervoase.

Când am aflat că un astrocitom al creierului nu este altceva decât o formare a tumorii, un interes clar poate apărea printre cititori: este astrocitomul un cancer sau o tumoare benignă? Nu aș vrea să-i deranjez pe cititori, deoarece boala nu este la fel de rară cum ne-am aștepta, dar această tumoare este predispusă la degenerare în cancer, deși gradul de malignitate depinde în mare măsură de tipul ei. Unele neoplasme se caracterizează printr-o creștere lentă și pot fi tratate chirurgical, altele se caracterizează printr-o creștere rapidă și nu întotdeauna un prognostic bun.

Astrocitomii pot varia în formă și dimensiune, unele nu au contururi clare, pot să se înmugurească în alte țesuturi cerebrale. În cadrul tumorilor nodale (tumori cu contururi clare și localizare), pot fi găsite chisturi simple și multiple (cavități cu conținut semi-lichid). Creșterea unor astfel de tumori apare în principal datorită creșterii chisturilor, ceea ce determină stoarcerea structurilor creierului din apropiere.

Tumorile tumorale tumorale, deși pot ajunge la dimensiuni mari, nu sunt, de obicei, predispuse la renaștere. Acestea pot fi atribuite categoriei de tumori benigne care se pot dezvolta într-un cancer pur teoretic. 

Un alt astrocitom care este predispus la creșterea difuză, adică cele care captează țesutul din apropiere, metastază la alte structuri ale creierului și țesuturile vecine. Ei au de obicei un grad destul de ridicat de malignitate (3-4 grade), cu timpul dobândesc o dimensiune enormă, deoarece sunt inițial predispuși la creștere, ca orice tumoră de cancer. Astfel de tumori tind să se transforme repede de la benign la malign, astfel încât acestea trebuie eliminate cât mai curând posibil, fără a se concentra asupra gravității simptomelor.

Oamenii de știință știu deja destul de multe despre tumorile gliale constând în astrocite: tipurile, posibilele localizări și consecințe, comportamentul, capacitatea de a se dezvolta în cancer, opțiunile de tratament, tendința de recidivă etc. Întrebarea principală rămâne un mister, astrocitele încep să se comporte inadecvat, ceea ce îi determină să se multiplice viguros, adică mecanismul de formare și dezvoltare a procesului tumoral. Patogenia  astrocitomului creierului rămâne neclară și acest lucru constituie un obstacol în calea dezvoltării metodelor de prevenire a bolii, tratamentul cărora necesită o operație neurochirurgicală. Patogeneza moleculară a tumorilor astrocite la copii este studiată în mod activ. [6], [7]  Și știm că intervenția chirurgicală asupra creierului este întotdeauna un risc, chiar dacă chirurgul este foarte competent.

Diferite căi de modificări genetice au fost găsite în timpul progresiei glioblastoamelor primare, caracterizate prin creșterea / supraexprimarea mutațiilor EGFR și PTEN, în timp ce, dimpotrivă, glioblastoamele secundare care se dezvoltă la pacienții mai tineri prezintă mutații frecvente ale p53. [8], [9]

Studii recente au arătat că glioblastoamele primare par să fie caracterizate printr-o pierdere de heterozigozitate (LOH) 3 pe cromozomul 10, în timp ce glioblastoamele secundare prezintă în mod predominant LOH pe cromozomii 10q, 19q și 22q [10], [11]

Studiile de asociere genomică au identificat alele de risc ereditare în 7 gene care sunt asociate cu un risc crescut de gliom. [12]

Epidemiologie

Bolile tumorale ale creierului, din fericire, sunt departe de cea mai comună variantă a oncologiei. Dar această afirmație este mai tipică pentru populația adultă. Dar cancerul nu-i scuteste pe nimeni, nu priveste varsta, genul si pozitia in societate. Din păcate, mai des decât speram, este diagnosticată la pacienții tineri.

Brainul și tumorile sistemului nervos central (CNS) sunt cele mai frecvente tumori și cea de-a doua cauză principală de deces prin cancer la persoanele cu vârste între 0-19 ani în Statele Unite și Canada. [13], [14]. [15]

Incidenta cancerului cerebral in randul copiilor sub varsta de 15 ani este in diferite tari, de la 1,7 la 4,1 la 100.000 de copii. Cele mai frecvente tumori cerebrale au fost astrocitoamele (41,7%), meduloblastoamele (18,1%), ependimoamele (10,4%), tumorile neuroectodermale primare supratentore (PNET, 6,7%) și craniofaringiomii (4,4% ). Acestea au fost localizate în principal în cerebel (27,9%) și creier (21,2%). Rata de 5 ani de supraviețuire pentru toate tumorile cerebrale a fost de 64%, cel mai grav prognostic pentru copiii cu PNET. [16]Astfel, în categoria factorilor de risc de oncologie a unei astfel de localizări pot fi considerați copii și adolescenți. Și această statistică nu se schimbă în direcția scăderii.

Studiile au arătat că tumorile cerebrale se dezvoltă adesea la persoanele cu imunodeficiență și, invers, bolile în care sistemul imunitar se află într-o stare de activitate crescută, constituie un obstacol în calea regenerării celulare. Pacienții cu anumite boli sistemice sunt, de asemenea, la risc: neurofibromatoza, sindroamele Tukot și Turner. Se ia în considerare și influența unor factori precum linii de înaltă tensiune, comunicații mobile, radiații și chimioterapie pentru cancerul unei alte localizări.

Cea mai mare problemă pentru oncologia creierului este dificultatea de a lua în considerare etiologia bolii, lipsa informațiilor corecte despre cauzele patologiei. Medicii au învățat cum să diagnosticheze multe alte tipuri de tumori într-un stadiu incipient și au fost dezvoltate scheme eficiente de tratament care vor prelungi semnificativ durata de viață a pacientului și vor reduce suferința acestuia. Dar creierul este o structură dificilă de studiu, studiul căruia la om este foarte dificil. Experimentele pe animale nu oferă o imagine clară a ceea ce se poate întâmpla în creierul unei ființe umane.

Tumorile celulelor gliale (astrocite și oligodendroglie) sunt doar o variantă specială de oncologie a creierului. Celulele canceroase pot fi găsite și în alte structuri ale creierului: neuroni, celule secretoare care produc hormoni, membrane creierului și chiar și vase de sânge. Dar tumorile celulare gliale rămân cea mai comună variantă a cancerului cerebral, diagnosticate în 45-60% din cazurile acestei boli teribile. În acest caz, aproximativ 35-40% cade pe astrocitomul creierului.

Astrocitoamele sunt denumite tumori primare, prin urmare, este posibil să se determine localizarea exactă a sursei celulelor canceroase fără dificultăți. În cancerul secundar, o tumoare cerebrală în majoritatea cazurilor este formată de metastaze, adică migrând celulele canceroase, iar sursa acesteia poate fi localizată în orice parte a corpului. Dar, de obicei, dificultatea nu constă în determinarea localizării astrocitomului, ci în faptul că tumora poate avea un comportament diferit.

Focalizările (nodale) care au o localizare clară, găsită adesea la copii. Acestea sunt în majoritate neoplasme benigne, definite clar în imagini și relativ ușor de îndepărtat rapid. Astrocitoamele care afectează cerebelul, tulpina cerebrală (medulla și miezul creierului, pons) sunt mai frecvent diagnosticate în copilărie, mai puțin frecvent chiasmul optic sau nervul optic. De exemplu,  astrocitom  baril  creierul  primeste 70% dintre copii și 30% dintre adulți. Dintre tumorile stem din creier, cea mai frecventa este tumoarea pons, unde sunt localizate nucleele a 4 perechi de nervi cranieni (facial, bloc, trigeminal, abducent).[17]

La adulți, tumora glială este mai frecvent localizată în fibrele nervoase ale emisferelor cerebrale și nu are limite clare. Astfel de tumori cresc destul de repede, se răspândesc difuz în țesutul nervos și pot ajunge la dimensiuni gigantice. În același timp, riscul unei astfel de transformări într-un cancer este extrem de ridicat. Unii cercetători cred că astrocitomul creierului este mai des diagnosticat la bărbații de vârstă mică și medie (60%).[18]