Cauzele, patogeneza și epidemiologia difteriei

Difteria este cauzată de Corynebacterium diphtheiiae (genul Corynebacterium, familia Corynebacteriaceae) - nu formează spori tije Gram-pozitive clavate.

Corynebacterium diphtheriae crește doar pe medii speciale de nutrienți fiind cel mai răspândit mediu teluric). Conform proprietăților sale biologice difterie Corynebacterium împărțit în trei biovari: mittis (40 serotipuri), gr avis (14 serotipuri) și aproape de ea intermedius (serotip 4). Principalul factor de patogenitate al agentului patogen este formarea de toxine. Tulpinile nontoxigenice ale bolii nu provoacă. Toxina difterica are toate proprietățile exotoxina: termolabilității, toxicitate ridicată ( a doua doar la toxina botulinică și toxina tetanică), imunogenitatea, antitoxică seroneutralizare. 

Bacilul difteric este stabil în mediul înconjurător: în filmele difterice, în articolele de uz casnic, în cadavre, sunt păstrate aproximativ 2 săptămâni; în apă, lapte - până la 3 săptămâni. Sub influența dezinfectanților în concentrații normale, ucide timp de 1-2 minute, în timp ce fierbe - instantaneu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenie de difterie

Este general recunoscut faptul că exotoxina difterică este ucigașul primar în difterie. Formele grele de difterie la un individ se dezvoltă numai în absența sau titrul scăzut de anticorpi antitoxici. Toxina care intră în sânge interacționează cu celula prin legarea la receptorii citoplazici.

Toxina difterică poate deteriora orice celule, în special la concentrații mari, dar cel mai adesea afectează celulele țintă: cardiomiocite, oligodendrogliocite, leucocite.

În cadrul experimentului sa arătat că exotoxina blochează mecanismul de transport al carnitinei, care are o semnificație universală în sistemul metabolic. Acest concept a fost confirmat în practica clinică. Există date privind eficiența ridicată a utilizării carnitinei pentru tratamentul și prevenirea miocarditei la difterie. Deoarece blocada carnitina-transfer mecanism de toxină violat proteinele cale de coloana vertebrală (aminoacizi) metabolismul grăsimilor și carbohidraților, având în vedere faptul că acetil-CoA nu poate trece prin membrana citoplasmatică a mitocondriilor si intra in ciclul Krebs. Celula începe să experimenteze o "foamete" a energiei, ca urmare a schimbării căilor metabolice de bază. Ca urmare, în cazul unor leziuni grave în citosolul celulelor progresând creșterea concentrației formelor reduse de ioni nicotinamid adenin, lactat și hidrogen, glicoliza este inhibată, ceea ce poate duce la acidoza intracelulara decompensată și moartea celulelor. Acidoza intracelulară și conținutul ridicat de acizi grași provoacă activarea peroxidării lipidelor. Cu intensificarea pronunțată a peroxidării lipidelor, modificările distructive ale structurilor membranare duc la modificări ireversibile ale homeostaziei. Acesta este unul dintre mecanismele universale de dezorganizare și moarte celulară. Datorită înfrângerii celulelor țintă la difterie severă, apar următoarele modificări patofiziologice.

• În primele zile ale bolii, dezvoltarea hipovolemiei și a sindromului DIC este cea mai importantă.
• Înfrângerea exotoxinei cardiomiocitelor (la pacienții cu difterie severă din primele zile ale bolii).
• Înfrângerea neuronilor are loc cu toate formele de difterie, dar cu difterie severă natura acestor schimbări este întotdeauna masivă și pronunțată. În plus față de nervii cranieni și somatici, în cazul difteriei severe, diviziunea parasympatică a sistemului nervos autonom este, de asemenea, afectată.

înfrângerea multifactorială a diferitelor organe și sisteme (acțiunea toxinei, cascada de citokine, peroxidarea lipidelor, dezvoltarea diferitelor tipuri de hipoxie, procese autoimune, și altele.) În practica clinică manifestă dezvoltarea unui număr de sindroame.

Leading cauze de deces în difterie - insuficiență cardiacă, paralizia mușchilor respiratori, difteria asfixie tractului respirator, DIC cu dezvoltarea insuficiență renală acută și / sau sindrom de detresă respiratorie, adult și infecție bacteriană secundară, pneumonie, sepsis).

Epidemiologia difteriei

Sursa de agent - bolnavi oricărei forme clinice de difterie,  si  de asemenea bacillicarriers toxigene. Principalul mod de transmitere a agentului patogen este în aer, este posibil să contactați - de zi cu zi (de exemplu, cu difterie a pielii), în cazuri rare, alimentar (lapte). Sensibilitatea la difterie este universală, dar în unele persoane procesul infecțios are loc sub formă de transport asimptomatic.

Imunitatea la difterie este antitoxică, nu antibacteriană. Posibile boli și boli repetate în vaccinate, care apar mai des  într-o  formă ușoară.

Cea mai activă sursă de infecție sunt bolnavii. Momentul infecțios este individual, determinat de rezultatele unui studiu bacteriologic. Transportatorii sunt periculoși în raport cu numărul lor mai mare în comparație cu numărul bolnav, absența simptomelor clinice, un mod activ de viață. Mai ales periculoase sunt purtătorii care suferă de infecții respiratorii, în care mecanismul de transmitere a agentului patogen este activat. Durata medie a transportului este de aproximativ 50 de zile (uneori mai mult). Numărul de purtători ai Corynebacteriilor toxigenice este de sute de ori mai mare decât numărul pacienților cu difterie. În focarele de difterie, purtătorii pot fi de până la 10% sau mai mulți indivizi aparent sănătoși. Difteria este denumită infecție controlată, adică incidența este ridicată în cazul în care vaccinarea în masă a populației nu a fost efectuată. În trecut și în timpul ultimei epidemii sa observat sezonalitatea toamnă-iarnă. Înainte de vaccinarea programată, difteria sa caracterizat printr-o periodicitate: incidența morbidității a apărut la fiecare 5-8 ani și a durat 2-4 ani. 90% dintre pacienți au fost copii, în timpul ultimei epidemii dintre adulți predominând.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],