Boala celiacă (boala celiacă): cauza

Cauza dezvoltării enteropatiei glutenului (boala celiacă) este deficiența congenitală sau scăderea producției enzimei intestinului subțire care descompune glutenul. Glutenul se găsește în cereale - grâu, secară, orz, ovăz.

Intoleranța la gluten este moștenită și apare la 0,03% din populație. La 80% dintre pacienți, se detectează antigeni de histocompatibilitate HLA-B8 și HLA-DW3, care sunt transmiși pe bază recesivă.

Intoleranța ereditară la gluten apare în 0,03% din cazuri ale populației generale. Frecvența sa variază de la o țară la alta. Cel mai adesea (1: 300) apare în Irlanda de Vest. Potrivit cercetărilor, intoleranța la gluten în rândul adulților din mijlocul țării noastre este destul de rară.

Patogenia bolii celiace

Sunt exprimate trei ipoteze privind mecanismul efectului dăunător al glutenului:

1. glutena enteropatia provine din reacția imunologică la glutenul alimentar;
2. factorii genetici facilitează efectele adverse ale glutenului;
3. glutena enteropatia este o afecțiune asociată cu o tulburare metabolică, în care, ca urmare a digestiei incomplete a glutenului, se acumulează substanțe toxice care afectează mucoasa.

Pe rolul mecanismelor imune in patogeneza bolii celiace este evidențiată printr-o creștere a imunoglobulinelor și a limfocitelor în propriul lor strat de mucoasa intestinului subtire la pacientii cu boala celiaca netratate. Membrana mucoasă a acestor pacienți sintetizează semnificativ mai mult IgA și IgM decât cele din grupul martor ale cărui biopsii au fost tratate cu gluten in vitro. Uneori doar crește nivelul de IgA din ser, deși cazurile descrise de enteropatie gluten cu deficit de selectiv IgA Cand gluten enteropatia sintetizat printre mucoasa imunoglobulinei intestinului subțire având un procent ridicat antiglyutenovuyu specificitate. Acest lucru face posibilă presupunerea că intestinul afectează acțiunea glutenului prin producerea de anticorpi anti-gluten. În serul multor pacienți, se detectează anticorpi circulanți ai fracțiunilor de gluten. Unii autori consideră aspectul lor ca un răspuns nespecific la trecerea produselor gluten nu este complet digerate prin având o permeabilitate crescută a epiteliului intestinal, și ca un fel de hipersensibilitate celulară la gluten. Se crede că glutenul este activat de "mecanismul efector endogen", care contribuie la efectul său toxic local în enteropatia de gluten.

Schimbările în imunitatea celulară pot juca un rol în patogeneza bolii celiace. Acest lucru este evidențiat de o creștere pronunțată a numărului de limfocite-T în propriul său strat de mucoasa intestinului și printre limfocite mezhepitelialnyh, din care numărul atunci când boala celiaca netratata este crescut considerabil, inclusiv în mucoasa rectală. Se crede că limfocitele T sensibilizate produc lyfokine ca răspuns la gluten, care contribuie la deteriorarea mucoasei.

Se discută posibilitatea participării hormonilor corticosteroizi la patogeneza bolii. Adăugarea hidrocortizonului la cultura de țesut a mucoasei ejaculatorii a pacienților cu enteropatie de gluten netratată poate suprima efectele nocive ale glutenului asupra țesuturilor. Ameliorarea clinică și morfologică sub acțiunea corticosteroizilor este asociată cu supresia nespecifică a inflamației și cu influența asupra insuficienței adrenale secundare. Un număr de autori consideră boala celiacă un fel de leziune alergică sau infecțioasă (adenovirus) a intestinului.

Nu există nici un dubiu în ceea ce privește dezvoltarea bolii celiacă și a factorilor genetici. Acest lucru este evidențiat de un număr mult mai mare de cazuri la rudele pacienților comparativ cu populațiile de control. Într-o familie, au fost descrise patru cazuri de enteropatie cu gluten confirmate cu biopsie și 11 rude bolnave din 96 de examinări din 17 familii.

Simptomele bolii celiace la rudele bolnave au fost fie absente, fie au fost atât de nesemnificative încât nu au fost considerate anomalii. Aproximativ 10% din prima generație de rude au fost dominate de cursul latent al enteropatiei de gluten, care apare mai des decât este diagnosticat. La 80% dintre pacienți, au fost găsite antigenul de histocompatibilitate HLA-B8 și HLA-DW3, adesea asociate cu antigenul HLA-B8. Cu toate acestea, nu toți purtătorii HLA-B8 și / sau DW3 dezvoltă enteropatie de gluten, și nici toți pacienții din această boală nu detectează unul sau ambii antigeni HLA indicați. Tulburările antigenice sunt moștenite printr-un tip recesiv.

Apariția bolii celiace este, de asemenea, cauzată de tulburări metabolice ca urmare a acumulării de produse toxice în mucoasa intestinului subțire datorită despicării incomplete a glutenului. În același timp, conținutul unor peptidaze specifice (aminopeptidază) implicate în digestia glutenului este redus. După o terapie de succes, nivelul acestor peptidaze din mucoasa normală histologică revine la normal.

Produsele cu deficit de defalcare a glutenului, în special a fracțiunii sale solubile în apă, în contact cu mucoasa intestinului subțire, îl distrug, ceea ce este crucial în patogeneza bolii. Polipeptidele cu acid molecular scăzut au, de asemenea, un efect toxic. Mai presus de toate, celulele absorbante ale mucoasei intestinului subțire sunt afectate, restul straturilor sale, de obicei, nu sunt implicate în procesul patologic. Această leziune poate fi diferită în ceea ce privește severitatea și amploarea, ceea ce explică varietatea manifestărilor clinice ale bolii - de la cursul asimptomatic până la dezvoltarea sindromului de insuficiență severă.

Substratul morfologic al bolii celiace sunt înfrânte si reducerea numarului de celule absorbanți, aplatizare sau dispariția vilozităților, o creștere semnificativă a numărului de celule proliferative criptă nediferențiate, o alungire marcată a criptelor, accelerație în comparație cu reînnoirea celulelor normale și a migrației.

Astfel, dezvoltarea bolii celiace se datorează următoarelor mecanisme patogenetice:

• Acumularea de substanțe toxice care dăunează mucoasei intestinului subțire

Datorită deficienței enzimelor specifice, în special a aminopeptidazelor, nu există o scindare completă a glutenului în intestin, care include L-gliadina, care este o substanță toxică. Produsele de despicare insuficientă a glutenului, a polipeptidelor cu acid molecular scăzut și, mai presus de toate, a L-gliadinei au un efect dăunător toxic asupra intestinului subțire. Mecanismul acestei acțiuni nu a fost complet studiat.

• Dezvoltarea reacțiilor imunologice la gluten alimentar

Ca răspuns la intrarea glutenului în lumenul glutenului, se produc anticorpi anti-gluten, la producerea cărora participă chiar intestinul subțire. Glutenul se leagă la receptorii specifici ai enterocitelor și interacționează cu limfocitele și limfocitele interepiteliale ale lamei propria a mucoasei intestinale mici. Anticorpii care rezultă interacționează cu glutenul, se produce o reacție imunologică care afectează mucoasa intestinală. În plus, limfocitele T sensibilizate produc limfokine ca răspuns la gluten, care agravează deteriorarea mucoasei intestinale mici.

Ca urmare a factorilor patogenitici menționați mai sus, se produce o deteriorare a enterocitelor, se dezvoltă atrofia mucoasei intestinului subțire, cu dispariția villiilor și a hiperplaziei criptelor. Există, de asemenea, o infiltrare marcată a epiteliului de suprafață și groapă cu limfocite și placa proprie cu limfocite și plasmocite. Atrofia membranei mucoase duce la apariția sindromului de malabsorbție severă.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]