Boala Castleman: simptome, forme, diagnostic și tratament

Boala Castleman este un grup rar de tulburări limfoproliferative în care ganglionii limfatici se măresc și dezvoltă modificări caracteristice la microscop. Astăzi, nu este considerată o singură boală, ci mai degrabă un spectru de afecțiuni cu biologie diferită, evoluții clinice diferite și tratamente diferite. Principala dihotomie modernă se află între o formă localizată, în care este afectat un singur ganglion limfatic sau o singură regiune anatomică, și o formă multicentrică, în care leziunea afectează mai multe regiuni și este însoțită de inflamație sistemică. [1]

Boala Castleman localizată, cunoscută și sub denumirea de unicentrică, se comportă adesea ca o leziune localizată și este adesea tratată chirurgical. Boala Castleman multicentrică, în schimb, este potențial letală, deoarece este asociată cu hiperproducția de citokine proinflamatorii, leziuni multiple ale organelor și riscul de exacerbări severe. În cadrul formei multicentrice, se disting o variantă asociată cu virusul herpesvirus uman de tip 8, o variantă asociată cu sindromul POEMS și boala Castleman multicentrică idiopatică, a cărei cauză exactă este necunoscută. [2]

Această boală este importantă pentru practica clinică din trei motive. În primul rând, poate imita limfomul, bolile autoimune, infecțiile și sindroamele inflamatorii. În al doilea rând, un diagnostic nu poate fi pus fără o biopsie a ganglionilor limfatici. În al treilea rând, abordările moderne de tratament s-au abătut deja semnificativ de la abordările mai vechi: pentru forma idiopatică multicentrică, blocarea interleukinei 6 este considerată terapie de primă linie, mai degrabă decât „chimioterapie nespecifică cu tot”. [3]

Tabelul 1. Ce trebuie să înțelegeți despre boala Castleman încă de la început

Întrebare	Răspuns scurt
Ce este asta?	O tulburare limfoproliferativă rară
Este cancer sau nu?	Nu este un cancer clasic, ci o boală imunoinflamatorie și limfoidă severă
Forme principale	Unicentric și multicentric
Cum sunt ele diferite?	Localizarea procesului și prezența inflamației sistemice
De ce este dificil diagnosticul?	Boala este similară cu limfomul, infecțiile și afecțiunile autoimune.
Ce este critic pentru diagnostic?	Biopsia ganglionilor limfatici și excluderea bolilor similare

Cod conform ICD 10 și ICD 11

Există o nuanță importantă în codificarea bolii Castleman. În practica clinică internațională, codul D47.Z2 din Clasificarea Internațională a Bolilor, Modificarea Clinică 10, este utilizat pe scară largă, desemnând direct boala Castleman. Introducerea acestui cod în 2016 a îmbunătățit semnificativ cercetarea epidemiologică și analiza practicii clinice din lumea reală. [4]

Cu toate acestea, versiunea internațională de bază a Clasificării Internaționale a Bolilor, revizuirea a 10-a, a Organizației Mondiale a Sănătății nu are o categorie specifică specială pentru boala Castleman. Prin urmare, atunci când boala este descrisă la nivel internațional, este important să se clarifice clar faptul că codul specific D47.Z2 se referă în mod specific la modificarea clinică. Pentru Clasificarea Internațională a Bolilor, revizuirea a 11-a, boala Castleman este inclusă în categoria 4B2Y - Alte tulburări specificate care implică sistemul imunitar, unde boala Castleman localizată și multicentrică sunt enumerate explicit printre sinonime. [5]

Tabelul 2. Codificarea bolii Castleman

Clasificare	Cod	Comentariu
Clasificarea Internațională a Bolilor, Modificare Clinică 10	D47.Z2	Boala lui Castleman
Clasificarea Internațională a Bolilor, a 10-a revizuire a Organizației Mondiale a Sănătății	nu există o secțiune îngustă separată	De obicei, este necesară o clarificare clinică.
Clasificarea Internațională a Bolilor, revizuirea a 11-a	4B2Y	Alte tulburări specificate care implică sistemul imunitar
Clasificarea Internațională a Bolilor, revizuirea a 11-a	4B2Y	Include boala Castleman localizată și multicentrică

Epidemiologie

Boala Castleman este o afecțiune rară. Conform Rețelei de Colaborare pentru Boala Castleman, aproximativ 4.300-5.200 de cazuri noi sunt diagnosticate anual în Statele Unite. Estimările mai vechi sugerau aproximativ 4.000-6.000 de cazuri noi pe an și o incidență generală de 21-25 de cazuri la un milion de persoane-an, dar aceste estimări au fost făcute înainte de apariția unor criterii mai precise și a unui cod separat. [6]

Pentru forma idiopatică multicentrică, estimările sunt chiar mai mici. În analizele americane din lumea reală, incidența anuală a fost estimată la aproximativ 3,1-3,4 cazuri la milion, iar prevalența la aproximativ 6,9-9,7 cazuri la milion. Pentru Japonia, publicațiile citează o rată de aproximativ 2,4 cazuri la milion pentru forma idiopatică multicentrică. [7]

Pe baza compoziției cazurilor, forma unicentrică este mai frecventă decât forma multicentrică. Sursele educaționale și de analiză indică de obicei că forma localizată reprezintă majoritatea cazurilor. Cu toate acestea, forma multicentrică este mult mai severă din punct de vedere clinic și este observată mai des în centre mari, specializate, motiv pentru care prevalența sa poate părea mai mare în unele serii. [8]

Tabelul 3. Repere epidemiologice

Indicator	Grad
Cazuri noi de boală Castleman în Statele Unite pe an	4300-5200
O estimare anterioară a noilor cazuri din SUA	4000-6000
Incidența generală a bolii Castleman	21-25 la 1 milion de persoane-ani
Incidența formei multicentrice idiopatice	3,1-3,4 la 1 milion pe an
Prevalența formei multicentrice idiopatice	6,9-9,7 la 1 milion
Ce este mai comun?	Formă unicentrică

Motive

Cauza exactă a bolii Castleman unicentrice rămâne necunoscută. În general, este considerată o proliferare anormală localizată a țesutului limfoid cu histologie caracteristică. Majoritatea cazurilor sunt considerate sporadice, fără transmitere familială și fără un factor declanșator universal cunoscut. [9]

În boala multicentrică, cauzele depind de subtip. În forma asociată cu herpesvirusul uman de tip 8, virusul în sine joacă un rol cheie, declanșând hipercitokinemia, inclusiv prin intermediul analogului viral al interleukinei 6. Acesta este motivul pentru care această formă este deosebit de importantă la pacienții cu imunodeficiență și infecție cu virusul imunodeficienței umane. [10]

În boala Castleman multicentrică idiopatică, cauza exactă subiacentă este necunoscută, dar în prezent este considerată o tulburare mediată de citokine. Recenzii recente din 2025 subliniază faptul că disreglarea interleukinei 6 și a altor căi de semnalizare proinflamatorii joacă un rol principal. Unii pacienți prezintă și alte anomalii moleculare, inclusiv activarea patologică a cascadelor de semnalizare PI3K, AKT și mTOR. [11]

Tabelul 4. Cauze în funcție de subtip

Subtip	Ce se știe despre cauză?
Formă unicentrică	Cauza exactă este necunoscută.
Formă multicentrică asociată cu virusul	Asociat cu virusul herpes uman tip 8
Formă multicentrică idiopatică	Cauza exactă este necunoscută, dar hipercitokinemia joacă un rol principal.
Formă asociată cu sindromul POEMS	Tratată ca o categorie asociată separată

Factori de risc

Nu au fost identificați factori de risc general acceptați, ereditari sau casnici, pentru forma unicentrică. Boala apare de obicei sporadic la persoanele fără antecedente familiale. Prin urmare, în medicina practică, forma localizată este diagnosticată mai des nu prin factorii de risc, ci prin descoperirea întâmplătoare a unui ganglion limfatic mărit sau a unei mase în mediastin, gât, abdomen sau retroperitoneu. [12]

Pentru forma multicentrică asociată cu virusul, cel mai important factor de risc este imunodeficiența, în special în prezența virusului imunodeficienței umane. Această formă are adesea o evoluție agresivă și este însoțită de simptome sistemice mai pronunțate. [13]

În cazul formei idiopatice multicentrice, mecanismele imune și inflamatorii predispozante sunt mai des discutate decât factorii de risc clasici. Cu toate acestea, nu au fost încă identificați factori fiabili adecvați pentru prevenția de rutină, cum ar fi dieta sau stilul de viață. Aceasta este una dintre diferențele dintre boala Castleman și bolile oncologice și cardiovasculare mai frecvente. [14]

Tabelul 5. Ce pot fi considerați factori de risc

Factor	Pentru ce opțiune este important?
Imunodeficiență	Pentru forma multicentrică asociată cu virusul
Virusul imunodeficienței umane	Pentru forma multicentrică asociată cu virusul
Virusul herpes uman de tip 8	Pentru forma multicentrică asociată cu virusul
Factori de risc clari pentru gospodărie	Pentru majoritatea formularelor nestabilite
Transmiterea ereditară	De obicei, nu este tipic

Patogeneză

Boala Castleman este cauzată de activarea anormală a ganglionilor limfatici și a sistemului imunitar. Toate formele sunt caracterizate prin modificări histopatologice specifice, dar tabloul clinic depinde de faptul dacă procesul este limitat la un singur ganglion sau a devenit sistemic. Forma unicentrică corespunde cel mai adesea hiperplaziei limfoide localizate, în timp ce forma multicentrică este asociată cu circulația citokinelor proinflamatorii și afectarea sistemică a organelor. [15]

În forma multicentrică idiopatică, interleukina 6 a fost considerată mult timp mediatorul cheie, iar blocarea sa a devenit baza terapiei moderne. Cu toate acestea, date noi arată că patogeneza nu se limitează la o singură citokină. Studiile din 2025 au descris implicarea celulelor stromale, rețelele de semnalizare perturbate și micromediul imunitar complex al ganglionului limfatic. [16]

Histologic, în mod tradițional au fost descrise modele hipervasculare, cu celule plasmatice și mixte. Cu toate acestea, poziția actuală este că subtipul histologic ajută la caracterizarea țesuturilor, dar nu ar trebui, în sine, să determine automat tratamentul, în special în forma idiopatică multicentrică. Aceasta este o actualizare importantă în comparație cu practica anterioară. [17]

Tabelul 6. Patogeneză

Legătură	Ce se întâmplă
Activarea limfoidă	Ganglionii limfatici se măresc și se reconstruiesc
Hipercitokinemie	Apar febră, slăbiciune, inflamație și leziuni ale organelor.
Interleukina 6	Unul dintre mediatorii cheie, în special în forma idiopatică multicentrică
Disreglarea stromală și imună	Susține cursul cronic
Disfuncție organică	Apare în forma sistemică a bolii

Simptome

Boala Castleman unicentrică se prezintă adesea asimptomatic. Este adesea descoperită întâmplător în timpul unei tomografii computerizate, radiografii sau examinării unei leziuni care ocupă spațiu. Dacă apar simptome, acestea sunt de obicei legate de presiunea exercitată de nodulul mărit asupra structurilor adiacente, cum ar fi tusea, dificultățile de respirație, durerile în piept sau senzația de plenitudine în abdomen, în funcție de localizare. [18]

Boala Castleman multicentrică se prezintă diferit. Se caracterizează prin ganglioni limfatici multipli măriți, febră, transpirații, pierdere în greutate, slăbiciune severă, edeme, lichid în cavități, mărirea ficatului și a splinei, anemie și dovezi de laborator ale inflamației. O analiză sistematică din 2024 a constatat că, în forma multicentrică idiopatică, anemia a apărut la aproximativ 89,4% dintre pacienți, hipoalbuminemia la aproximativ 60,8% și proteine C reactive crescute la aproximativ 92,4%. [19]

În cazul formei multicentrice asociate cu virusul, simptomele sistemice sunt adesea și mai pronunțate. În aceeași analiză, febra a fost observată la aproximativ 96,2% dintre pacienți, splenomegalie la 89,2% și hepatomegalie la 74,1%. În forma multicentrică idiopatică, disfuncția renală și varianta TAFRO cu trombocitopenie, anasarcă, febră, fibroză reticulinică, insuficiență renală și organomegalie au fost descrise mai frecvent decât în forma asociată cu virusul. [20]

Tabelul 7. Cum se manifestă de obicei boala Castleman

Simptom	Formă unicentrică	Formă multicentrică
ganglion limfatic mărit	Adesea	Aproape întotdeauna
Febră	Rareori	Adesea
Pierdere în greutate	Rareori	Adesea
Anemie	Mai rar	Foarte des
Mărirea ficatului și a splinei	Rareori	Adesea
Edem și efuziuni	Rareori	Posibil
Simptome de durere sau presiune	Posibil	Posibil

Clasificare, forme și etape

Diviziunea principală a bolii Castleman este unicentrică și multicentrică. Boala unicentrică implică un singur ganglion limfatic. Boala multicentrică implică mai mulți ganglioni limfatici cu inflamație sistemică. Această diviziune rămâne fundamentală și determină practic prognosticul și tratamentul. [21]

Forma multicentrică este împărțită în continuare în trei mari categorii: asociată cu virusuri, asociată cu sindromul POEMS și idiopatică. În cadrul formei idiopatice, se disting subtipuri clinice, inclusiv TAFRO. O analiză recentă din 2025 subliniază faptul că TAFRO nu este pur și simplu un set de simptome, ci un subtip clinic validat al bolii Castleman multicentrice idiopatice. [22]

Histologic, sunt descrise modele hipervasculare, cu celule plasmatice și mixte. Cu toate acestea, acestea nu sunt „stadii”, ci variante morfologice. Nu există o stadializare oncologică clasică pentru boala Castleman, așa cum există pentru limfoame sau tumori solide. În practica clinică, este mai important să se evalueze localizarea, severitatea inflamației sistemice și gradul de disfuncție organică. [23]

Tabelul 8. Clasificare modernă

Nivel de clasificare	Opțiuni
Prin prevalență	Unicentric, multicentric
Formă multicentrică	Asociat cu virusuri, asociat cu sindromul POEMS, idiopatic
Formă multicentrică idiopatică	Incluzând subtipul TAFRO
Prin histologie	Hipervascular, cu celule plasmatice, mixt

Complicații și consecințe

În forma unicentrică, principalele probleme sunt de obicei legate de presiunea localizată asupra organelor și țesuturilor adiacente. Cu toate acestea, odată cu îndepărtarea completă a ganglionului afectat, rezultatele sunt de obicei bune, iar boala este adesea considerată vindecată. Într-o analiză sistematică citată în publicații recente, supraviețuirea generală după tratamentul chirurgical al formei unicentrice a atins aproximativ 95,3%. [24]

Forma multicentrică este mai periculoasă. Fără o terapie adecvată, poate duce la un răspuns inflamator sever, insuficiență multiplă de organe, disfuncție renală, efuziuni, anemie severă și deces. O analiză sistematică din 2024 indică faptul că rata mortalității la 5 ani pentru forma multicentrică idiopatică în seriile publicate a fost de aproximativ 23%-49%. [25]

În plus, boala Castleman multicentrică poate fi asociată cu progresia către limfom non-Hodgkin și alte complicații imune severe. Prin urmare, boala necesită nu doar terapie inițială, ci și monitorizare pe termen lung. [26]

Tabelul 9. Principalele complicații

Complicaţie	Pentru ce formă este în mod special caracteristică?
Compresia structurilor adiacente	Pentru unicentric
Anemie	În principal pentru centre multiple
Hipoalbuminemie și edem	Pentru centre multicentrice
Disfuncție renală	Pentru multicentrică idiopatică
Efuziuni și anasarcă	Pentru centre multicentrice, în special TAFRO
Insuficiență multiplă de organe	Pentru centre multiple grele
Transformarea în limfom	Posibil cu multicentru

Când să consultați un medic

Ar trebui să consultați un medic dacă observați o mărire persistentă a ganglionilor limfatici, mai ales dacă aceasta nu se remite în câteva săptămâni și este însoțită de slăbiciune, febră, transpirații nocturne sau pierdere în greutate. Aceste simptome nu indică automat boala Castleman, dar necesită excluderea limfomului, infecției, afecțiunilor autoimune și a altor afecțiuni grave. [27]

Evaluarea urgentă este deosebit de importantă atunci când ganglionii limfatici măriți sunt combinați cu edem, dificultăți de respirație, scăderea debitului urinar, slăbiciune severă, pierdere rapidă în greutate, distensie abdominală sau semne de revărsat. În cazul formei multicentrice, întârzierea este periculoasă, deoarece o exacerbare severă se poate transforma într-o furtună de citokine cu afectare a organelor. [28]

Tabelul 10. Simptome care necesită evaluare promptă

Simptom	Cât de urgent este?
Un ganglion limfatic mărit care nu dispare	În curând
Febră și transpirații nocturne	În curând
Pierdere în greutate	În curând
Edem, lichid în abdomen, dificultăți de respirație	Urgent
Slăbiciune cu anemie și teste inflamatorii	Urgent
Deteriorarea rapidă a stării generale	Urgent

Diagnosticare

Principiul principal al diagnosticării bolii Castleman este că o biopsie a ganglionilor limfatici este esențială pentru diagnostic. Clinica Mayo afirmă în mod explicit că o biopsie este necesară pentru a confirma boala Castleman și a exclude limfomul și afecțiunile conexe. Citologia prin aspirație cu ac fin nu este suficientă; este necesară o probă completă de țesut pentru ca patologul să poată evalua arhitectura ganglionului. [29]

După confirmarea morfologică, începe diferențierea subtipurilor. Este necesar să se determine dacă procesul este localizat sau multicentric și dacă există dovezi ale virusului herpes uman tip 8, virusului imunodeficienței umane, sindromului POEMS, bolilor autoimune, infecțiilor, bolilor asociate cu IgG4 sau limfomului. Criteriile internaționale din 2017 pentru forma multicentrică idiopatică impun o combinație de histologie caracteristică, mărirea ganglionilor limfatici multizonali, criterii clinice și de laborator suplimentare și excluderea obligatorie a unui număr de afecțiuni similare. [30]

Diagnosticul de laborator include de obicei o hemoleucogramă completă, proteina C reactivă, rata de sedimentare a eritrocitelor, albumina, imunoglobulinele, funcția renală, testele funcției hepatice și urina. Clinica Mayo subliniază faptul că testele de sânge și urină pot ajuta la identificarea anemiei și a anomaliilor tipice ale proteinelor. Tomografia computerizată (CT) a gâtului, toracelui, abdomenului și pelvisului, precum și tomografia cu emisie de pozitroni (PET), sunt utilizate pentru stadializarea și evaluarea prevalenței bolii. [31]

Tabelul 11. Diagnosticare pas cu pas

Pas	Ce fac ei?	Pentru ce
1	Biopsia ganglionilor limfatici	Confirmați histologia caracteristică
2	Tomografie computerizată	Înțelegeți dacă procesul este local sau multicentric
3	Analize de sânge și urină	Evaluează inflamația, anemia, albumina, organele
4	Teste pentru virusul imunodeficienței umane și virusul herpes uman tip 8	Specificați subtipul
5	Excluderea sindromului POEMS și a bolilor similare	Nu greși cu diagnosticul
6	Evaluarea severității	Alegeți o strategie de tratament

Diagnostic diferențial

Boala Castleman este unul dintre diagnosticele care se pun adesea după ce alte cauze au fost excluse. Este deosebit de dificil de distins de limfoame, boli autoimune, infecții severe, boli legate de IgG4, sindromul de activare a macrofagelor și alte sindroame citokinice. Prin urmare, criteriile moderne pentru forma multicentrică idiopatică sunt construite în jurul excluderii obligatorii a diagnosticelor concurente. [32]

Din punct de vedere morfologic, modificările „asemănătoare bolii Castelman” la nivelul ganglionului limfatic pot fi observate și în alte afecțiuni. Criteriile internaționale din 2017 precizează în mod explicit că o astfel de histologie poate fi observată în patru contexte generale: alte boli decât boala Castleman multicentrică, forma asociată cu sindromul POEMS, forma idiopatică și forma asociată cu herpesvirusul uman de tip 8. Prin urmare, o imagine microscopică singură, fără un context clinic, este insuficientă. [33]

Tabelul 12. Ceea ce trebuie exclus cel mai des

Boală	De ce arată așa?
Limfom	Ganglioni limfatici măriți, simptome sistemice
Infecții	Febră, inflamație, limfadenopatie
Boli autoimune	Inflamație sistemică, citopenii, organomegalie
Boala asociată cu IgG4	Imagine similară a limfocitelor și plasmocitelor
Sindromul POEMS	Poate fi însoțită de boala Castleman multicentrică
Formă asociată cu virusul	Necesită confirmare separată pentru HHV-8
Sindromul de activare a macrofagelor și alte afecțiuni hiperinflamatorii	Tablou sistemic sever similar

Tratament

Pentru boala Castleman unicentrică, tratamentul primar este îndepărtarea chirurgicală completă a ganglionului limfatic afectat sau a grupului nodular. Aceasta este opțiunea principală și cea mai bună, deoarece intervenția chirurgicală are ca rezultat o vindecare permanentă în majoritatea cazurilor. Clinica Mayo și ghidurile internaționale pentru forma unicentrică consideră rezecția chirurgicală ca fiind standardul de primă linie. [34]

Dacă forma unicentrică este inoperabilă din punct de vedere tehnic, tratamentul depinde de simptome. Dacă boala este asimptomatică, uneori este posibilă observarea. Pentru formele simptomatice, inoperabile, se utilizează abordări medicale, care sunt parțial similare cu tratamentul formei multicentrice, iar dacă nu există niciun efect, se ia în considerare radioterapia. Acesta este un punct important: nu toate formele localizate necesită automat intervenție chirurgicală imediată cu orice preț dacă intervenția este periculoasă. [35]

Tratamentul bolii Castleman multicentrice începe cu determinarea precisă a subtipului. Pentru forma asociată cu virusul, rituximab este de obicei considerat standardul, cu adăugarea de medicamente antivirale și chimioterapie, dacă este necesar. Clinica Mayo recomandă această abordare pentru forma multicentrică HHV8-pozitivă. [36]

În boala Castleman multicentrică idiopatică, blocarea interleukinei-6 este considerată terapie de primă linie. Ghidurile internaționale de consens din 2018 recomandă siltuximab ca agent de primă linie preferat pentru cazurile ușoare. Dacă siltuximab nu este disponibil sau nu este aprobat, tocilizumab este considerat o alternativă acceptabilă. La pacienții cu răspuns, tratamentul este de obicei continuat pe termen nelimitat, deoarece întreruperea poate fi urmată de recidivă. [37]

Glucocorticosteroizii sunt utilizați ca terapie adjuvantă, dar nu ar trebui să înlocuiască terapia țintită completă, acolo unde este disponibilă. Aceștia ajută la reducerea mai rapidă a inflamației, în special în cazurile de simptome severe, dar controlul susținut al bolii doar cu steroizi este de obicei mai slab. Acesta este motivul pentru care ghidurile actuale îi consideră un adjuvant, mai degrabă decât un pilon al terapiei pe termen lung. [38]

În formele multicentrice idiopatice severe, unde viața este în pericol, abordarea este mai agresivă. Ghidurile consensuale recomandă siltuximab în combinație cu steroizi în doze mari, iar dacă nu există un răspuns rapid în decurs de 1 săptămână, se ia în considerare chimioterapia combinată. O publicație din 2018 citează ca exemple R-CHOP, R-VDT-PACE sau combinații cu etopozidă, ciclofosfamidă și rituximab. [39]

Dacă blocarea interleukinei 6 eșuează, se ia în considerare terapia de linia a doua sau a treia. Acestea includ scheme terapeutice care conțin rituximab, imunomodulatoare și imunosupresoare, inclusiv talidomidă, ciclosporină A, anakinra, bortezomib și sirolimus. Recenzii recente din 2025 evidențiază în continuare interesul pentru tratamentul țintit pe mTOR la pacienții refractari. Cu toate acestea, acesta este un domeniu al deciziilor individualizate, unde opinia unui centru expert este deosebit de importantă. [40]

Practica clinică din lumea reală confirmă valoarea ghidurilor actuale. O analiză din 2025 și studii din ultimii ani au arătat că tratamentul conform algoritmilor consensuali pentru forma idiopatică multicentrică este asociat cu rezultate mai bune. Aceasta este o schimbare importantă față de epoca în care pacienții primeau adesea terapie eterogenă, nespecifică, fără un standard unic. [41]

Noile tendințe în tratament sunt acum asociate nu atât cu o revizuire completă a standardelor, cât cu o înțelegere moleculară mai profundă a bolii. În 2025, au devenit disponibile date privind cartografierea spațială și unicelulară a ganglionilor limfatici, dezvăluind mai bine rolul celulelor stromale și al căilor citokinice. În termeni practici, aceasta înseamnă că se poate aștepta o abordare mai personalizată în următorii ani, în special pentru formele refractare ale bolii Castleman multicentrice idiopatice. [42]

Tabelul 13. Tratament pe forme

Forma bolii	Abordarea de bază
Unicentric, operabil	Rezecție chirurgicală completă
Unicentric, inoperabil, asimptomatic	Observare
Unicentric, inoperabil, simptomatic	Tratament medicamentos, uneori radioterapie
Multicentric, asociat cu HHV-8	Rituximab, medicamente antivirale și chimioterapie, dacă este necesar
Idiopatică multicentrică, ușoară	Siltuximab 1 linie
Idiopatică multicentrică, severă	Siltuximab plus steroizi în doze mari, cu trecere rapidă la chimioterapie în caz de lipsă de răspuns la tratament
Idiopatic refractar multicentric	Scheme terapeutice care conțin rituximab, sirolimus și alte medicamente de linia a doua și a treia

Prevenirea

În prezent, nu există o prevenție specifică pentru boala Castleman unicentrică și idiopatică multicentrică. Nu există măsuri dovedite privind dieta, vaccinarea sau stilul de viață care să prevină în mod fiabil aceste forme ale bolii. Acest lucru se datorează faptului că cauzele lor exacte care stau la baza acesteia nu au fost încă pe deplin stabilite. [43]

Pentru forma asociată cu virusul, prevenirea și controlul afecțiunilor legate de imunodeficiență sunt mai importante, în special tratamentul de înaltă calitate al virusului imunodeficienței umane. Cu toate acestea, chiar și aici, accentul se pune mai mult pe reducerea riscului de boală severă și limfoproliferării mediate de virus decât pe garantarea prevenirii bolii Castleman în sine. [44]

În practică, principalul principiu preventiv este recunoașterea timpurie. Aceasta înseamnă evitarea lunilor și anilor de alternanță între diagnostice de „boală inflamatorie neclară”, „afecțiune autoimună” sau „limfom suspect” fără o biopsie completă și o evaluare de specialitate. În cazul bolilor rare, reducerea întârzierii diagnostice este adesea cea mai realistă modalitate de a preveni rezultatele severe. [45]

Tabelul 14. Ce se poate face de fapt

Abordare	Beneficii practice
Biopsie precoce a unui ganglion mărit	Ajută la evitarea ratei unui diagnostic
Tratamentul virusului imunodeficienței umane și controlul imunodeficienței	Deosebit de important pentru forma legată de HHV-8
Observație postoperatorie pentru forma unicentrică	Ajută la detectarea la timp a recidivelor rare
Tratament conform algoritmilor de consens moderni	Îmbunătățește rezultatele în mediul multicentric

Prognoză

Prognosticul depinde în primul rând de forma bolii. În forma unicentrică, este de obicei bun, mai ales dacă ganglionul afectat este îndepărtat complet. În seriile publicate, intervenția chirurgicală rămâne o metodă extrem de eficientă, iar supraviețuirea generală după tratament este foarte ridicată. [46]

În forma multicentrică, prognosticul este mai grav și este determinat de subtipul, severitatea inflamației sistemice, disfuncția organelor și răspunsul la terapie. Din punct de vedere istoric, supraviețuirea a fost semnificativ mai proastă, dar abordările moderne țintite au îmbunătățit rezultatele, în special la pacienții cu forma multicentrică idiopatică care primesc siltuximab și tratament conform ghidurilor. [47]

Concluzia practică cheie este următoarea: pentru boala Castleman, prognosticul este determinat nu atât de denumirea sofisticată a subtipului histologic, cât de promptitudinea recunoașterii, corectitudinea subtipării și accesul la tratamentul potrivit. Pentru bolile rare, acest lucru este deosebit de important. [48]

Tabelul 15. Ce influențează prognoza

Factor	De obicei asociat cu
Formă unicentrică	Cea mai bună prognoză
Rezecție chirurgicală completă	Un rezultat foarte favorabil
Formă multicentrică	O prognoză mai serioasă
Disfuncție severă a organelor	Risc mai mare de deces
Răspuns la blocarea interleukina 6	Cel mai bun control pe termen lung al bolilor
Întârziere în diagnosticare	Cele mai proaste rezultate

Întrebări frecvente

Boala Castleman este cancer?
Nu, nu este un cancer clasic, dar nu este doar un „ganglion limfatic umflat inofensiv”. Este o tulburare limfoproliferativă rară care, atunci când este multicentrică, poate fi foarte gravă. [49]

Se poate folosi un test de sânge pentru a diagnostica afecțiunea?
Nu. Analizele de sânge pot evidenția inflamație, anemie și leziuni ale organelor, dar este necesară o biopsie a ganglionilor limfatici pentru diagnosticare. [50]

Este întotdeauna mărit un singur ganglion limfatic?
Nu. Acest lucru este tipic doar pentru forma unicentrică. În forma multicentrică, mai multe zone ale ganglionilor limfatici sunt mărite. [51]

Care este considerat în prezent tratamentul primar pentru forma idiopatică multicentrică?
Pentru formele ușoare, siltuximab este terapia de primă linie. Pentru formele severe, se administrează siltuximab plus steroizi în doze mari, cu creșterea rapidă a tratamentului dacă răspunsul este insuficient. [52]

Poate boala să reapară după operație?
În forma unicentrică, acest lucru este rar, dar posibil, așa că este necesară observarea după operație. [53]

Ce este TAFRO?
Este un subtip clinic al bolii Castleman multicentrice idiopatice, caracterizat prin trombocitopenie, anasarcă, febră, fibroză reticulinică, insuficiență renală și organomegalie.[54]

Puncte cheie de la experți

David C. Fajgenbaum, MD, MBA și MS, este profesor asociat de medicină la Universitatea din Pennsylvania, fondator al Centrului pentru Tratamentul și Laboratorul de Citokine Storm și cofondator și președinte al Rețelei de Colaborare pentru Boala Castleman. Printre contribuțiile sale majore se numără dezvoltarea unor criterii internaționale de diagnostic pentru boala Castleman multicentrică idiopatică și dezvoltarea conceptului de boală ca sindrom mediat de citokine, care necesită o subtipare precisă și o terapie țintită. [55]

Frits van Rhee, doctor în medicină, doctor în filosofie, membru al Colegiului Regal al Medicilor, profesor de medicină și director al departamentului de medicină de dezvoltare și translațională, Institutul de Mielom UAMS. Munca sa a stat la baza ghidurilor internaționale de tratament atât pentru formele unicentrice, cât și pentru cele idiopatice multicentrice. Concluzia practică a abordării sale: formele localizate necesită intervenție chirurgicală, în timp ce formele idiopatice multicentrice trebuie tratate cu blocarea interleukinei 6, ținând cont de severitatea bolii. [56]

Amy Chadburn, doctor în medicină, hematopatolog la Weill Cornell Medicine, este importantă deoarece boala Castleman nu poate fi tratată corespunzător fără o morfologie precisă. Implicațiile practice ale acestei teze sunt simple: examinările clinice și de laborator sunt importante, dar diferențierea definitivă a subtipurilor și excluderea mimetismului necesită un patolog experimentat. [57]