Astrocitom difuz al creierului

Conform clasificării Organizației Mondiale a Sănătății, astrocitomul difuz al creierului aparține gradului II de malignitate a proceselor tumorale - neoplasme cerebrale primare. Prefixul „difuz” denotă absența unei granițe distincte între țesutul cerebral alterat patologic și cel sănătos. Anterior, astrocitomul difuz era numit fibrilar.

Gradul de malignitate al patologiei este scăzut. Tratamentul este în principal chirurgical.[1]

Epidemiologie

Astrocitomul cerebral difuz cu malignitate scăzută este mai des întâlnit la pacienții cu vârsta cuprinsă între 20 și 45 de ani. Vârsta medie a pacienților este de 35 de ani.

Specialiștii vorbesc despre două vârfuri ale incidenței bolii de-a lungul vieții. Primul vârf este în timpul copilăriei - de la șase la doisprezece ani, iar al doilea vârf este de la aproximativ 26 la 46 de ani.

Astrocitoamele difuze pediatrice afectează mai des trunchiul cerebral. Boala este diagnosticată în mai multe cazuri la bărbați, iar femeile sunt diagnosticate mai rar.

Și mai multe statistici:

• Aproximativ 10% dintre pacienți mor înainte ca un astrocitom cerebral să fie diagnosticat;
• În 15% din cazuri, pacienții nu pot tolera terapia complexă;
• aproximativ 9% refuză tratamentul;
• 12-14% din cazuri sunt tratate numai cu chirurgie sau radioterapie.

Cauze Astrocitom cerebral difuz.

Oamenii de știință nu pot da o cauză clară a astrocitomului difuz al creierului. Probabil, tumora are o origine multifactorială - adică se dezvoltă ca urmare a expunerii secvenţiale sau simultane la o serie de factori adversi.

Observatorii subliniază o tendință crescută la boală la persoanele care locuiesc în orașe mari cu infrastructură industrială și de transport dezvoltată. Potrivit unor rapoarte, impactul negativ este cauzat de:

• inhalarea gazelor de evacuare;
• iradiere ultravioletă;
• contactul cu substanțe chimice de uz casnic;
• expunerea generală sau localizată la radiații.

Apariția astrocitomului difuz este, de asemenea, promovată de alimentația necorespunzătoare a majorității oamenilor. Carcinogenii, componentele chimice (amelioratori de aromă, arome, coloranți etc.), grăsimile trans au efectul lor negativ: este adesea alimente de proastă calitate care provoacă modificări intracelulare patologice primare.

Cu toate acestea, toate motivele de mai sus sunt doar verigi posibile în lanțul dezvoltării patologiei. Este aproape imposibil să se cunoască originea exactă a astrocitomului difuz: în acest scop, este necesar să se analizeze în detaliu istoria vieții și a bolii, să se urmărească cele mai mici modificări ale stării de sănătate a pacientului din momentul nașterii, să se determine specificul. De nutriție etc.[2]

Factori de risc

Atât cauzele, cât și posibilii factori de risc pentru astrocitomul difuz nu au fost pe deplin elucidați până în prezent. Cu toate acestea, studiile au demonstrat că boala se găsește mai des la unii oameni. De exemplu:

• bărbații fac astrocitom mai des decât femeile;
• Astrocitoamele difuze sunt mai susceptibile de a fi diagnosticate la albi;
• În unele cazuri, istoria ereditară este de asemenea relevantă.

Tumorile din creier pot fi, de asemenea, asociate cu factori precum:

• Expunerea la radiații (conform studiilor, riscurile de patologie sunt mai mari la lucrătorii din industria nucleară).
• Expunerea la formol (formaldehidă, intoxicații profesionale).
• Efectele clorurii de vinil (utilizată în producția de plastic, intoxicații profesionale).
• Efectele acrilonitritului (utilizat în fabricarea materialelor plastice și textile, intoxicații profesionale).

Potrivit experților, leziunile capului și utilizarea telefonului mobil nu devin cauze pentru dezvoltarea astrocitomului difuz al creierului.

Patogeneza

Astrocitomul difuz se referă la neoplasmele gliale care se dezvoltă din celulele astrocitare, care sunt celule de sprijin pentru neuroni. Cu ajutorul astrocitelor, sunt furnizate noi complexe asociative, dar în anumite condiții negative, astfel de celule se acumulează masiv, în urma cărora apare tumora.

Astrocitomul difuz este cea mai frecventă tumoră neuroectodermală caracterizată prin creștere predominant lentă. Deși, în unele cazuri, focalizarea patologică atinge totuși o dimensiune mare și începe să stoarce structurile creierului din apropiere. Configurațiile clare ale neoplasmului nu se pot distinge.

Mecanismele patogenetice exacte ale dezvoltării patologiei nu au fost investigate. Se știe că astrocitomul difuz se formează în substanța albă a creierului, de obicei are dimensiuni medii și margini neclare. Este susceptibil de tratament chirurgical, completat de chimioterapie și radioterapie. În unele cazuri, crește la dimensiuni uriașe, încolțind în țesuturile învecinate. Este probabilă transformarea unui astrocitom malign scăzut într-unul malign înalt.

Simptome Astrocitom cerebral difuz.

Astrocitomul difuz al creierului nu se manifestă întotdeauna în același mod. Poate exista o combinație de simptome locale, generale. Adesea, creșterea tumorii devine cauza creșterii presiunii intracraniene, a compresiei structurilor intracerebrale, a intoxicației marcate.

Cele mai comune primele semne ale patologiei:

• dureri severe de cap, prelungite sau constante;
• vedere dublă vizuală;
• pierderea poftei de mâncare;
• greață până la vărsături;
• slăbiciune generală și severă;
• declin cognitiv;
• pierderea memoriei, neatenție.

Intensitatea generală a simptomelor depinde în mare măsură de localizarea și dimensiunea astrocitomului difuz, așa cum se poate observa în tabelul următor.

Astrocitom al cerebelului	Primul semn este tulburarea coordonării motorii. Sunt posibile tulburări psihice, nevroze, tulburări de somn, comportament agresiv. Pe măsură ce structurile creierului sunt comprimate, se observă modificări metabolice, simptome focale - în special, slăbiciune musculară, parestezii.
Astrocitom al lobului temporal	Există o deteriorare vizibilă a vorbirii, capacitatea redusă de reproducere a informațiilor, slăbirea memoriei. Sunt posibile halucinații gustative și auditive.
Astrocitom între lobii occipital și temporal	Există tulburări de vedere, imagini duble, aspectul unui giulgiu încețos în fața ochilor. Poate exista o deteriorare a abilităților motorii fine.

În unele cazuri, simptomatologia apare treptat, deci este dificil să distingem manifestările. În cursul agresiv, tabloul clinic devine imediat pronunțat și se dezvoltă rapid.

Formulare

Astrocitoamele sunt clasificate în funcție de caracteristicile lor microscopice. Cu cât modificările structurilor celulare sunt mai pronunțate, cu atât gradul de malignitate este mai mare.

Astrocitomul difuz de gradul 1 este considerat cel mai puțin malign, iar celulele sale tumorale au asemănări cu structurile normale. Tumora se dezvoltă foarte lent și este mai frecventă în copilărie și adolescență.

Astrocitomul difuz de gradul 2 se referă și la tumorile maligne scăzute, care se caracterizează printr-o creștere lentă. Tumora este mai des întâlnită la pacienții cu vârsta cuprinsă între 30 și 40 de ani.

Astrocitomul difuz de gradul 3 și mai mare este întotdeauna mai malign decât gradele inițiale de patologie. Se caracterizează prin agresivitate și o rată mai rapidă de dezvoltare, cu răspândire probabilă la toate structurile creierului.

Al treilea și al patrulea grad de astrocitom difuz se găsesc, de regulă, la pacienții de 40-60 de ani. Prognosticul unor astfel de patologii este dezamăgitor.

Astrocitomul cerebral difuz este un termen care nu este clasificat colectiv ca astrocitom neinfiltrativ. Astfel, astrocitoamele cu celule gigantice pleomorfe, piloide și subependimale sunt patologii distincte cu propriile caracteristici și tactici de tratament.

Direct, astrocitomul difuz este subdivizat în două linii moleculare, care corespunde statutului IDH:

1. Seria mutantă IDH.
2. IDH Wild Row.

Dacă starea neoplasmului este incertă, se spune că este un astrocitom difuz NOS (Nespecificat altfel).

Trebuie să se înțeleagă că markerul IDH trebuie să conțină mutații și să definească starea 1p19q fără codelinizare. Noile neoplasme cu codificare 1p19q sunt denumite în prezent oligodendroglioame.[3]

Complicații și consecințe

Probabilitatea de efecte adverse în astrocitomul difuz este destul de mare. Procesul tumoral în creștere este predispus la recidivă, inclusiv în primii ani după îndepărtarea chirurgicală a neoplasmului. Astrocitoamele detectate în timp util și operate cu succes sunt mai puțin probabil să reapară.

Patologia recunoscută în timp util poate duce la o creștere treptată a presiunii intracraniene, care, la rândul său, va provoca atacuri de greață și vărsături, dureri de cap. În timp, pacienții prezintă tulburări de vedere (până la pierderea completă a funcției vizuale), vorbire, auz, deteriorare a memoriei.

Boala malignă inițial scăzută poate fi transformată într-o boală malignă înaltă. Tratamentul unei astfel de patologii va fi mult mai dificil, iar prognosticul va fi mai rău.

La unii pacienți nu poate fi exclusă posibilitatea unei paralizii parțiale sau complete. Pentru a preveni complicațiile, este foarte important să detectați tumora înainte de a pune viața în pericol.[4]

Diagnostice Astrocitom cerebral difuz.

O examinare generală, culegerea de informații despre simptome, starea generală de sănătate a pacientului și bolile anterioare permit suspectarea prezenței astrocitomului difuz al creierului. În cadrul diagnosticului neurologic, medicul evaluează aspecte ale funcției creierului precum memoria, auzul și vederea, capacitățile musculare, activitatea vestibulară, de coordonare și reflexă.

În timpul unui examen oftalmologic, medicul evaluează calitatea funcției vizuale, măsoară presiunea intraoculară.

Diagnosticul instrumental este utilizat direct pentru a detecta astrocitomul difuz, pentru a determina dimensiunea și gradul leziunii:

• RMN - imagistica prin rezonanță magnetică este o metodă imagistică de bază care oferă informații complete despre tipul procesului tumoral și amploarea acestuia. În plus, după intervenția chirurgicală se efectuează RMN pentru a-i evalua calitatea.
• CT - O scanare CT ajută la obținerea unei vederi în secțiune transversală a structurilor creierului. Procedura implică utilizarea de raze X. Metoda vă permite să identificați chiar și tumorile mici.

Printre studiile suplimentare de diagnostic, electroencefalografia, angiografia, oftalmoscopia și examinarea histologică a tumorii sunt de frunte.[5]

Analizele de sânge sunt reprezentate de următoarele investigații:

• Test general de sânge cu determinarea numărului de eritrocite, trombocite, leucocite.
• Biochimia sângelui.
• Oncomarkere.

Cu astrocitomul difuz, sistemul circulator este afectat semnificativ, nivelul hemoglobinei scade. Intoxicația afectează negativ membranele eritrocitare, anemia se agravează.[6]

Analiza urinei este de obicei neremarcabilă.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial se face cu astfel de patologii:

• accident vascular cerebral ischemic al creierului;
• encefalomielita acută diseminată, encefalită herpetică (encefalită, cerebrită);
• astrocitom anaplazic;
• neoplasme corticale, gliom angiocentric, oligodendrogliom.

Astrocitomul difuz al măduvei spinării este detectat în timpul CT sau RMN: se precizează localizarea și dimensiunea focarului tumoral, se evaluează starea țesuturilor și structurilor din apropiere. Gradul de malignitate este determinat prin analiză histologică. Țesuturile alterate patologic sunt îndepărtate în timpul biopsiei stereotactice, după care sunt studiate cu atenție în laborator și se emite un raport medical.

Tratament Astrocitom cerebral difuz.

Tratamentul pacienților cu astrocitom cerebral difuz este întotdeauna urgent și complex. Modalitățile terapeutice cheie sunt de obicei după cum urmează:

• procedura chirurgicala;
• radioterapie;
• chimioterapie;
• Terapia țintită și combinația lor.

Chimioterapia presupune administrarea intern a medicamentelor sau injectarea lor intravenoasă. Scopul acestui tratament este distrugerea completă a celulelor maligne. Componenta medicamentului intră în sistemul circulator și este transportată în toate organele și țesuturile. Din păcate, efectele medicamentelor se reflectă și în celulele sănătoase, ceea ce este însoțit de simptome secundare intense.

Terapia țintită (sau țintită molecular) este un tratament cu medicamente specifice care pot bloca creșterea și răspândirea celulelor maligne prin afectarea legăturilor moleculare individuale implicate în dezvoltarea tumorii. Spre deosebire de chimioterapie, agenții de țintire afectează doar structurile alterate patologic, deci sunt mai siguri pentru organele sănătoase.

Tratamentul cu radiații este prescris înainte și după operație. În primul caz, este utilizat pentru a reduce dimensiunea astrocitomului, iar în al doilea caz, pentru a preveni posibilitatea recidivei.

Radioterapia ajută la reducerea dimensiunii neoplasmului. Metoda poate fi prezentată:

• radioterapie stereotactică și radiochirurgie (este posibilă o ședință sau un curs de terapie);
• Brahiterapie (iradierea internă limitată a țesutului patologic);
• radioterapie craniospinală (radiații către măduva spinării).

Cu toate acestea, intervenția chirurgicală este considerată principala opțiune de tratament pentru astrocitomul difuz.

Medicamente

Temozolamida atunci când este administrată pe cale orală este absorbită rapid, suferă hidroliză spontană în sistemul circulator, este transformată într-o substanță metabolică activă capabilă să pătrundă în bariera hemato-encefalică. Medicamentul are activitate antiproliferativă.

Avastin nu este mai puțin eficient, oferind beneficii clinice clare și eliminând edemul cerebral, reducând necesarul de corticosteroizi, optimizând răspunsul radiologic la 30% dintre pacienți. În plus, Avastin reduce permeabilitatea vasculară, elimină edemul peritumoral, reduce severitatea simptomelor neurologice.

Medicamentele țintite care blochează selectiv VEGF sunt considerate a fi cele mai promițătoare în ceea ce privește tratamentul. Erlotinib, Gefitinib (inhibitori EGFR), Bevacizumab (Avastin, inhibitor VEGF) sunt în prezent cele mai disponibile medicamente.

Dozele și durata tratamentului cu medicamente sunt individualizate. De exemplu, Avastin poate fi prescris la o rată de 7 până la 12 mg/kg de greutate, ceea ce este în medie de aproximativ 800 mg per curs. Numărul de astfel de cursuri variază de la 4 la 8, cu intervale de trei săptămâni între ele. Medicamentul poate fi combinat cu chimioterapie adjuvantă cu Temozolomid.

Reacțiile adverse dermatologice pot include acnee, piele uscată și mâncărime, fotosensibilitate, hiperpigmentare, căderea părului și modificări ale structurii părului.

Se pot utiliza lapatinib, imatinib. Medicamentele simptomatice sunt prescrise pentru a ameliora starea generală, pentru a reduce simptomele astrocitomului difuz și pentru a nivela efectele secundare ale chimioterapiei:

• Analgezice (inclusiv opioide);
• antiemetice (cerucal);
• tranchilizante, nootropice;
• anticonvulsivante;
• Medicamente hormonale (corticosteroizi).

Eficacitatea tratamentului este în mare măsură determinată de oportunitatea și competența acestuia. Dacă astrocitomul difuz al creierului este diagnosticat la timp, atunci de multe ori chiar și terapia conservatoare poate da un rezultat bun: pacientul este vindecat și trăiește o viață plină.[7]

Tratament chirurgical

În funcție de amploarea procesului tumoral și de răspândirea acestuia, se efectuează intervenții chirurgicale:

• sub forma unei rezecții complete a astrocitomului;
• sub formă de îndepărtare parțială a țesuturilor patologice cele mai accesibile (pentru ameliorarea stării pacientului și reducerea presiunii intracraniene).

În plus față de tratamentul direct, intervenția chirurgicală este, de asemenea, necesară pentru a efectua o biopsie - îndepărtarea biomaterialului pentru examinarea histologică ulterioară.

Alegând o metodă de intervenție chirurgicală, medicul se ghidează după disponibilitatea focalizării tumorii, starea fizică și vârsta pacientului, evaluează toate riscurile și complicațiile posibile ale intervenției chirurgicale.

Înainte de operație, pacientului i se injectează o substanță fluorescentă specială. Acest lucru îmbunătățește vizualizarea astrocitomului difuz fuzzy și reduce riscul de deteriorare a structurilor din apropiere.

Majoritatea pacienților sunt supuși anesteziei generale în timpul intervenției chirurgicale. Excepție fac astrocitoamele localizate în apropierea zonelor funcționale responsabile de abilitățile de vorbire și vizuale. În timpul unei astfel de intervenții, pacientul este discutat, percepția lui este controlată.

Rezecția astrocitomului difuz al creierului se realizează cel mai adesea într-unul din două moduri:

• trepanarea craniană endoscopică (intervenție minim invazivă cu îndepărtarea tumorii folosind echipament endoscopic prin orificii mici);
• intervenția deschisă cu îndepărtarea unui element osos cranian (operația microchirurgicală cu utilizarea echipamentului de navigație, spre deosebire de trepanarea endoscopică, este mai lungă și mai complexă).

După tratamentul chirurgical, pacientul este transferat la unitatea de terapie intensivă. Aproximativ 4-5 zile mai târziu, se efectuează un studiu de control CT sau RMN.

Perioada completă de reabilitare după îndepărtarea astrocitomului difuz poate fi de aproximativ trei luni. Schema de reabilitare este pregătită de un medic individual și include de obicei kinetoterapie, terapie manuală, ajutor psiho-logopedic etc.

Profilaxie

Măsurile de prevenire primară ar trebui să vizeze eliminarea influențelor nefavorabile care pot provoca dezvoltarea astrocitomului difuz. În primul rând, este necesar să se elimine complet sau să se reducă semnificativ influența agenților cancerigeni. Prin urmare, este important să acordați atenție unor astfel de factori:

• nutriție;
• obiceiuri proaste (fumatul, alcoolismul, dependența de droguri, abuzul de substanțe);
• infecții (în special infecții virale);
• stil de viata sedentar;
• mediu poluat;
• factori de iradiere (raze ultraviolete, radiații ionizante etc.).

Pacienții cu antecedente de cancer ar trebui să consulte un medic în mod regulat pentru măsuri de diagnostic.

Controalele și examinările periodice preventive în funcție de vârstă sau grup de risc ajută la prevenirea apariției astrocitomului difuz al creierului sau la detectarea patologiei într-un stadiu incipient al dezvoltării sale, ceea ce va permite efectuarea cu succes a unui tratament specific de conservare a organelor.

Pentru a preveni recidivele astrocitomului după un tratament cuprinzător, pacienții sunt înregistrați pe viață într-o instituție oncologică, unde efectuează în mod regulat diagnosticele necesare prescrise de medici.

Prognoză

Șansele de vindecare a pacienților de astrocitom difuz sunt întotdeauna diferite și depind de neoplasmul specific, localizarea și dimensiunea acestuia. Dacă pacientul a suferit o intervenție chirurgicală cu succes, rata de supraviețuire poate fi de 90 la sută sau mai mult (în cazul unei tumori foarte maligne - aproximativ 20 la sută).[8]

Informațiile de prognostic pot fi modificate de factori precum:

• Gradul de malignitate al astrocitomului (tumorile maligne scăzute cresc lent și sunt mai puțin predispuse la recidivă, în timp ce tumorile maligne înalte răspund slab la tratament și pot recidiva).
• Localizarea focarului tumoral (prognosticul este mai reconfortant pentru neoplasmele cu localizare în emisferele cerebrale sau cerebel).
• Accesibilitatea tumorii (doar un nidus care se află într-o locație accesibilă instrumentarului poate fi îndepărtat complet fără reziduuri).
• Vârsta pacientului la momentul diagnosticării astrocitomului difuz (la copiii mici cu vârsta mai mică de trei ani, rezultatul tratamentului astrocitomului malign scăzut este mai puțin favorabil și înalt malign - dimpotrivă, mai favorabil).
• Prevalența procesului canceros (astrocitomul cu metastaze este mai rău de tratat).
• Recidiva tumorală este mai rău de tratat decât procesul primar.

Chiar dacă astrocitomul difuz al creierului a fost tratat cu succes, pacientul trebuie să continue să fie supus unor examinări de rutină și proceduri de diagnosticare pentru a monitoriza posibila recurență sau modificarea dinamicii patologiei. În funcție de răspunsul terapeutic, de tipul de neoplasm și de caracteristicile individuale ale pacientului, medicul curant elaborează o schemă de examinări regulate.