Agamaglobulinemia la copii

Agamaglobulinemia la copii este o boală tipică, cu un deficit izolat de producere a anticorpilor. Defecte genetice conduc la o încălcare a primelor etape de maturare a limfocitelor, și, în consecință, repetate infecții bacteriene, în primii ani de viață, hipogamaglobulinemie severă și o puternică reducere sau absența limfocitelor B în circulația periferică.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Cum se dezvoltă agamaglobulinemia la copii?

La majoritatea pacienților cu agammaglobulinemie (aproximativ 85%), se observă o mutație a genei Btk (tirozin kinaza Bruton), localizată pe cromozomul X. Boala este numită agamaglobulinemie legată de X (sau Bruton) (XLA). Jumătate dintre pacienții cu acest defect nu au istoric familial, mutațiile sunt spontane. 5% dintre pacienții cu agammaglobulinemie au o mutație a genei lanțului greu alfa. Într-un număr mic de pacienți, se observă defecte în alte componente ale receptorului celulei pre-B (lanțul ușor de substituție, lanțul greu al mu), precum și proteina de semnalizare BLNK. Toate aceste defecte au moștenire autosomală recesivă. Absența uneia dintre proteinele de mai sus conduce la o încălcare a transmisiei semnalului de la receptorul celulelor pre-B și, ca o consecință, la blocul de maturare a limfocitelor.

Simptomele de agammaglobulinemie la copii

Simptomele clinice ale agamaglobulinemiei practic nu diferă în funcție de defectele genetice moleculare

Un semn important al unui defect al limfocitelor B la un pacient este hipotrofia amigdaliilor și a ganglionilor limfatici. Limfomodurile constau în principal din foliculi, care, la rândul lor, sunt reprezentați în principal în limfocitele B. În absența celulelor B, foliculii nu se formează și ganglionii limfatici sunt foarte mici.

La majoritatea pacienților, infecțiile se vor debuta în primul an de viață, după catabolismul anticorpilor materni. Cu toate acestea, aproximativ 10% dintre pacienți sunt diagnosticați la vârsta de peste 4 ani. Poate că în acest grup există o concentrație reziduală mai mare de imunoglobuline.

Marea majoritate a pacienților cu agamaglobulinemie dezvolta recurente sau infectii cronice cauzate de bacterii încapsulate, în special S. Pneumoniae și H. Influenzae, cum ar fi pneumonia, otita, sinuzita, conjunctivita, enterocolite. Unele infecții mai rare mai severe: meningita, osteomielita, pleuropneumonie distructive, sepsis, artrită septică, piodermite și infecții supurative ale țesutului subcutanat.

În plus față de H. Influenzae, S. Pneumoniae, pacienții cu agammaglobulinemie sunt foarte susceptibili la infecții cauzate de micoplasme și ureoplasme. Mikollasmele și ureoplasmele sunt cauza dezvoltării pneumoniei cronice, a artritei purulente, a cistitei și a infecțiilor subcutanate. Cu zgamaglobulinemie, este deseori detectată lambliza. Pacienții cu defecte umorale sunt extrem de sensibili la infecțiile enterovirale: ECHO și Coxsackie. Cauza infecției poate fi o tulpină de vaccin de poliomielită. Enterovirusurile provoacă atât encefalita acută și cronică severă, cât și encefalomielita. Manifestările infecțiilor cu enzarovirus pot fi sindromul dermatomiozitar, ataxia, durerile de cap, tulburările comportamentale.

Din simptomele non-infecțioase, pacienții au colită ulcerativă, sindromul sclerodermic și, în mod paradoxal, simptomele alergiilor sezoniere și ale medicamentelor.

La pacienții cu agamaglobulinemie, se dezvoltă adesea neutropenie, care poate fi complicată de infecțiile caracteristice (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnosticul agamaglobulinemiei

Criteriul de diagnostic este o scădere a concentrației serice a IgG mai mică de 2 g / l în absența IgA, IgM și a limfocitelor B circulante. Unii pacienți cu XLA marcată „atenuat“ fenotip în care cantitatea urmă poate fi detectată IgG și IgM, iar numărul de limfocite B în sângele periferic este de 0,5% din limfocite. De obicei, acești pacienți au debutul ulterior al bolii.

[7], [8], [9], [10]

Tratamentul agamaglobulinemiei

Baza pentru tratamentul agamaglobulinemiei este terapia de substituție cu imunoglobulină intravenoasă. La începutul tratamentului și cu dezvoltarea infecțiilor severe, imunoglobulina este administrată la o doză de 0,2-0,3 g / kg de greutate corporală o dată la fiecare 5-7 zile timp de 4-6 săptămâni. Acest mod de administrare a unei imunoglobuline permite obținerea concentrației normale de IgG în ser. Terapia de întreținere regulată se efectuează o dată la fiecare 3-4 săptămâni la o doză de 0,4 g / kg. Nivelul de pretratare al IgG trebuie să fie de cel puțin 4 g / l. În cazul infecției enteroviuretice, terapia cu doze mari cu imunoglobulină intravenoasă (2 g / kg) este indicată 1 dată timp de 5-7 zile timp de 4 săptămâni.

În prezența focarelor cronice de infecție (de obicei in plamani) prezintă asignarea pacienților terapiei cu antibiotice preventiv in curs de desfasurare (trimethoprim-sulfometoksazol singur sau combinat cu fluorochinolone sau amoxiclav).

În cazul neutropeniei persistente, însoțite de manifestări clinice, se utilizează factori de creștere. Transplantul de celule stem cu agamaglobulinemie nu este indicat.

Ce prognostic are agamaglobulinemia la copii?

Utilizarea terapiei combinate cu agamaglobulinemie utilizând imunoglobulină regulată și antibiotice a îmbunătățit semnificativ prognosticul bolii. Terapia de substituție adecvată inițial cu imunoglobulină intravenoasă permite evitarea formării de infecții cronice și reduce semnificativ numărul de episoade de infecții acute și incidența altor complicații. Recent, majoritatea pacienților care primesc tratament adecvat ajung la vârsta adultă.