Acizi biliari

Nici un gram de grăsime alimentară nu poate fi absorbit de organism fără bila secretată în mod constant de ficat, cei mai importanți constituenți organici ai cărora sunt acizii steroidici colici sau biliari.

Funcțiile acizilor biliari

Acizii biliari (BA) nu sunt doar componente cheie ale formării bilei (reprezentând aproximativ două treimi din compușii săi organici), dar îndeplinesc și mai multe funcții simultan:

• acționând ca detergenți (substanțe active de suprafață), asigură emulsionarea grăsimilor (lipide) - descompunerea acestora în particule minuscule (micele) - și astfel facilitează absorbția lor;
• reglează metabolismul colesterolului - eliminarea acestuia din organism și transportul invers;
• sunt implicate în reglarea funcției motorii a vezicii biliare și a tractului gastrointestinal;
• stimulează pancreasul;
• inhibă creșterea bacteriană în conținutul apos al intestinului subțire proximal;
• susține microbiota intestinală endogenă;
• Ajută la eliminarea bilirubinei potențial toxice, a metaboliților medicamentelor, a metalelor grele etc. Din organism.

În capacitatea de a transforma grăsimile insolubile în apă într-o emulsie prin dizolvarea lor coloidală (solubilizarea) se află rolul acizilor biliari în digestie, deoarece miceliile formate în acest proces înmulțesc suprafața, care este afectată de enzimele digestive ale pancreasul și intestinul.

Astfel, este pur și simplu imposibil de subliniat prea mult rolul acizilor biliari în digestia și absorbția grăsimilor, acizilor grași și vitaminelor liposolubile .

Citește și - Compoziția, funcțiile și proprietățile bilei

Compoziția și tipurile de acizi biliari

Lista acizilor biliari include:

• acizii biliari primari, care includ principalele LC - acid colic și acid chenodeoxicolic;
• acizi biliari secundari - acid deoxicolic și acid litocolic, care sunt derivați 7α-dehidroxilați ai LC-urilor primare;
• acid biliar terțiar - acid ursodeoxicolic.

În bila care se acumulează în vezica biliară , există și alte tipuri sau tipuri de acizi biliari care se formează în ficat. Aceștia sunt așa-numiții acizi biliari perechi: glicocolic și taurocolic, glicodeoxicolic și taurodeoxicolic, glicochenodeoxicolic și taurochenodeoxicolic.

Moleculele de acid biliar au un cadru steran (de la o hidrocarbură tetraciclică saturată) și o structură C24: miezul de steroizi este format din 24 de atomi de carbon care formează inele de steroizi. Deci, structura și compoziția acizilor biliari - prezența unei catene laterale cu o grupă carboxil (-COOH) sau hidroxil (OH) funcțională în molecule - ne permit să le referim la acizii oxicarboxilici monobazici steroidici.

Cea mai importantă proprietate a LC-urilor este difilicitatea (amfifilitatea): moleculele lor au părți hidrofile nepolare și hidrofobe polare, adică sunt capabile atât să absoarbă apa, cât și să o respingă. Cei mai hidrofili acizi biliari sunt reprezentați de acidul ursodeoxicolic și acidul chenodeoxicolic, iar LC litocolic este cel mai hidrofob.

Formarea acizilor biliari

Sinteza acizilor biliari (acidul colic și acidul chenodeoxicolic) are loc în ficat, iar procesul începe cu formarea de 7α-hidroxicolesterol (7α-OHC), un derivat al colesterolului produs prin hidroxilarea acestuia cu participarea enzimei hepatice CYP7A1..

Acizii biliari primari sunt sintetizați din 7α-OHC în cursul reacției de hidroxilare de către enzimele organelelor celulare ale hepatocitelor, ceea ce duce la modificarea miezului de colesterol steroidian. Și, potrivit experților, catabolismul colesterolului în organism se realizează în principal datorită sintezei constante a LC de către ficat.

Conjugarea acizilor biliari are loc în ficat - combinarea lor cu aminoacizii glicină (75%) și taurină (25%) și formarea de LC-uri pereche. Ca urmare, capacitatea lor de a pătrunde în membranele celulare ale vezicii biliare și celulelor mucoasei duodenale este nivelată, ceea ce permite acizilor biliari să persistă în bilă în concentrații semnificative. În plus, conjugarea crește proprietățile emulsionante ale acizilor biliari.

Iar procesul paralel de deprotonare a grupărilor funcționale de suprafață din moleculele LC conjugate scade nivelul lor de ionizare (pCa), ceea ce crește solubilitatea în apă și proprietățile de sorbție la suprafață ale acizilor biliari, promovând și emulsionarea lipidelor.

Înainte de secreția în vezica biliară prin membranele tubulare ale hepatocitelor, acizii biliari din ficat trag osmotic alte componente biliare (sodiu, apă, fosfolipide, colesterol, bilirubină) în tubulii dintre hepatocitele vecine.

O serie de surse notează că sărurile de acizi biliari similare cu acizii biliari sunt formate prin conjugarea LC-urilor cu aminoacizi și acești acizi biliari conjugați sunt adesea denumiți săruri de acizi biliari (folosind termenii „acizi” și „săruri” interschimbabil).

Dehidroxilarea și deconjugarea acizilor biliari (aproximativ o treime din volumul total de acizi colici și chenodeoxicolici) cu formarea de LC secundare (deoxicolici și litocolici) are loc în lumenul intestinului subțire sub influența microbiotei intestinale. Și formarea acidului ursodeoxicolic terțiar este rezultatul modificărilor configurației moleculelor primare de acid chenodeoxicolic sub influența enzimelor bacteriene intestinale.

Circulația hepato-intestinală și metabolismul acidului biliar

Metabolismul sau metabolismul acizilor biliari are loc printr-un proces biochimic complex cunoscut sub numele de circulație hepato-intestinală sau enterohepatică a acizilor biliari.

Schematic, circulația continuă a acizilor biliari între ficat și intestin poate fi reprezentată astfel: acizii biliari sintetizați sunt secretați de ficat împreună cu alte componente biliare prin căile biliare; ca parte a bilei, intră în intestinul subțire (ajutând la digestia și absorbția grăsimilor); în intestin sunt reabsorbite în sânge (prin sistemul de transport dependent de Na+) și transportate la ficat prin vena portă sau portă (vena portae); în ficat, acizii biliari sunt reconjugați.

Volumul acizilor biliari nu depășește 3-5 g, iar pe parcursul unei zile trec prin intestin de până la o duzină de ori.

Acizii biliari din duoden formează micelii amestecate cu lipidele alimentare. Absorbția grăsimilor alimentare solubilizate începe în intestinul proximal și mijlociu, în timp ce absorbția acizilor biliari are loc în principal în intestinul subțire distal - în ileon. O parte din acizii biliari neconjugați este absorbită și revine în ficat, unde sunt supuși reconjugării hepatice, se amestecă cu LC nou sintetizate și intră în bilă.

Trebuie remarcat faptul că, în principal datorită circulației enterohepatice, nivelul necesar fiziologic de acizi biliari este menținut, iar ponderea LC nou sintetizate de ficat este de numai aproximativ 5%.

Nivelurile de acid biliar: unde, ce fel și de ce

O afecțiune în care celulele hepatice nu produc acizi biliari se numește acolie . Și atunci când acizii biliari se acumulează în sânge, este definită o patologie precum colemia.

Apropo, în acizii biliari serici norma este în intervalul 2,5-6,8 mmol/L.

Pacienții fac un test de acid biliar din sânge sau un test de acid biliar total ca parte a unei evaluări pentru tulburări digestive și dacă există probleme cu intestinele, ficatul sau pancreasul - pentru a stabili un diagnostic.

Ce poate provoca creșterea acizilor biliari în sânge? Nivelurile de acid biliar din sânge sunt crescute în staza biliară (colestaza), colecistita acută, icterul mecanic, hepatita virală și toxică, ciroza biliară primară, infiltrarea grasă a ficatului - steatoză, neoplasme maligne ale ficatului și vezicii biliare.

Acizii biliari în sarcină sunt adesea crescuti în al treilea trimestru din cauza stazei biliare intrahepatice provocate de niveluri ridicate de estrogeni, precum și de omoni precum secretina și somatotropina.

Scăderea acizilor biliari indică de obicei funcția secretorie afectată a ficatului de diverse etiologii, inclusiv cele datorate defectelor genetice sau efectelor secundare ale medicamentelor hepatotoxice.

Potrivit gastroenterologilor, acizii biliari din sucul gastric pot fi prezenți numai în refluxul biliar (care poate fi însoțit de aruncarea acidului gastric în esofag) la pacienții cu gastrită de reflux biliar și boală de reflux gastroesofagian (BRGE) .

Acizii biliari pot fi reținuți în intestinul subțire atunci când intestinul gros nu îi poate reabsorbi complet. Sindromul de malabsorbție a acizilor biliari (cu diaree), caracteristic bolii Crohn , intoleranță la gluten sau creștere bacteriană excesivă în intestinul subțire .

În disbioza intestinală poate exista o creștere a proporției de acizi biliari neconjugați din cauza metabolismului afectat, ceea ce se manifestă și prin diaree.

În mod normal, acizii biliari nu sunt detectați în urină. În stadiile incipiente ale obturației icterul și în pancreatita acută apar cantități mici de BCA în urină. Prezența acizilor biliari în urină poate indica patologii hepatice, inclusiv hepatită acută și cronică și ciroză, precum și obstrucția tractului biliar. În absența acestor cauze, apariția unor cantități mici de GI în urină pare a fi o consecință a unei stări nesatisfăcătoare a microbiotei intestinale.

Dacă acizii biliari sunt detectați în fecale, se explică prin faptul că o cantitate mică de acizi biliari (până la 5%) în interacțiune cu mediul acid al intestinului gros este transformată într-o formă solidă și excretată în timpul defecării. Iar excreția totală a acizilor biliari cu fecale este echilibrată de sinteza lor în ficat.

Preparate cu acizi biliari și pentru reducerea acizilor biliari

Medicamentele care scad acizii biliari aparțin grupului farmaceutic de medicamente care scad colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL), în special în hipercolesterolemie .

Medicamentele hipocolesterolemiante/hipolipidemice Colestiramina sau Colestiramina sunt o rășină schimbătoare de anioni și sunt definite ca sechestranți ai acizilor biliari (din latinescul sequestrum - restricție). Ele nu sunt absorbite după ingerare, ci se leagă de acizii biliari din intestin și îi excretă cu fecale. În acest fel, se previne reabsorbția GI și se crește sinteza hepatică a acizilor biliari din colesterol. În plus, sechestranții acizilor biliari au un efect simptomatic în diaree.

Pentru tratarea dislipidemiei , a sindromului de colon iritabil asociat constipației, precum și a constipației funcționale și cronice , au fost dezvoltați așa-numiții inhibitori ai acizilor biliari - inhibitori specifici ai sistemului de transport intestinal dependent de Na+ prin care acizii biliari sunt reabsorbiti. Medicamentul Elobixibat hidrat (Elobixibat), care afectează circulația acizilor biliari între ficat și intestin, inhibă reabsorbția acizilor biliari în intestin, ceea ce crește secreția de lichid în colon și facilitează defecarea.

Pentru a reduce absorbția colesterolului în intestin, a dizolva calculii biliari de colesterol și a reduce staza biliară, se folosesc preparate de acizi biliari care conțin LC chenodeoxicolic: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Medicamente bazate pe componente ale bilei și pancreatinei - Festal (Enzistal), Holenzyme și altele. - sunt destinate terapiei bolilor cu probleme digestive. Dar în tulburările digestive, care nu sunt legate de activitatea ficatului, ci din cauza tulburărilor funcționale ale pancreasului , se folosesc enzime care nu conțin acizi biliari: Pancreatina , Creon, Penzital , Digestin, Digistal, Panzinorm și altele.