Hepatita B: cauze

Virusul hepatitei B (VHB) aparține familiei gepadnavirusov (hepar -pechen, ADN - ADN, adică virusuri ADN care infectează ficatul), genul Orthohepadnavirus. Virusul hepatitei B sau particulele Dain are o formă sferică, diametru 40-48 nm (medie 42 nm). Învelișul constă dintr - o grosime bistrat fosfolipidic de 7 nm, care sunt expediate particule de antigen de suprafață constând din mai multe sute de molecule de proteine, glicoproteine și lipoproteine. În interiorul VHB este nucleocapsid. Sau un miez , având forma unui icosaedron cu diametrul de 28 nm, care conține gena HBV. Proteina terminală și ADN polimeraza enzimatică. Genomul VHB este reprezentat în parte de o moleculă de ADN dublu catenar având o formă inelară neînchisă și conținând aproximativ 3200 perechi de nucleotide de bază (3020-3200). ADN HBV conține patru gene: S-gena care codifică antigenul de suprafață a învelișului - HBsAg: C care codifică gena HBsAg: F-genă care codifică informații privind enzima polimerază ADN având funcția revers transcriptaza; Gena X, care transporta informații despre proteina X.

HBsAg este sintetizat în citoplasma hepatocitelor. În timpul replicării virusului, se formează un exces semnificativ de HBsAg și. Prin urmare, în serul pacientului predomină particula AgHBs, dar nici un virus complet - în medie pe particulă virală scade de la 1000 până la 1 000 000 particule sferice de HBsAg. Mai mult, în serul pacienților cu gepatitot virală Posibila prezență a virionilor defecte (până la 50% din fondul total circulant în sânge), care conține nucleocapsida ADN VHB. Se constată că există 4 subtipuri principale ale HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. În Ucraina, sunt înregistrate în principal subtipurile ayw și adw. Prin analiza secvențelor de nucleotide ale S și genei pre-S al izolatelor de virus izolat în diferite părți ale lumii, sunt combinate in 8 genotipuri majore care sunt indicate prin litere latine A, B, C, D, E, F, G și H. În Ucraina predomină genotipul D, înregistrează rar genotipul A. Nu este stabilită corespondența completă între genotipurile HBV și serotipurile HBsAg. Studiul genotipurilor VHB și subtipuri este important să se stabilească o legătură cu o anumită variantă a severității virusului hepatitei acute si cronice, dezvoltarea hepatitei fulminante B, pentru a crea vaccinuri și evaluarea eficacității terapiei antivirale.

Probabilitatea de a dezvolta hepatita severa cu hepatita acuta B si formarea de carcinom hepatocelular la pacienții cu infecție cronică cu virusul hepatitei B este mai mare în genotipul C, comparativ cu genotipul C. Genotipul In seroconversie mai tipic HBe / anti-HBe la o vârstă tânără, comparativ cu genotipul C. Pacienții cu genotipuri o și B au o probabilitate mai mare de răspuns la tratamentul cu interferon, comparativ cu pacienții infectați cu genotipuri a și B.

Gena S de HBV este responsabilă pentru sinteza HB-Ag. Care determină producerea de anticorpi neutralizanți, astfel încât gena S este utilizată pentru a produce vaccinuri modificate genetic.

Gene C (gena-nucleu) codifică o proteină nucleocapsidă (HBcAg). Având capacitatea de a auto-asambla in core-particule, în care, după finalizarea ciclului de replicare ambalează ADN VHB. Core- gena izolată zona pre-CORE, care codifică polipeptida pre-CORE este modificată într - o formă solubilă și secretată în reticulul endoplasmatic și apoi la proteina din sânge - NVeAg (e antigen HBV). AgHBe - unul dintre principalii epitopilor, provocând formarea unui bazin de limfocite T citotoxice specifice. Care migrează către ficat și sunt responsabili pentru eliminarea virusului. Sa constatat că mutațiile în pre-core zonă duce la o reducere sau încetare completă a producției AgHBe. Odată cu dezvoltarea de selecție al hepatitei B tulpini cronice cu AgHBe negativ de VHB, datorită evadarea lor din organism de control imun, conduce la o hepatită cronică tranziție AgHBe pozitiv B în etapa de AgHBe negativ hepatita cronica B. Pacientii cu AgHBe negativ hepatita B cronică pot avea diferite biochimice profilul bolii (caracterul ondulat al valorilor ALT), au un conținut mai scăzut de ADN VHB in sange, ei răspund mai bine la terapia cu medicamente antivirale.

Gene P codifică o proteină care are activitate enzimatică - ADN polimerază HBV. Această enzimă efectuează, de asemenea, funcția revers transcriptazei. Semnificația clinică a mutațiilor în gena P a ADN-ului HBV este asociată în primul rând cu rezistența la tratament cu analogi ai nucleozidelor cronice de hepatită B.

Gene X codifică o proteină care joacă un rol important în dezvoltarea cancerului hepatic primar în purtătorii de virus VHB. În plus. Proteina X este capabilă să activeze replicarea altor virusuri, în special HIV, care determină deteriorarea cursului clinic la persoanele infectate cu virusul HBV și HIV.

Anticorpii sunt produși împotriva fiecărui antigen HBV din corpul uman. În practica clinică, detectarea antigenilor și a anticorpilor este utilizată pentru a diagnostica hepatita virală B. Definirea stadiului procesului, prognosticul, evaluarea eficacității terapiei, determinarea indicațiilor pentru vaccinare și revaccinare.

HBV este foarte rezistent la factorii fizici și chimici păstrează viabilitatea ser la temperatura camerei, timp de 3 luni la 20 ° C - 15 ani, în plasmă uscată - până la 25 de ani, fără a muri sub acțiunea multor dezinfectante și conservanți din sânge. Acesta este inactivat prin autoclavare (45 min) și sterilizarea la căldură uscată (160 ° C). Sensibil la eter și detergenți neionici. Pentru dezinfecția chimică, utilizarea se face în principal din aldehide și compuși de clor.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],