Ce cauzează glicogenele?

Tipurile de glicogenaze la și lb sunt moștenite autosomal recesiv. Gena care codifică glucoza-6-fosfatază (G6PC) este mapată pe cromozomul 17q21. Au fost identificate mai mult de 100 de mutații. Gena care codifică proteina de transport (G6PT) este mapată pe cromozomul 11q23. Sunt descrise aproximativ 70 de mutații diferite.

Glicogenoza de tip III este o boală autosomală recesivă cauzată de deficiența amilo-1,6-glucosidazei (enzima de debranching) (GDE). Defectul acestei enzime duce la acumularea de structură anormală a glicogenului. Gena GDE este mapată pe cromozomul 1p21. Aproximativ 50 de mutații ale acestei gene au fost identificate. Glicogenoza IIIb este de obicei cauzată de mutațiile celui de-al treilea exon al genei, în timp ce mutațiile din alte regiuni, de regulă, duc la glicogeneza Sha. Nu au fost identificate corelații genofenotipice clare între severitatea mutației și manifestările clinice ale bolii.

Tipul glicogenic IV este moștenit autosomal recesiv. Gena care codifică enzima GBE este mapată pe cromozomul Sp. 14. Trei mutații punctuale - R515C, F257L și R524X - au fost găsite la majoritatea pacienților cu formă hepatică a bolii. La pacienții cu formă hepatică non-progresivă, a fost detectată o mutație a Y329S. În forma adultă a bolii, toate mutațiile detectate sunt relativ ușoare, ceea ce poate explica manifestarea târzie a bolii.

Glicogenoza de tip VI este o boală autosomală recesivă asociată cu mutații ale genei izoforme hepatice a glicogenului fosforilazei. Există trei izoforme ale fosforilazei, care sunt codificate de gene diferite. Gena pentru izoforma hepatică a glicogen fosforilazei PYGL este mapată pe cromozomul 14q21-q22.

Depozitarea glicogenului tip boala IX. Fosforilaza Kinase (ARN) - dekageksamerny proteină compusă din patru subunități. Două izoforme ale unei subunități (AIA - hepatici și aM - musculare) sunt codificate de doua gene localizate pe cromozomul X (RNKA2 și RNKA1 respectiv); subunitatea beta (codificată de gena RNKV), două izoforme au subunități (yt - ficat / testicule si ym - musculare codificate de gene PKHG2 si PKHG1 respectiv) și trei izoforme ale calmodulin (CALM1, CALM2, CALM3), gene autozomale codificate. Gene RNKA2 mapate la gena Hr22.2-r22.1 RNKV la 16ql2-ql3 și gena PKHG2 pe cromozomul 16r12-p11.

Cea mai frecventă realizare hepatică, XLG sau GSD IXa (cauzata de mutatii ale genei RNKA2), împărțit în două subtipuri: XLG 1, clasic, opțiune comună și XLG 2. Când XLG activitatea 1 ARN in ficat si celulele sanguine este redusă, atunci când activitatea XLG 2 ARN în ficat, eritrocite și leucocite este normal. Prin urmare, chiar activitatea normală a acestei enzime nu exclude glicogeneza XLG. Acest lucru se datorează faptului că XLG 2 se datorează mutațiilor care au un efect de reglementare asupra activității enzimei, dar nu își modifică activitatea in vitro.

Glicogenoza de tip 0 este o boală autosomală recesivă cauzată de mutații în gena glicogen sintazei. Gena glicogen sintazei (GYS2) este mapată pe cromozomul 12p12.2.

Glicogenoza de tip II sau boala Pompe este moștenită autozomal recesiv. Gena care codifică a-glicozidaza (GAA) este mapată pe cromozomul 17q25. Mai mult de 120 de mutații sunt cunoscute. Pentru unele mutații, se stabilesc corelații gene-fenotipice clare, de exemplu, mutația situsului de îmbinare IVSI (-13T-> G) apare la mai mult de jumătate dintre pacienții cu boală târzie.

Glicogenoza de tip V

Boli recesive autozomale asociate cu mutații ale genei miofosforilazei. Gena myophosphorylase (PYGM) este mapată pe cromozomul 11q13. Există mai mult de 40 de mutații. Cea mai frecventă mutație este R49X, 81% din alelele mutante din Europa. Genocenotipice corelații nu au fost dezvăluite - la pacienții cu același genotip poate exista un curs mai sever sau mai ușoară a bolii.

Glicogenoza de tip VII

Boala recesivă autozomală provocată de mutațiile genei PFK-M. Gena PFK-M este mapată pe cromozomul 12, codificând subunitatea musculară a fosfofructokinazei. Cel puțin 15 mutații sunt descrise în gena PFK-M la pacienții cu deficiență de PFK.

Tipul glicogenic IIb

Cuplat cu cromozomul X este o boală dominantă asociată cu o deficiență a LAMP-2 (proteina membranară asociată cu lizozomul 2). Gena LAMP2 este mapată la Xq28.

Insuficiența fosfoglicerat kinazei

Fosfoglicerat kinaza (PGK) este o proteină codificată de gena PGK1. Gena este mapată la Xql3.

Glicogenoza de tip XI sau deficiența lactatului dehidrogenazei este o boală recesivă autozomală. Lactat dehidrogenaza, o enzimă tetramerică compusă din două subunități ale lui M (sau A) și H (sau B), este reprezentată de 5 izoforme. Gena subunității M a LDHM este mapată pe cromozomul 11.

Glicogenesis de tip G sau deficit de mutază de fosfoglicerat (PGAM), este o boală recesivă autozomală. Mutaza fosfoglicerat este o enzimă dimerică: țesuturile diferite conțin proporții diferite ale izoformei musculare (MM) sau ale izoenzimei creierului (BB) și ale variantelor hibride (MB). În țesutul muscular, izoforma MM predomină, în timp ce în cele mai multe alte țesuturi este BB. Gena PGAMM este mapată pe cromozomul 7 și codifică subunitatea M.

Tipul glicogenic XII sau deficiența aldolazei A este o boală recesivă autozomală. Aldolaza are trei izoforme (A, B, C): mușchii scheletici și eritrocitele conțin predominant izoforma A, care este codificată de gena ALDOA. Gena este cartografiată pe cromozomul 16.

Tip glicogenoza XIII sau insuficienta beta enolaza, - o boala autozomal recesiva, beta-enolaza - enzima dimer care exista in mai multe izoforme, formate prin combinarea a trei subunități, a, beta și subunitatea beta este codificată de o genă EN03, cartografiată pe cromozomul 17.