Cum este tratat neuroblastomul?

În prezent, tratamentul de program pentru neuroblastom se efectuează în conformitate cu grupul de risc. Factorii de risc independenți includ vârsta pacientului mai mare de un an și prezența amplificării genei N-MUC. Multe grupuri de cercetare introduc diverse factori de risc suplimentari.

Eficacitatea tratamentului este evaluată prin criteriile de răspuns la tratament:

• remisia completa (CR) - tumora nu este detectata;
• remisie parțială foarte bună (VGPR) - reducerea volumului tumorii cu 90-99%;
• remisiune parțială (PR) - reducerea volumului tumorii cu mai mult de 50%;
• remisiune mixtă (MR) - nu există focare noi, o scădere a focarelor vechi cu mai mult de 50%, o creștere a unor focare cu nu mai mult de 25%;
• nu există remisiune (NR) - o scădere a focarelor cu mai puțin de 50%, o creștere a unor focare cu cel mult 25%;
• Progresia (PROG) - focare noi sau o creștere de peste 25% în cazul celei vechi sau implicarea de novo a măduvei osoase .

Tratamentul neuroblastomului trebuie să fie complex. Îndepărtarea chirurgicală a tumorii se bazează pe principiul exciziei posibil mai complete în țesuturile sănătoase. Un obstacol în calea respectării acestui principiu poate fi localizarea tumorii în zone greu accesibile. Rezultatele celor mai multe studii arată că eliminarea completă a tumorii primare îmbunătățește supraviețuirea.

Tactica tratamentului depinde de stadiul procesului și de grupul de risc.

În stadiul I-II, se identifică un grup de "supraveghere", pentru care nu se oferă chimioterapie. Acest grup include ani pacienții mai tineri , fără amplificarea N genei ICC și nu prezintă simptome amenințătoare de viață (stare generală severă exprimat respiratorie, insuficienta renala si altele.). Unii cercetători includ, de asemenea, copii mai mari de un an cu neuroblastom din stadiul 1-IIa, fără amplificarea genei N MYC și fără simptome care amenință viața.

Rata de vindecare a pacienților cu risc scăzut depășește 90%. Pentru acest grup includ majoritatea cercetătorilor stadiul I-II a bolii în absența amplificării N ICC și etapa IVS sub factori biologici favorabili (tipul histologic favorabil, și nici amplificare hyperploid N genei ICC ). În prima etapă, tratamentul este limitat la excizia chirurgicală a tumorii și la observație. Dacă se menține tumoarea reziduală, se efectuează chimioterapie. Prezența unor complicații severe care amenință viața este o indicație pentru chimioterapie. Cel mai frecvent utilizat carboplatin, ciclofosfamidă, doxorubicină și etopozid. Dacă nu există nici un efect, radioterapia este posibilă. Stadiul de administrare IVS într-un număr de cazuri (absența complicațiilor grave și profesia de tumoare) este limitată doar de observație. Într-un studiu care a inclus 80 de copii cu neuroblastom IVS. Rata de supraviețuire la utilizarea acestei tactici a fost de 100%; Odată cu apariția simptomelor, chimioterapia cu doze mici a permis supraviețuirea în 81% din cazuri. Conform unui număr de studii, rezecția tumorii în aceste cazuri nu duce la o creștere a supraviețuirii.

Pentru grupul de risc mediu include pacienți ani mai tineri cu neuroblastom stadiul III-IV și absența NMyC-amplificare, precum și pacienții cu vârsta peste un an cu stadiul neuroblastom III, lipsa N ICC amplificare și realizare avantajoasă a tumorii histologice. Tratarea pacienților din grupul cu risc mediu este posibilă în 70% din cazuri. În același timp, cele mai mari rate de vindecare sunt observate la copiii sub vârsta de un an. Chimioterapia include aceleași medicamente ca și pentru grupul cu risc scăzut, dar durata acestuia și dozele cumulative de citostatice cresc.

Cea mai dificilă sarcină este de a trata pacienții cu risc crescut, incluzând cazurile cu amplificare NM și / sau o variantă histologică nefavorabilă a tumorii și stadiul IV la copiii cu vârsta mai mare de un an. Supraviețuirea în acest grup este scăzută și se ridică la 10-40%. Chiar și cu tactici de tratament agresiv, recidiva este adesea observată.

Abordarea standard - utilizarea de regimuri doze mari de chimioterapie pentru a include ciclofosfamidă, ifosfamidă, cisplatină, carboplatină, vincristină, doxorubicină, dacarbazină și etoposid. Localizarea tumorii primare este supusă iradierii ulterioare. 

Un rol important în îmbunătățirea rezultatelor tratamentului joacă transplant autolog de celule stem hematopoietice. Într-un studiu clinic randomizat, de mare într-un grup de copii care au primit doze mari de chimioterapie cu transplant autolog de celule stem hematopoietice purificate, un 3 ani eveniment supravietuire fara a fost de 34% (în grupul de copii care au primit doar chimioterapie de consolidare, - doar 18%). În același studiu a demonstrat avantajul utilizării izotretinoin (acid 13-cis-retinoic) timp de 6 luni după terminarea chimioterapiei. Supraviețuirea fără evenimente timp de 3 ani cu tratament diferențiat cu acest medicament a fost semnificativ mai mare.

În prezent, sunt explorate noi abordări terapeutice în tratamentul neuroblastomului cu risc ridicat. S-au obținut anumite succese prin utilizarea anticorpilor monoclonali la antigene ale celulelor neuroblastomului. Se acumulează experiența utilizării imunoglobulinelor himerice la gangliozidul 2, exprimată pe celulele neuroblastomului. După legarea anticorpului la celula tumorală, ca urmare a activării complementului sau a citotoxicității dependente de anticorp, are loc lizarea sa. Metoda este utilizată la pacienții cu risc crescut ca terapie adjuvantă în prezența unei tumori cu un volum minim. Radioterapia cu dewengung (I ¹³¹ ) a fost reușită la un număr de pacienți cu tumoare reziduală. În stadiul studiilor clinice sunt noi metode de transplant de celule stem hematopoietice (regimuri mieloablative cu dengue- ¹³¹, transplant de tandem etc.).

Radioterapia

Rezultatele studiilor efectuate nu au arătat niciun avantaj în ceea ce privește supraviețuirea pacienților cu neuroblastom care au primit radioterapie. În prezent, iradierea este utilizată în prezența unei tumori reziduale după chimioterapie sau cu scop paliativ. Doza de iradiere este de 36-40 Gy. Copiii mici ar trebui să calculeze cu atenție sarcina maximă admisibilă la radiații pe diferite organe și țesuturi și posibile efecte negative asupra organismului în creștere.

Neuroblastomul este unul dintre cele mai unice tumori umane, capabile de regresie și creștere rapidă. Prognozele pentru această boală depind de vârsta pacientului și de o serie de semne biologice. Următoarele probleme sunt în prezent cele mai relevante pentru neuroblastom:

• oportunitatea examinării în masă;
• definirea unui grup de copii care nu au nevoie de terapie (grup de observare);
• tratamentul recidivelor și a formelor refractare ale tumorii;
• căutarea medicamentelor vizate pentru celulele neuroblastomului;
• posibilitatea vaccinării antitumorale.

Rezolvarea acestor probleme poate schimba radical prognosticul uneia dintre cele mai frecvente boli maligne la copii.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]