Cauzele sclerodermiei sistemice juvenile

Cauzele sclerodermiei nu au fost studiate suficient. Ei presupun o combinație complexă de factori ipotetici și deja cunoscuți: genetice, infecțioase, chimice, inclusiv medicamente, care au condus la lansarea unui complex de procese autoimune și de formare a fibrei, tulburări microcirculative.

Discutați despre relația dintre sclerodermia și infecțiile virale. Se presupune că virușii sunt capabili să provoace boala din cauza mimicii moleculare. Se știe că, la copii, sclerodermia se dezvoltă adesea după bolile infecțioase acute, vaccinarea, stresul, inocularea excesivă sau hipotermia.

Predispoziție genetică la sclerodermia confirmată prin prezența cazurilor familiale ale bolii, inclusiv gemenii monozigoți și antecedente familiale de boli reumatice și mediate imun. Studiile de tip cohort au arătat că sclerodermia sistemică este observată la 1,5-1,7% dintre rudele pacienților de gradul I de rudenie, care depășesc în mod semnificativ frecvența populației.

Numărul factorilor de mediu care distrug endoteliul vascular, urmată de dezvoltarea reacțiilor imune și formarea fibrozei, este în continuă creștere. In ultimii ani, instalat sclerodermia și sklerodermopodobnye sindroame în contact cu hlorvinilom, silicon, parafina, solvenți organici, benzină, după recepția anumitor medicamente [bleomicina, triptofan (L-Triptofan)], consumul de alimente care nu corespund ( „sindromul ulei toxic spaniol“ ).

Patogenia

Root patogeneza sclerozei sistemice - procesează dereglarea amplificate și fibrozoobrazovaniya kollageno-, microcirculației în rezultatul modificărilor inflamatorii mici și spasm al arterelor, arteriolelor si capilarelor, cu tulburări de imunitate umorală generarea de autoanticorpi la componente ale țesutului conjunctiv - laminina, colagenul de tip IV, componentele nucleului celulei.

Pacienții cu sclerodermie dezvoltă un fenotip specific de sclerodermie de fibroblaste care produc o cantitate excesivă de colagen, fibronectină și glicozaminoglicani. O cantitate excesivă de colagen sintetizat este depozitată în piele și țesuturile subiacente, în structura organelor interne, ceea ce duce la apariția manifestărilor clinice caracteristice ale bolii.

Daune microvasculare generalizate - a doua parte importanta a patogeneza bolii. Leziuni endoteliale induse de sclerodermie sistemica explica prezenta in serul unor pacienți cu granzimă enzima A, care este secretata de limfocitele T activate și scindează colagenul de tip IV, provocând deteriorarea membranei bazale vasculare. Înfrânt endoteliul însoțită de niveluri crescute de factor VIII de coagulare și factor von Willebrand în ser. Legarea la stratul subendotelial FvW contribuie la activarea plachetară, substanțe cu eliberare care cresc permeabilitatea și dezvoltarea edemului vascular. Trombocitele activate secretă derivat din trombocite factorul de creștere și factorul de creștere transformarea beta (TGF-beta), care determina proliferarea celulelor musculare netede, fibroblastele, stimulează sinteza colagenului, cauzând fibroza intimei, adventicea și țesutului perivascular, însoțite de reologie sângelui afectata. Dezvoltarea intimei fibroza arteriolară îngroșarea peretelui și îngustarea lumenului vascular, până când acestea sunt complet oclus, mikrotrombozov și ca o consecință, modificări ischemice.

Tulburările imunității celulare joacă, de asemenea, un rol în patogeneza sclerodermiei. Acest lucru este demonstrat prin formarea de celule mononucleare se infiltrează în piele în stadiile incipiente ale bolii, în jurul vaselor și în locurile în care disfuncția a țesutului conjunctiv al celulelor T helper și celule natural killer. În pielea afectată a pacienților cu sclerodermie sistemică, se detectează factorul de creștere TGF-beta-trombocite, factorul de creștere a țesutului conjunctiv și endotelina-I. TGF-beta stimulează sinteza componentelor matricei extracelulare, inclusiv tipurile de colagen I și III, și, de asemenea, promovează indirect dezvoltarea fibrozei, inhibând activitatea metaloproteinazelor. În cazul sclerodermiei sistemice, nu numai imunitatea celulară, dar și cea umorală este întreruptă, în special, prezența anumitor anticorpi sugerează rolul reacțiilor autoimune.

O legătură importantă în patogeneză este încălcarea apoptozei fibroblastelor în sclerodermia sistemică. Astfel, există o selecție a unei populații de fibroblaste rezistente la apoptoză și care funcționează într-un mod autonom de activitate sintetică maximă fără stimulare suplimentară.

Apariția sindromului Raynaud - probabil rezultatul unei interacțiuni dintre tulburări endoteliale (oxid nitric, endotelina-I, prostaglandine), mediatori derivați din trombocite (serotonina, beta-thromboglobulin) și neuropeptide (peptide, calcitonin legate de gene, polipeptida vasoactive intestinale).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]