Patogenie de artrită cronică juvenilă

Patogeneza artritei reumatoide juvenile a fost studiată intens în ultimii ani. Dezvoltarea bolii se bazează pe activarea imunității atât celulare cât și umorale.

Antigen străin este absorbit și procesat celule antigenprezentuyuschimi (dendritice, macrofage și altele), care , la rândul său, se prezintă (sau informații despre el) pentru limfocitele T. Interacțiunea dintre celula prezentatoare de antigen și limfocitele CD4 ⁺ stimulează sinteza citokinelor corespunzătoare. Interleukina-2 (IL-2) generat după activarea de tip 1 T-helper, interactioneaza cu IL-2 receptori specifici de pe diferite celule ale sistemului imunitar. Aceasta determină extinderea clonală a limfocitelor T și stimulează creșterea limfocitelor B. Aceasta din urmă conduce la o sinteză masivă de imunoglobuline G de către celulele plasmatice, o creștere a activității ucigaților naturali și activarea macrofagelor. Interleukina-4 (IL-4), sintetizat prin T-helper tip 2 determină activarea imunității umorale (sinteza de anticorpi), stimularea celulelor mastocite și eozinofile, și reacții alergice.

Limfocitele T activate, macrofage, fibroblaste și sinoviocite sunt capabile să producă un anumit set de citokine pro-inflamatorii, care joacă un rol semnificativ în dezvoltarea manifestărilor sistemice, precum și în menținerea inflamației cronice la nivelul articulațiilor.

Citokinele în artrita reumatoidă juvenilă

Citokinele sunt un grup de polipeptide care mediază răspunsul imun și inflamația. Ele activează creșterea, diferențierea și activarea celulelor. Citokinele pot fi produse de un număr mare de celule, cele care sunt sintetizate de leucocite sunt numite interleukine. În prezent, 18 interleukine sunt cunoscute. Leucocitele produc, de asemenea, factori de interferon gamma și necroză tumorală alfa și beta.

Toate interleukinele sunt împărțite în două grupuri. Primul grup cuprinde IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 și IL-10, ele oferă imunoreglare, în special proliferarea limfocitelor și diferențierea. Al doilea grup include IL-1, IL-6, IL-8 și TNF-alfa. Aceste citokine asigură dezvoltarea reacțiilor inflamatorii. Precursorul limfocitelor T (TIO) este diferențiat în două tipuri principale de T-helperaa. Gradul de polarizare și heterogenitate a limfocitelor T reflectă natura stimulilor antigenici direcționați către anumite celule. Polarizare Th1 / 2 este determinată de boli infecțioase: leishmanioza, listerioză, infecții mycobacterium de helminths, precum și în prezența unor antigene non-infecțioase persistente, în special în bolile alergice și autoimune. Mai mult, gradul de polarizare a limfocitelor crește odată cu cronizarea răspunsurilor imune. Diferențierea ajutoarelor T apare în principal sub influența a două citokine - IL-12 și IL-4. Iiterleykin-12 produs celule monocitare prezentatoare de antigen, cum ar fi dendritică și determină diferențierea Th0 Th1 în care sunt implicați în activarea imunității celulare. Interleukia-4 promovează diferențierea lui Th0 în Th2, care activează legătura umorală a imunității. Aceste două moduri de diferențiere a limfocitelor T sunt antagoniste. De exemplu, IL-4 și IL-10, produse de tipul Th2, inhibă activarea de tip Th1.

Th1 sintetizează interleukina-2, interferonul-gamma și factorul-necroză tumorală-beta, care determină activarea imunității celulare. Tipul de tip II de sinteză IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 și IL-13 sunt citokine care promovează activarea unității de imunitate umorală. Th0 poate produce toate tipurile de citokine.

Citokinele sunt în mod condiționat subdivizate în citokine pro- și anti-inflamatorii sau ingitory. Prin citokine proinflamatorii includ IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gamma, la antiinflamatorie - IL-4, IL-10 și IL-13, ca antagonist al receptorului de IL-1, transformarea receptor solubil factorului de crestere-beta la factorii de necroză tumorală. Dezechilibrul și citokine pro-inflamatorii și stă la baza dezvoltării inflamației poate fi acută, cum ar fi boala Lyme când enachitelnoe creștere marcată a IL-1 și TNF-alfa, precum și atâta timp cât în bolile autoimune. Lung existente dezechilibru citokine se poate datora prezenței antigenului persistente sau dezechilibru genetic determinată în rețeaua de citokine. În prezența acestuia după răspunsul imun la un agent de declanșare, care poate fi un virus sau o bacterie, homeostazia nu este restaurat, și dezvoltarea unei boli autoimune.

Analiza caracteristicilor de răspuns celulare pentru diferite forme de realizare ale fluxului artritei reumatoide juvenile a arătat că atunci când exemplul de sistem, există un răspuns mixt Thl / Th2-1 cu o preponderență a activității celulei helper primul tip. Realizări Pautsiartikulyarny și desigur poliarticulară artirita reumatoidă juvenilă în mare măsură asociat cu activarea imunității și anticorpi de producție umoral „de tip 2 helper, prin urmare, în mod preferențial activ.

Având în vedere că efectul biologic al citokinelor depinde de concentrația lor și relația lor cu inhibitori, o serie de studii, scopul care - pentru a identifica o corelare a activității diferitelor variante ale fluxului artritei reumatoide juvenile cu citokine. Rezultatele obținute în timpul cercetării au fost ambigue. Cele mai multe studii au arătat că variantele sistemice ale bolii se corelează cu nivele crescute ale receptorului solubil al IL-2 și IL-6 și receptorul său solubil care intensifică activitatea antagonistului de citokine IL-1, a cărui sinteză este stimulată de IL-6 sinteza IL -6 crește, de asemenea, TNF-alfa. Analiza nivelurilor de receptor TNF solubil 1 și tip 2 le-a arătat să se ridice și corelarea cu aktivnostyu întruchipare sistem de curgere a artritei reumatoide juvenile.

De asemenea, pacienții cu pautsiartikulyarnym artrita reumatoidă juvenilă și spondiloartropatia detectată în mod avantajos niveluri ridicate de IL-4 și IL-10, care este asociat cu absența unor modificări erozive semnificative în articulații, respectiv dezactivarea pacienților și variantele un rezultat mai bun ztogo ale bolii, spre deosebire de poliarticulară și sistemice artrita reumatoidă juvenilă.

Imunopatogeneza artritei cronice juvenile

Un antigen necunoscut este perceput și prelucrat de celule dendritice și macrofage, care la rândul lor prezintă limfocitele sale T.

Interacțiunea dintre celula prezentatoare de antigen (APC) și limfocitele CD4 + stimulează sinteza citokinelor corespunzătoare. Interleukina-2, produsă prin activarea Thl, se leagă la receptorii specifici ai IL-2, care sunt exprimați pe diferite celule ale sistemului imunitar. Interacțiunea IL-2 cu receptorii specifici determină extinderea clonală a limfocitelor T, îmbunătățește creșterea limfocitelor B. Aceasta din urmă conduce la o sinteză necontrolată de imunoglobuline G (IgG) de către celulele plasmatice, crește activitatea celulelor killer naturale (EC) și activează macrofagele. Interleukina-4 este sintetizat celule Th2 conduce la activarea imunității umorale, manifestată sinteza de anticorpi, precum și la activarea eozinofile, celule mastocite și dezvoltarea reacțiilor alergice.

Limfocitele T activate, macrofage, fibroblaste și sinoviocite de asemenea, produce citokine pro-inflamatorii, care joacă un rol important în dezvoltarea și menținerea manifestărilor sistemice ale inflamației cronice la nivelul articulațiilor.

Diferite manifestări clinice și biologice ale debut sistemic artritei reumatoide juvenile, incluzând febră, erupții cutanate, artrita, limfadenopatie, atrofiei musculare, pierderea in greutate, anemie, sinteza proteinelor de fază acută, activarea celule T și B, fibroblastele, celulele sinoviale și resorbția osoasă asociată cu creșterea sinteza și activitatea interleukinei-1 (IL-1) alfa și beta, tumora factor yekroza alfa (TNF-alfa) și interleukina-6 (IL-b).

Citokinele proinflamatorii determină nu numai evoluția manifestărilor extraarticulare, ci și activitatea sinagogii reumatoide.

Sinovita reumatoida de la prima manifestare tinde să fie cronică cu dezvoltarea ulterioară a distrugerii țesuturilor moi, cartilagii si oase. Cauzele distrugerii cartilajului și a țesutului osos atrage atenția specială. Distrugerea tuturor componentelor custava numit formarea de panus, constând din macrofage activate și fibroblaștii proliferează activ celulele sinoviale. Macrofage și sinoviocite Activated produc un număr mare de citokine pro-inflamatorii: IL-1, TNF-alfa, IL-8, factor de stimulare a coloniei de granulotsitomakrofagalny și IL-b. Citokine pro-inflamatorii joaca un rol cheie in mentinerea inflamatia cronica si distrugerea cartilajului și a osului în artrita reumatoidă juvenilă. Interleukina-1 și TNF-alfa stimulează proliferarea sinoviocite și osteoclaste, spori sinteza prostatandinov, colagenazei și stromelizinei celule sinoviale, condrocite și osteoblaști și induce sinteza și excreția altor citokine de către celulele membranei sinoviale, în special IL-6 și IL-8. Interleukina-8 îmbunătățește chemotaxia și activarea leucocitelor polimorfonucleare. Activated celule albe din sânge produc cantități mari de enzime proteopiticheskih care îmbunătățește procesul de resorbție a cartilajului și osului. Atunci când artrita reumatoidă juvenilă nu este numai cartilajul, dar osul se poate rupe departe de panusul datorită influenței citokinelor, care sunt produse de celule imiunokompetentnymi și celule sinoviale.

T-limfocitele stimulate în cursul reacției imune produc un factor de osteoclasificare care mărește funcția osteoclastelor și astfel crește resorbția osoasă. Izolarea acestui factor este sporită de influența prostaglandinelor. Producția lor în artrita reumatoidă juvenilă este crescută în mod semnificativ de diferite tipuri de celule: macrofage, neutrofile, sinoviocite, condrocite.

Astfel, reacțiile necontrolate ale sistemului imunitar duc la apariția inflamației cronice, uneori a modificărilor ireversibile ale articulațiilor, a manifestărilor extraarticulare și a dizabilității pacienților. Dat fiind că factorul etiologic al artritei reumatoide juvenile nu este cunoscut, tratamentul etiotropic este imposibil. Rezultă o concluzie logică care controlează peste acest proces debilitante dureros poate fi obținută numai prin terapia patogenetic, afectând în special mecanismele sale de dezvoltare, în special, suprimarea răspunsului anormal al sistemului imunitar.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],