Patogenia osteoporozei la copii

Tesutul oaselor este un sistem dinamic în care procesele de resorbție a vechiului os și formarea unui os nou, care constituie un ciclu de remodelare a țesutului osos, apar simultan pe tot parcursul vieții.

În copilărie, osul este supus unei remodelari mai intense, în special în perioadele de creștere viguroasă. Cele mai intense procese de creștere și mineralizare a osului apar în perioadele de vârstă fragedă, prepubertală. În perioadele pubertale și post-pubertătoare, există, de asemenea, o creștere semnificativă a scheletului, masa osoasă continuând să crească.

Creșterea intensivă cu maturizare histologică simultană creează o poziție specială pentru osul copilului, în care este foarte sensibilă la orice reacție adversă (tulburări alimentare, afecțiuni motorii, tonus muscular, medicamente etc.).

Procesele de resorbție apărute în mod constant și formarea țesutului osos nou sunt reglementate de diverși factori.

Acestea includ:

• hormoni de reglare a calciului (hormon paratiroidian, calcitonină, metabolit activ al vitaminei D ₃ -calcitrol);
• alți hormoni (glucocorticosteroizi, androgeni suprarenali, hormoni sexuali, tiroxină, hormon somatotropic, insulină);
• factori de creștere (factori de creștere asemănător insulinei - IGF-1, IGF-2, factorul de creștere fibroblast, factorul transformant beta de creștere derivat din trombocite origine factorul de creștere, factorul de creștere epidermal);
• factorii locali produși de celulele osoase (interleukine, prostaglandine, factor de osteoclasificare).

Progrese semnificative în înțelegerea mecanismelor osteoporozei a fost realizat prin descoperirea de noi membri ai familiei de liganzi ai factorului de necroză tumorală, și (osteoprotegerina), noul receptor (activarea receptorului factorului de transcripție nucleară). Ei joacă un rol-cheie în formarea, diferențierea și activitatea celulelor osoase și pot fi mediatori moleculari ai altor mediatori ai remodelarii țesutului osos.

Încălcarea producției factorilor de mai sus, interacțiunea lor, sensibilitatea la receptorii corespunzători conduc la dezvoltarea proceselor patologice în țesutul osos, cea mai frecventă fiind osteoporoza cu fracturi ulterioare.

Reducerea masei osoase la osteoporoză apare din cauza dezechilibrului proceselor de remodelare osoasă.

În acest caz, se disting două caracteristici patologice principale ale metabolismului osos:

• osteoporoza cu o intensitate ridicată a metabolismului osos, în care resorbția crescută nu este compensată de un proces normal sau crescut de formare a osului;
• osteoporoză cu o scădere a turnoverului osos, când procesul de resorbție este la un nivel normal sau ușor ridicat, dar există o scădere a intensității procesului de formare a osului.

Ambele tipuri de osteoporoză se pot dezvolta ca situații diferite în același pacient.

Varianta cea mai severă de osteoporoză secundară la copii se dezvoltă în tratamentul glucocorticosteroizilor. În același timp, durata terapiei cu glucocorticosteroizi, doza, vârsta copilului, severitatea bolii subiacente, prezența factorilor de risc suplimentari pentru dezvoltarea osteoporozei sunt de o mare importanță. Se sugerează că copiii nu au o doză "sigură" de glucocorticosteroizi pentru a avea un impact asupra țesutului osos.

Osteoporoză glucocorticoidă cauzate de efectele biologice ale hormonilor naturali ai glandei corticosuprarenale - corticosteroizi, care se bazează pe interacțiuni moleculare ale glucocorticoizilor la receptorii corespunzători de pe celulele țesutului osos.

Principala caracteristică a glucocorticosteroizilor este un efect negativ asupra ambelor procese, care stau la baza remodelarii țesutului osos. Acestea slăbesc formarea osului și accelerează resorbția osoasă. Patogenia osteoporozei steroidice este multicomponentă.

Pe de o parte, glucocorticosteroizii au un efect direct inhibitor asupra funcției osteoblastelor (celulele osoase responsabile de osteogeneză):

• încetinește maturarea celulelor precursoare de osteoblaste;
• inhibă efectul de stimulare a osteoblastelor a prostaglandinelor și a factorilor de creștere;
• creșterea efectului inhibitor al hormonului paratiroidian asupra osteoblastelor mature;
• promovează apoptoza osteoblastelor, suprimă sinteza proteinelor morfogene osoase (un factor important al osteoblastogenezei).

Toate acestea conduc la o încetinire a formării osoase.

Pe de altă parte, glucocorticosteroizii au un efect stimulativ indirect asupra resorbției osoase:

• încetinește absorbția calciului în intestine, afectând celulele mucoasei;
• reducerea reabsorbției de calciu în rinichi;
• duce la un echilibru negativ de calciu în organism și hipocalcemie tranzitorie;
• acest lucru, la rândul său, stimulează secreția de hormon paratiroidian și sporește resorbția țesutului osos.

Pierderea de calciu se datorează în principal suprimării sintezei vitaminei D și exprimării receptorilor celulari.

Efectul dublu al glucocorticosteroizilor asupra osului provoacă dezvoltarea rapidă a osteoporozei și, ca o consecință, riscul crescut de fracturi în primele 3-6 luni de tratament cu glucocorticosteroizi. Cea mai mare pierdere a țesutului osos (de la 3-27 până la 30-50%, în funcție de autori diferiți) la adulți și copii se dezvoltă și în primul an de utilizare a glucocorticosteroizilor. Deși scăderea ulterioară a BMD este mai puțin pronunțată, dinamica negativă persistă pe toată perioada de administrare a glucocorticosteroizilor. La copii, acest efect este exacerbat de țesutul osos legat de vârstă, deoarece glucocorticosteroizii acționează asupra osului în creștere. Pentru afectarea glucocorticoidă a scheletului în copilărie este o întârziere tipică în creșterea liniară.

Odată cu dezvoltarea osteoporozei, atât țesutul osos cortic cât și cel trabecular suferă. Coloana vertebrală este compusă aproape din 90% din țesutul trabecular, iar în coapsă conținutul său nu depășește 20%. Diferențele structurale dintre osul cortic și trabecular sunt gradul de mineralizare a acestora. Corticul osos este calcificat în medie cu 85%, osul trabecular cu 17%.

Elementele structurale ale osului determină diferențele sale funcționale. Corticul osoan are funcții mecanice și protectoare, trabecular - metabolic (homeostatic, menținând o concentrație constantă de remodelare a calciului și fosforului).

Remodelarea proceselor de a continua mai activ în osul trabecular, prin urmare, semne de osteoporoza, mai ales atunci când se utilizează medicamente glyukokortikosteroidonyh utilizate să apară în vertebre, iar mai târziu - la nivelul colului femural. Rărire și perturbarea în vedere structura trabeculară ca defectul lor de bază în osteoporoza au fost afectata de remodelare, în condiții de formare suficient de noi calitatea osului nu se poate produce pierderea de masa osoasa.

Oasele corticale sunt mai subțiri datorită cavităților resorptive, ceea ce duce la porozitatea țesutului osos. Pierderea masei osoase, porozitatea, apariția microfracturilor - baza pentru fracturile osoase direct în copilărie și / sau în viitoarea perioadă de viață.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],