Colangita sclerozantă primară: cauze

Cauza colangitei sclerozante primare nu este cunoscută. In colangita sclerozanta toate părțile arborelui biliar pot fi implicate în inflamația cronică cu dezvoltarea fibrozei, ducând la obliterarea canalelor biliare si in cele din urma la ciroza biliară. Implicarea diferitelor secțiuni ale tractului biliar nu este aceeași. Boala poate fi limitată la conductele biliare intra- sau extrahepatice. În timp, canalele biliari interlobulare, septale și segmentale sunt înlocuite cu fire fibroase. Implicarea celor mai mici canale ale tracturilor portal (zona 1) se numește pericholangită sau colangita scleroză primară a canalelor mici.

Aproximativ 70% dintre pacienții cu colangită scleroză primară au colită ulcerativă nespecifică concomitentă și foarte rar - ileită regională. În același timp, din 10-15% cazuri de leziuni hepatice în cazul colitei ulceroase, proporția pacienților cu colangită sclerozantă reprezintă aproximativ 5%. Dezvoltarea colangitei poate precede colita de până la 3 ani. Cholangita sclerozantă primară și colita ulceroasă în cazuri rare pot fi familiare. Persoanele cu haplotipuri Al, B8, DR3, DR4 și DRW52A ale sistemului HLA sunt mai sensibile la acestea. În hepatita de pe străzile cu haplotip DR4, boala pare să progreseze mai repede.

Există semne de încălcare a reglementării sistemului imunitar. Anticorpii circulanți la componentele țesuturilor nu sunt detectați sau sunt detectați la un titru scăzut. Cel puțin două treimi din cazuri prezintă anticorpi citoplasmatici antineutrofili perinucleari. După transplantul de ficat, acestea nu dispar. Probabil, acești anticorpi nu participă la patogeneză, ci sunt un epifenomen. În plus, serul detectează autoanticorpi la peptida reacționată încrucișată produsă de epiteliul colonului și al ductului biliar. Cholangita sclerozantă primară poate fi combinată cu alte boli autoimune, inclusiv tiroidita și diabetul zaharat de tip 1.

Conținutul complexelor imune circulante poate fi crescut și excreția lor redusă. Schimbul de complement este accelerat.

De asemenea, sunt deranjate mecanismele imunitare celulare. Numărul de limfocite T scade în sânge, dar crește în tracturile portalului. Raportul dintre limfocitele CD4 / CD8 din sânge crește, la fel ca și cantitatea absolută și relativă a limfocitelor B.

Nu este clar dacă aceste schimbări imune indică o boală autoimună primară sau dacă acestea sunt secundare la afectarea ductului biliar.

Holangiograficheskie similare și modificări histologice în exponatul hepatice la unele infecții, de exemplu kriptosporidioze și imunodeficiență. Acesta este un argument în favoarea ipotezei că colangita sclerozanta are un caracter contagios. În cazul în care valabilitatea acestei ipoteze s -ar crede că frecventă combinație de sclerozante primar colangita cu colita ulcerativa este rezultatul bacteriemie, dar acest lucru nu este încă dovedită. Poate, produsele activității vitale a bacteriilor contează. Atunci când se administrează în colon șobolanilor cu peptide induse experimental colita inflamatorii bacteriene observate pentru a crește conținutul de bilă și periholangita dezvoltare. Mai mult, la șobolanii cu predispoziție ereditară la formarea unui orb disbacterioză buclă a intestinului dezvoltat leziuni hepatice care prezintă proliferare și fibroza biliară și schimbări inflamatorii în zona 1. În final, administrarea de iepure în vena portală ucis microorganisme nepatogene Escherichia coli a condus la modificări în ficat, paralel cu pericholangita, care se dezvoltă la om.

Cu colită ulcerativă nespecifică, crește permeabilitatea epiteliului intestinal, facilitând penetrarea endotoxinei și a produselor bacteriene toxice în vena portalului și apoi în ficat.

Teoria infecțioasă nu permite explicarea motivului pentru care colita ulceroasă nu este detectată în toate cazurile de colangită sclerozantă primară și de ce severitatea bolii nu depinde de severitatea colitei. In plus, ramane neclar de ce colangita scleroza primara poate preceda colita, de ce antibioticele sunt ineficiente si de ce nu exista nici o imbunatatire dupa proctocolectomie.

Patologie. Pentru colangita sclerozantă primară, sunt caracteristice următoarele modificări patomorfologice:

• inflamația nespecifică și îngroșarea fibroasă a pereților canalelor biliare intrahepatice și extrahepatice, îngustarea lumenului;
• Infiltrarea inflamatorie și fibroza sunt localizate în straturile subseroase și submucoase ale peretelui ductului biliar inflamat;
• proliferarea ductulilor biliari în tractul portalului fibrotic semnificativ;
• obliterarea unei mari părți a conductelor biliare;
• a manifestat semne de colestază, distrofie și modificări necrobiotice în hepatocite;
• în stadiul final - o imagine tipică pentru ciroza biliară.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]