Hepatita cronică B: patogenie

Virusul hepatitei B în sine nu este citopatogen pentru hepatocit. Dezvoltarea bolii depinde de schimbările care apar în faza de replicare virală; natura și severitatea răspunsului imun; severitatea mecanismelor autoimune; activarea țesutului conjunctiv în ficat și procesele de activare a peroxidării lipidice.

1. Schimbări în hepatocite. Care apare în faza de replicare virală

După ce virusul hepatitei B intră în sânge, acesta penetrează în hepatocite cu ajutorul proteinelor pre-Sl și S2, în care are loc faza de replicare a virusului, adică un număr mare de noi particule virale sunt produse în hepatocite.

În timpul fazei de replicare a virusului, există o schimbare a hepatocitelor, într-o serie de cazuri apar "hepatocite mutante", i. Atât virusii, cât și virusii indus de neoantigeni apar pe suprafața hepatocitelor.

Ca raspuns, raspunsul imun al organismului se dezvolta cu afectarea hepatocitelor, care determina forma de hepatita cronica.

2. Natura și severitatea răspunsului imun al organismului

Cu hepatita cronică a etiologiei virale, reacțiile imunitare se dezvoltă, gradul de exprimare depinzând în mare măsură de caracteristicile genetice ale răspunsului imun, precum și de caracteristicile sistemului HLA; în special în prezența HLA ₈ predispun la un răspuns imun mai pronunțat.

În hepatologie, există o lungă discuție despre principalul antigen viral exprimat pe membrana hepatocitelor și servește drept țintă pentru limfocitele T efectoare citotoxice. Candidatul pentru acest rol poate fi orice antigen al virusului hepatitei B. De mult timp, acest antigen a fost considerat HBsAg.

În prezent, principala țintă a agresiunii imune, hepatita cronică virală numită AgHBc, care sunt îndreptate citotoxicitatea limfocitelor T și citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi. Împreună cu acest lucru, un rol important îl joacă al doilea antigen HBeAg, care este de fapt o subcomponentă a HBcAg.

Principalul tip de reacție imunopatologică, care se dezvoltă în ceea ce privește hepatocitele, este hipersensibilitatea de tip întârziat (HST) la HBeAg, HBcAg.

Dezvoltarea acestei sau acelei variante de hepatită cronică depinde de severitatea HRT, precum și de raportul dintre subpopulațiile limfocitelor T care participă la această reacție.

Hepatita cronică persistentă (CPH) caracterizată prin răspunsul imun al gazdei slab la antigeni ai virusului hepatitei B KhPG Când există o anumită pierdere a funcției celulelor T helper, conservarea T-supresori, imunocitelor joase sensibilizate la antigene ale virusului și de lipoproteine hepatice, hipofuncția celulelor T-killer, funcția normală criminalul natural (NK). Acest lucru creează condiții pentru persistența virusului hepatitei B (formarea insuficientă a anticorpilor antivirali), procese autoimune nu pronunțate (sensibilizare scăzută și tranzitorie a unei lipoprotein hepatice particular stocate funcției supresorilor-T) au exprimat sindromul de citoliză celule (caracteristica T killer și NK nu îmbunătățite ).

In cronica activa hepatitei B (CAH) există o scădere a T-supresori, sensibilizarea ridicată a limfocitelor T la antigeni virali și de lipoproteine hepatice specifice, producția crescută de anticorpi față de acestea, creșterea funcției celulelor T killer și NK. Aceste circumstanțe creează condiții pentru dezvoltarea unui proces imunoinflamator activ în ficat, un sindrom de citoliză marcat. Cu CAG cu activitate mare, răspunsul imun este tensionat, RGZT este foarte pronunțată, se dezvoltă necroza semnificativă a țesutului hepatic.

În acest caz, se observă o reacție celulară macrofagă pronunțată, care vizează resorbția crescută a hepatocitelor necrotice. Cu toate acestea, nu există eliminarea completă a virusului.

Când XAG cu activitate mare, dezvoltă și reacții imunocomplexe extinse: vasculită (venule, capilare, arteriolită, arterită). Aceste vasculite se dezvoltă în diferite organe și țesuturi datorită replicării extrahepatice a virusului hepatitei B și a leziunilor vasculare imunocomplex. Reflecția acestor reacții este dezvoltarea artritei, polimiozitei, sindromului Sjogren, miocarditei, alveolitei fibroase cu XAG.

Astfel, atunci când CAG-B cauzează o patologică leziuni hepatocitului răspunsului imun (sindromul citoliza exprimat), conduce la mutații HBV (adică, la apariția virusului mutant care nu pot fi eliminate și, prin urmare, sprijină distrugerea hepatocitar) și dezvoltarea cauzelor patologii imunocomplexului manifestări extrahepatice ale XAG-B.

3. Severitatea mecanismelor autoimune

Reacțiile autoimune au cea mai mare semnificație patologică în hepatitele cronice autoimune, dar joacă un rol important în hepatita cronică virală B.

Mecanismul declanșator pentru dezvoltarea mecanismelor autoimune este un deficit al funcției de supresoare T, care poate fi un defect congenital (mai des) sau dobândit. În special, deficiența activității T-supresoare are loc cu HIABg.

Cu XAG-B, evoluția reacțiilor autoimune la lipoproteine specifice hepatice (LSP) și la antigenele membranei hepatice este cea mai importantă. Pentru prima dată, lipoproteina specifică hepatică a fost izolată de către Meyer, Buschenfeld în 1971

LSP este un material eterogen din membranele hepatocite care conțin 7-8 determinanți antigenici, dintre care unele sunt hepatice specifice, altele sunt nespecifice. În mod normal, LSP nu este disponibil pentru limfocite, devine disponibil cu citoliză. Anticorpii la LSP determină o reacție autoimună cu dezvoltarea citolizei celulare dependente de anticorpi a hepatocitelor.

În bolile hepatice cronice virale, frecvența sensibilizării la LSP se situează în intervalul 48-97%.

Alți anticorpi (anti-nucleari, mușchi neted, mitocondriile) cu XAG-B sunt mai puțin obișnuiți, ei joacă un rol important în natura autoimună a XAG.

Deci, cu XAG-B, limfocitele T sensibilizate la antigeni virali percep hepatocitele modificate cu virusi cu determinanti specifici LSP antigenici, ca si strainii. Împreună cu citoliza imunitară a celulelor T ale hepatocitelor, se dezvoltă autosensibilitatea la LSP, care susține procesul inflamator în ficat.

4. Activarea țesutului conjunctiv în ficat

În hepatita cronică, țesutul conjunctiv în ficat este activat. Cauza activării nu este clară, dar se presupune că este cauzată de decesul hepatocitelor, parenchimului hepatic.

Țesutul conjunctiv activat are un efect dăunător asupra hepatocitelor intacte, care contribuie la dezvoltarea necrozei treptate și auto-progresiei hepatitei active.

5. Activarea proceselor de peroxidare a lipidelor

Peroxidarea lipidică (LPO) este activată în mod semnificativ în hepatita cronică B, în special în hepatitele cronice autoimune.

Ca rezultat al activării LPO se formează radicali liberi și peroxizi, care stimulează procesele de fibroză în ficat și promovează citoliza hepatocitelor.

Patogenia manifestărilor extrahepatice ale hepatitei cronice B este următoarea:

• replicarea virusului hepatitei B nu numai în hepatocite, ci și în mononucleare periferice, celule pancreatice, endoteliu, leucocite și alte țesuturi;
• microtromboza localizării diferite, care se dezvoltă ca urmare a circulației complexelor imune;
• complexul imunitar HBsAg-anti-HBs are o importanță majoră, fiind cel mai mare. Complexul imunitar HBeAg-anti-HBe și alții au o valoare mai mică și, prin urmare, au un efect mai puțin dăunător;
• efectul direct inhibitor al VHB asupra funcției anumitor organe și sisteme.

Mecanisme de cronizare

Progresia depinde de repetarea continuă a virusului în ficat și de starea pacientului (în special a sistemului imunitar). Virusul nu are un efect citopatic direct, iar liza hepatocitelor infectate este determinată de răspunsul imun al gazdei. Persistența virusului poate fi asociată cu un defect specific în celulele T care împiedică recunoașterea antigenelor HBV.

La pacienții cu hepatită cronică dezvoltată, este detectat un răspuns imun inadecvat mediat de celulele virale. Dacă răspunsul este prea slab, atunci leziunea hepatică este nesemnificativă sau este absentă, iar virusul continuă să se replice pe fundalul funcției hepatice normale. Astfel de pacienți devin în principal transportatori sănătoși. În ficat, o cantitate semnificativă de HBsAg este detectată în absența necrozei hepatocelulare. La pacienții cu un răspuns imun celular mediată mai pronunțat, se dezvoltă necroza hepatocelulară, dar răspunsul nu este suficient pentru eliminarea virusului și, ca rezultat, se dezvoltă hepatita cronică.

Violarea imunității umorale și celulare, prin urmare, determină rezultatul hepatitei B. Atunci când există un defect pe fondul replicării virale continue, de a dezvolta un stat purtător cronic cu hepatită cronică B sau nu. Acest lucru este important în special pentru pacienții cu leucemie, insuficiență renală sau transplant de organe, precum și pentru pacienții tratați cu imunosupresoare pentru homosexualii cu SIDA și nou-născuți.

Lipsa de liză a virusurilor infectate cu hepatocite se explică prin diferite mecanisme. Poate fi asociată cu o funcție de celule T supresoare (reglementare) îmbunătățită, cu un defect în limfocitele citotoxice (ucigașe) sau cu prezența anticorpilor blocanți pe membrana celulară. La nou-născuți, infecția se poate datora anti-HBs intrauterine materne obținute in utero care blochează exprimarea antigenului nuclear viral pe membrana hepatocitelor.

Unii pacienți care se îmbolnăvesc cu hepatită cronică B la vârsta adultă au o capacitate scăzută de a produce interferon (IFN), ceea ce perturbă expresia antigenilor HLA de clasă I pe membrana hepatocitelor.

Cu toate acestea, lipsa IFN-a nu a fost dovedită. Agial viral pe membrana hepatocitelor, poate fi HBc, HBe sau HBs.

Implicarea posibilă a citokinelor. IFN-a, interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală a (TNF-a) sunt produse local în ficat cu infecție HBV activă. Aceasta, totuși, poate fi pur și simplu o reflexie nespecifică a inflamației.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]