Hepatita autoimună: cauze și patogenie

Cauza hepatitei autoimune nu este cunoscută. Modificările imune sunt evidente. Nivelurile de y-globulină din ser sunt extrem de ridicate. Rezultatele pozitive ale testului cu celule LE la aproximativ 15% dintre pacienți au condus la apariția termenului "hepatită lupoidă". Anticorpii de țesut se găsesc într-o proporție semnificativă de pacienți.

Hepatita cronică ("lupoid") și lupusul eritematos sistemic clasic nu sunt boli identice, la fel ca în lupusul clasic în ficat, rareori există schimbări. În plus, în sângele pacienților cu lupus eritematos sistemic nu există anticorpi pentru mușchii netezi și mitocondriile.

În patogeneza hepatitei autoimune, defectele de imunoreglare, în particular, o scădere a funcției T-supresoare a limfocitelor și apariția diferitelor autoanticorpi, sunt de o mare importanță. Acești anticorpi sunt fixați pe membrana hepatocitelor, ceea ce creează condiții pentru dezvoltarea reacțiilor citotoxice dependente de anticorpi care dăunează ficatului și determină dezvoltarea inflamației imune.

Mecanisme imunitare și autoanticorpi

Hepatita cronică autoimună este o boală cu imunoreglație afectată, reprezentată de un defect al celulelor T supresoare (de reglementare). Rezultatul este producerea de autoanticorpi la antigenii de suprafață ai hepatocitelor. Nu se cunoaște dacă defectul aparatului imunitar este primar sau este o consecință a modificărilor dobândite în structura țesutului antigenic.

Infiltrația mononucleară în zona portalului constă din limfocite B și ajutoare T cu celule citotoxice / supresoare relativ rare. Acest lucru se corelează cu opinia că citotoxicitatea dependentă de anticorp este principalul mecanism efector.

Pacienții au un nivel constant ridicat de anticorpi circulanți la virusul rujeolic. Acest lucru se datorează, probabil, hiperfuncției sistemului imunitar, mai degrabă decât reactivării virusului persistent.

Natura țintă țintă a antigenului membranei hepatocite trebuie determinată. Un antigen posibil, proteina membranară hepatică (LMP), pare să joace un rol semnificativ în apariția necrozei treptate. Imunitatea mediată de celule cu privire la proteinele membranare a fost dovedită. Celulele T din sângele periferic, activate în ceea ce privește membranele hepatice, pot fi importante pentru un atac autoimun în cazul hepatitei cronice.

Serul de pacienți prezintă un număr mare de autoanticorpi. Rolul lor în patogeneza și evoluția bolii este necunoscut, dar au o mare valoare diagnostică. Nu există dovezi evidente în favoarea faptului că anticorpii antigeni celulari pot media independent un atac autoimun.

Anticorpii antinucleari sunt prezenți în serul a aproximativ 80% dintre pacienți. Imaginile omogene (difuze) și "pătate" ale imunofluorescenței sunt echivalente. Modelul "pătat" este mai frecvent la pacienții tineri cu niveluri ridicate de transaminaze serice.

Conținutul de ADN dublu catenar crește cu toate tipurile de hepatită cronică, iar titrurile cele mai mari sunt observate la pacienții cu hepatită autoimună, în care dispare după tratamentul cu corticosteroizi. Aceasta este o manifestare nespecifică a activității inflamatorii.

Anticorpii pentru mușchiul neted (actina) sunt prezenți la aproximativ 70% dintre pacienții cu hepatită autoimună și se găsesc la aproximativ 50% dintre pacienții cu PBC. În cazul titrurilor scăzute, acestea sunt, de asemenea, detectate în hepatita acută A și B sau în mononucleoza infecțioasă. Titrurile care depășesc 1:40 sunt rare, cu excepția hepatitei cronice autoimune de tip I. Anticorpii sunt clasificați ca IgM, antigenul este pentru S-actina din mușchii netede și scheletici. Este, de asemenea, prezent în membrana celulară și în citoscheletul celulei hepatice. În consecință, apariția anticorpilor la mușchii netede poate fi considerată ca o consecință a deteriorării celulelor hepatice.

Anticorpi la receptorul asialoglicoproteinei umane. Antigenul este o componentă a unei proteine hepatice specifice (LSP). Prezenta sa este strâns legată de activitatea de inflamație și hepatită.

Anticorpii antimitocondriali, de regulă, sunt absenți sau titrul lor este foarte scăzut.

Genetică

Ca și în cazul altor boli autoimune, femeile predomină printre pacienți (8: 1). Boala poate fi familială.

Efectul limfocitelor T recunoaște antigenul numai dacă este reprezentat de molecule autologe HLA pe suprafața hepatocitelor deteriorate. Interacțiunea dintre moleculele HLA, peptidele antigenice prezente în regiunea patului lor și receptorii celulelor T este decisivă. Unele alele la HLA-loci indică o predispoziție a indivizilor la boala corespunzătoare. Doar predispoziția este moștenită și nu este de fapt o boală care poate fi "declanșată" de un antigen.

Principalul complex histocompatibilitate (MHC) este situat pe brațul scurt al cromozomului 6. Genele MHC clasa I și II sunt foarte polimorfe. Hepatita autoimună de tip I la reprezentanții rasei albe este asociată cu HLA-A1-B8-DR3 sau cu HLA-DR4. În limba japoneză, boala este asociată în principal cu HLA-DR4. Informațiile privind hepatita autoimună de tip II sunt limitate. Analiza regiunii hipervariabile HLA de clasa II a arătat că caucazienii decisiv pentru apariția autoimune hepatita tip I este lizina la poziția 71, în timp ce japoneză cheie 13 este importantă.

Genele care codifică complementul sunt, de asemenea, polimorfe și sunt cunoscute ca genele HLA de clasa III. Alela C4A-QO din clasa III HLA este semnificativ crescută pentru hepatitele autoimune de tip I și II. În viitor, tastarea HLA poate fi utilizată pentru a determina predispoziția la hepatita cronică autoimună. Cu toate acestea, pentru progresul ulterior, este esențial să se clarifice natura peptidei antigenice în patul limfocitelor HLA.

Modificări morfologice la nivelul ficatului

Imaginea morfologică corespunde cu hepatita cronică severă. Activitatea procesului este exprimată inegal, iar unele zone pot fi practic normale.

În zona 1, sunt vizibile infiltrate celulare, în principal din limfocite și celule plasmatice, care penetrează între celulele hepatice. Formarea intensivă a partițiilor separă grupurile de celule hepatice sub formă de rozete. Distrofia de grăsime este absentă. Puteți vedea zonele de colaps. Țesutul conjunctiv este introdus în parenchim. Ciroza se dezvoltă rapid, de obicei tip macronodular. Evident, hepatita cronică și ciroza se dezvoltă aproape simultan.

De-a lungul timpului, activitatea procesului scade, infiltrarea celulară și numărul de necroze pasului scad, țesutul fibros devine mai dens. La autopsie în cazurile deplasate, se observă o imagine a cirozei inactive. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, o căutare amănunțită face posibilă identificarea gâturilor pas pe periferia nodurilor și formarea de rozetă.

Deși inflamația și necroza pot dispărea complet în timpul remisii și boala rămâne inactiv pentru diferite intervale de timp, de regenerare este inadecvată, deoarece perilobulyarnaya arhitectonică nu se întoarce la normal, și este detectat modelul de deteriorare, și la o dată ulterioară.

La debutul bolii, ciroza se dezvoltă doar la o treime din pacienți, dar se produce, de obicei, în decurs de 2 ani de la debut. Episoadele de necroză repetate, urmate de colapsul stromului și de fibroză, agravează ciroza. În timp, ficatul devine mic și este supus unor modificări ciroroase grosiere.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]