Mucopolizaharidoza, tip II: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Tip Mucopolysaccharidosis II (sinonime: lizozomale deficit enzimatic iduronate-2-sulfatază (Al-iduronosulfatsulfatazy), sindromul Gunter (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis tip II - concatenat cu tulburare recesiva X-linked care rezultă din scăderea activității lizozomale iduronat-2-sulfatază, care este implicată în metabolismul glicozaminoglicani. MPS II este caracterizat de tulburări psihono-neurologice progresive, hepatosplenomegalie, tulburări cardiopulmonare, deformări osoase. Până în prezent, au fost descrise două cazuri de boală la fete asociate cu inactivarea celui de-al doilea cromozom X normal, normal.

Codul ICD-10

• E76 Tulburări ale metabolismului glicozaminoglicanului.
• E76.1 Mucopolizaharidoza, tip II.

Epidemiologie

Mucopolizaharidoza II este o boală panethnică cu o incidență medie în lume de până la 1 din 75000 de nou-născuți vii. Incidența bolii la populație variază de la 1 din 165000 (Australia) la 1 din 34000 (Israel) la băieții nou-născuți vii.

Cauzele și patogeneza mucopolizaharidozelor II

Dezvoltare II mucopolysaccharidosis din cauza mutatii ale genei structurale lizozomale iduronat-2-sulfatază - IDS, situat pe brațul lung al cromozomului X la un locus Xq28. Au fost descrise mai mult de 300 de mutații diferite în gena IDS. 53,4% până mutații punctiforme (missense si nonsens) mutatii, 26,1% - deleții mici și inserții, 11,2% - deleții mari și ajustarea IDS genei% 9.3 - splice mutații. Majoritatea mutațiilor găsite sunt unice. Pentru pacienții ruși, analiza ADN a genei IDS a arătat că ștergerile și rearanjările majore ale genei IDS reprezintă doar 5,4% din numărul de mutații găsite.

În literatură, sunt descrise mutații relativ frecvente în gena IDS formată în regiunea dinucleotidelor CpG (așa-numitele "puncte fierbinți" ale mutagenezei). Frecvența acestor mutații este de 15,2%. Conform datelor agregate ale diferitelor laboratoare din lume, aproximativ 5% din cazurile de boală Gunther se datorează mutațiilor care au apărut de novo. Mutatii ale genei pentru lizozomale iduronat-2-sulfatază duce la o perturbare a structurii și / sau funcția enzimei și acumularea în lizozomi glicozaminoglicani - dermatan sulfat și heparan sulfat. Patogeneza sindromului Gunter este similară patogenezei sindromului Hurler.

Simptomele mucopolizaharidozelor II

Fenotipul clinic este extrem de eterogen și, în mod condiționat, divizat în forme grele și ușoare, reprezentând de fapt un continuu de fenotipuri clinice care diferă în funcție de severitate. La pacienții cu o formă severă de mucopolysaccharidosis II ceas similar cu sindrom Hurler simptome clinice, dar sindromul nu este găsit Gunther opacizare a corneei, și progresia bolii este mai lent. De obicei, forma gravă a sindromului Gunther se manifestă la vârsta de 1 până la 3 ani. La acești pacienți, până în al doilea an de viață, există modificări ale caracteristicilor faciale, cum ar fi gargoyleismul, întârzierea creșterii, semnele de disostoză osoasă multiplă și scăderea inteligenței. Adesea există "pete mongoloide" în regiunea lombosacrală, hirsutism, coagulare și îngroșare a pielii. Unii pacienți observați modificări localizate la nivelul pielii în structurile de formă care seamănă cu pietricele de mare fildeș, de obicei, situat la interscapular regiune, sternul, gât și posterior simetric linia axilară. Astfel de modificări ale pielii sunt specifice pentru acest tip de mucopolizaharidoză. Majoritatea pacienților au tulburări gastroenterologice sub formă de diaree cronică. Printre tulburările neurologice s-au observat adesea simptome de hidrocefalie comunicantă progresivă, paraplegie spastică ca rezultat al compresiei măduvei spinării și a surzilor progresive. Ca și în cazul sindromului Hurler. Notează hepatosplenomegalia, rigiditatea articulațiilor mari și mici, tulburările cardiopulmonare. Rezultatul letal survine, de obicei, în decada a doua a vieții de la tulburările neurologice progresive.

Forma pulmonară este foarte asemănătoare cu sindromul Scheye (MPS IS); pentru că se caracterizează prin inteligență normală, cu progresie progresivă a patologiei somatice și progresează lent disostoză osoasă multiplă. Boala se manifestă la vârsta de 3-8 ani sau în cazul formelor benigne în 10-15 ani. Principalele simptome clinice ale acestei forme de boală sunt sindromul obstructiv al căilor respiratorii superioare, defectele cardiace dobândite, pierderea auzului, rigiditatea articulațiilor. Speranța de viață variază într-un interval foarte larg și depinde de severitatea patologiei somatice: aceasta poate fi normală (descrisă de un pacient de 87 de ani), dar poate fi redusă semnificativ (a treia decadă a vieții). Cea mai frecventă cauză de deces este insuficiența cardiacă sau obstrucția căilor respiratorii.

Diagnosticul mucopolizaharidozelor II

Cercetare de laborator

Pentru a confirma boala Gunter efectuat pentru a determina nivelul de eliminare a glicozaminoglicanilor în urină și măsurarea activității lizozomale iduronat-2-sulfatază. În cazul mucopolysaccharidosis II crește excreția urinară totală a glicozaminoglicanilor se produce sulfat hyperexcretion dermatan și heparan sulfat. Activitatea de iduronat-2-sulfatază este măsurată în leucocite sau culturi de fibroblaste cutanate utilizând un substrat fluorogen artificial. Având în vedere prevalența mutațiilor unice în gena IDS, efectuarea analizei ADN este o procedură de diagnosticare foarte lungă și complexă. Determinarea defectelor moleculare care conduc la boala Hunter este mai mult un interes științific, contribuind la înțelegerea corelațiilor fenotip-genotipice în boli și, eventual, la crearea unor criterii de selecție pentru tratamentul eficient ulterior. Dacă este necesar, pentru tratament, definiția transportului sau dacă este planificat diagnosticul prenatal în familii împovărate, este posibilă efectuarea unei căutări individuale a mutațiilor familiale.

În cazul mucopolizaharidozelor II, pot fi utilizate și metode indirecte de diagnosticare a ADN-ului, bazate pe investigarea locilor de cromozomi X apropiați de gena IDS.

Diagnosticul prenatal este posibilă prin măsurarea activității iduronat-2-sulfatazei în biopsia de vilozități coriale la 9-11 săptămâni de gestație și / sau determinarea spectrului de GAG in lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu un genotip cunoscut sau o distribuție informativă a markerilor polimorfici ai cromozomului X, este posibilă efectuarea diagnosticării ADN în primele etape ale sarcinii.

Cercetare funcțională

Pacientii RMN cu mucopolysaccharidosis cerebral II prezintă o creștere a intensității semnalului solid alb perivascular expansiune proiecție Ventriculomegalie și spații subarahnoidiană.

Diagnostice diferențiale

Diagnosticul diferential se realizează în cadrul grupului Mucopolysaccharidosis, precum și cu alte tulburări lizozomale de stocare: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Tratamentul mucopolizaharidozelor II

Tratamentul simptomatic este efectuat. Prepararea idursulfazei (elapraza) este înregistrată în țările europene, SUA pentru tratamentul mucopolizaharidozelor, tip II (boala Hunter). Medicamentul este indicat pentru corectarea severității ușoare și moderate a bolii și a complicațiilor extra-neurale sub formă severă. Medicamentul se administrează săptămânal, intravenos, prin picurare, la o doză de 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]