Mucopolizaharidoza, tip I: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Tip Mucopolysaccharidosis I (sinonime: deficit de enzime lizozomale-iduronidazy colab, sindromul Hurler, Hurler-Sheye și Sheye).

Tip Mucopolysaccharidosis I - o boala autosomal recesiva care apare ca rezultat al activității a scăzut de lizozomale al-iduronidazy, care este implicată în metabolismul glicozaminoglicani. Boala se caracterizează prin tulburări progresive din organele interne, sistemul osos, tulburările psihono-neurologice și cardiopulmonare.

Codul ICD-10

• E76 Tulburări ale metabolismului glicozaminoglicanului.
• E76.0 Mucopolizaharidoza, tip I

Epidemiologie

Mucopolizaharidoza I - o boală panethnică cu o frecvență de apariție la o populație de 1 persoană la 90 000 nașteri vii. Incidența medie a sindromului Hurler în Canada este de 1 la 100 000 de născuți vii, sindromul Hurler-Scheye este de 1 la 115 000, iar sindromul Scheye este de 1 la 500 000.

Clasificare

În funcție de severitatea simptomelor clinice ale bolii, există trei forme de mucopolizaharidoză I: sindroamele lui Hurler, Gurler-Scheye și Sheie.

Cauzele mucopolizaharidozelor de tip I

Mucopolizaharidoza I este o boală autosomală recesivă care apare ca rezultat al mutațiilor în gena structurală a alfa-L-iduronidazei lizozomale.

Gena alfa-L-iduronidază - IDUA - este localizată pe brațul scurt al cromozomului 4 la locul 4p16.3. Până în prezent, există mai mult de 100 de mutații diferite în gena IDUA. Numărul extins de mutații cunoscute este punctat în exonii diferiți ai genei IDUA. Pentru caucazieni se caracterizează prin două mutații frecvente Q70X și W402X.

Cea mai frecventă mutație în rândul pacienților din populația rusă este mutația Q70X. Frecvența sa este de 57%, ceea ce este comparabil cu frecvența Q70X în populația scandinavă (62%). Frecvența mutației W402X, care apare în 48% din cazurile de mucopolizaharidoză I la un număr de populații europene, la populația rusă este de 5,3%.

Patogenie de mucopolizaharidoză de tip I

Enzima-iduronidaza implicat aL în metabolismul două glicozaminoglicanilor - dermatan sulfat și heparan sulfat. Deoarece acidul iduronic este un membru al dermatan sulfat și heparan sulfat, la aceasta boala rupte dezintegrarea vnutrilizosomny acestor glicozaminoglicani, care se acumulează în lizozomi peste tot: în cartilaj, tendon, periost, endocard și peretele vasului, ficatul, splina și țesutului nervos. Edemul Pial cauzează spații parțiale ocluzie subarahnoide ceea ce duce la hidrocefalie interior și exterior progresivă.

Sunt afectate celulele cortexului cerebral, talamus, trunchi, coarne anterioare. Rigiditatea articulațiilor este rezultatul deformării metaforelor, îngroșarea capsulei comune este secundară depunerii glicozaminoglicanilor și fibrozei în ea. Obstrucția tractului respirator este o consecință a îngustării traheei, îngroșarea corzilor vocale, redundanța țesuturilor edematoase în tractul respirator superior.

Simptome de mucopolizaharidoză de tip I

Mucopolizaharidoza, tip IH (sindrom Hurler)

La pacienții cu sindrom Hurler, primele semne clinice ale bolii apar în primul an de viață, cu un vârf de demonstrații de la 6 până la 12 luni. În unele cazuri, de la naștere a existat o ușoară extindere a ficatului, hernie ombilicala sau inghinala-scrotală. De obicei, diagnosticul este stabilit la vârsta de 6 până la 24 de luni. Modificări caracteristice în fața de caracteristici de tip gargoilizma vor deveni evidente până la sfârșitul primului an de viață: cap mare, proeminente movile frontală, pod nazal larg, pasaje nazale scurte, cu nările-dos, despărțit buzelor, limbii mari, buze groase, hiperplazie gingivală, dintii neregulate. Alte simptome comune manifestnye - rigiditatea articulațiilor mici și mari, cifoza a coloanei vertebrale lombare (gibus lombare), otită medie cronică și infecții frecvente ale bolii tractului respirator superior. Aproape toți pacienții cu sindrom Hurler, precum și în alte tipuri de Mucopolysaccharidosis, pielea se simt strans. Hypertrichoza este frecventă. La pacienții individuali cu vârsta mai mică de 1 an, boala a debutat cu dezvoltarea insuficienței cardiace congestive cauzată de fibroelastosis endocardică. Pe măsură ce boala progresează simptome sugestive de implicare în procesul patologic a organelor interne, cardiovasculare, pulmonare, sistemul nervos central si periferic alăturat. Leading simptome neurologice - scăderea inteligenței, dezvoltarea vorbirii întârziată, modificări ale tonusului muscular, reflexele tendinoase, nervi cranieni, pierderea combinată conductoare și de auz. Ventriculomegalie progresivă de multe ori duce la dezvoltarea de comunicare hidrocefalie. Până la sfârșitul primului și începutul celui de al doilea an de viață apare un murmur cardiac, iar mai târziu a format defectele cardiace aortică și mitrală dobândite. Până la sfârșitul celui de al doilea an de viață dezvăluie hepatosplenomegalie și caracteristice scheletic în funcție de tipul de dysostosis multiple: gât scurt, întârzierea creșterii, platispondiliyu totală, gibus lombare, rigiditatea articulațiilor mici și mari, displazie de sold, valgus a articulațiilor, schimbarea de la periile de tipul „gheare picioare“, deformarea pieptului sub forma unui clopot în formă de butoi sau în formă. Adesea există o opacifierea progresiva a corneei, megalocornea, glaucom, disc optic congestive și / sau atrofie partiala a acestora.

Semnele precoce radiografice - marginile deformare (similar cu „canotaj“) și deformarea ovoidă a corpurilor vertebrale, diafiza trabeculation excesiva a oaselor lungi, combinate cu eșecul în metafizei și epifizare. Pe măsură ce boala progresează format ingrosare macrocefalie calvarial oaselor, lyambdovidnogo închiderea prematură a suturilor craniene și sagital, reducând expansiunea orbita sella spatar. Pacienții mor de obicei la vârsta de până la 10 ani de la obstrucția tractului respirator, infecțiile respiratorii, insuficiența cardiacă.

Mucopolysaccharidosis tip IH / S (sindromul Hurler-Scheie) clinic fenotip Hurler sindromul Sheye ocupă o poziție intermediară între sindromul Hurler și Sheye, este caracterizat prin tulburări lent progresive ale viscerelor, os, reducerea pulmonare sau a lipsei de inteligență. Boala debuteaza de obicei la varsta de 2-4 ani. Tulburări clinice majore - insuficienta cardiaca si dezvoltarea sindromului cailor respiratorii superioare obstructive. Unii pacienți experiență spondilolistezis totală, ceea ce poate duce la compresia maduvei spinarii. Majoritatea pacienților trăiesc în cea de-a treia decadă a vieții. Cauza principală a decesului - cardiovasculare acute și insuficiență pulmonară.

Mucopolizaharidoza, tip IS (sindrom Scheye)

Clasificarea inițială a mucopolysaccharidosis, înainte de deschiderea sindromului primar defect biochimic Sheye, a fost izolat ca un tip separat - V. Sindromul mucopolysaccharidosis Sheye - mildest desigur bolii printre alte forme de mucopolysaccharidosis I, este caracterizata prin rigiditate articulara, defecte cardiace aortice, opacizare a corneei, și semnele multiple de disostoză osoasă. Primele simptome apar, de obicei, cu vârste cuprinse între 5 și 15 ani. Leading simptome clinice - scheletale sub forma de rigiditate articulara la dezvoltarea sindromului de tunel carpian. Tulburări oftalmologice includ opacitatea corneană, glaucomul și retinita pigmentară. Pierderea de auz neurosenzorială - o complicație tardivă a bolii. Sindromul cailor aeriene superioare obstructiva duce adesea la apnee in somn, care, în unele cazuri, necesită stabilirea unui traheostomie. Mielopatia măduvei spinării de col uterin este mai putin frecvent decat in sindromul Hurler-Sheye. Deseori marca stenoza aortica cu insuficienta a circulației sanguine și hepatosplenomegalie. Inteligenta cu acest sindrom nu suferă sau urmăriți tulburări cognitive ușoare.

Diagnosticarea mucopolizaharidozelor de tip I

Cercetare de laborator

Diagnostice biochimice mucopolysaccharidosis I constă confirmare în determinarea nivelului de excretie glicozaminoglican de urină și măsurarea activității lizozomale-iduronidazy colab. Excreția totală a glicozaminoglicanilor în urină crește. De asemenea, se observă hiperexcreția sulfatului de dermatan și a sulfatului de heparan. Activitatea aL-iduronidazei este măsurată în leucocite sau în cultura fibroblastelor cutanate utilizând substraturi fluorogene sau cromogene artificiale.

Diagnosticul prenatal este posibilă prin măsurarea activității de biopsie Al-iduronidazy de vilozități corionice la 9-11 săptămâni de gestație și / sau determinarea spectrului de GAG in lichidul amniotic la 20-22 săptămâni de sarcină. Pentru familiile cu un genotip cunoscut, este posibilă efectuarea diagnosticării ADN.

Cercetare funcțională

Atunci cand raze X la pacientii cu sindrom, Hurler prezinta semne tipice de asa numita disostoza osoasa multipla. Cu RMN-ul creierului, mai multe chisturi se găsesc în regiunile periventriculare ale materiei albe a creierului, corpus callosum, mai puțin frecvent ganglioni bazali, semne de hidrocefalie; în cazuri rare - malformații cerebrale sub formă de lissencephaly, malformații ale Dandy Walker.

Diagnostice diferențiale

Diagnosticul diferential se realizează în cadrul grupului Mucopolysaccharidosis, precum și cu alte tulburări de stocare lizozomale: mukolipi-doze galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

Tratamentul mucopolizaharidozelor de tip I

Atunci când sindromul Hurler este un transplant de măduvă osoasă, care se poate schimba dramatic cursul bolii si de a imbunatati prognosticul, dar aceasta procedura are multe complicații și are loc în stadiile incipiente ale bolii, mai ales in varsta de 1,5 ani. În prezent, a fost dezvoltat un medicament pentru terapia de substituție enzimatică a mucopolizaharidoză I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), înregistrată în Europa, SUA, Japonia; este utilizat pentru tratamentul tulburărilor în extraneurale Mucopolysaccharidosis I. Este indicat Medicamentul pentru corectarea formelor ușoare de mucopolysaccharidosis I (sindromul Hurler și Sheye Sheye). Medicamentul se administrează săptămânal, intravenos, picură încet, la o doză de 100 unități / kg. Pentru tratamentul sindromului Hurler cu complicații neurologice severe, medicamentul este mai puțin eficace, deoarece enzima nu penetrează bariera hemato-encefalică.

[1], [2]