Defecte ale căii dependente de interferon-y/interleukin-12: simptome, diagnostic, tratament

Defecte care duc la perturbarea interferon-gamma (INF-y) și interleukina 12 (11-12) mod -dependente sunt caracterizate prin sensibilitate ridicată și alte infecții micobacteriene (Salmonella, virusuri).

Patogenie de defecte ale căii dependente de interferon-y / interleukină-12

Absorbate de macrofage, micobacteriile stimulează producția de IL-12. IL-12 stimulează limfocitele T și celulele NK și induce producerea INF-y. Acesta din urmă activează macrofagele și sporește uciderea micobacteriilor. Defectele acestor citokine, receptorii celulari pentru ei, precum și proteinele care transmit semnale de la receptor în celulă conduc la o sensibilitate specifică la anumiți agenți patogeni.

Simptome de defecte ale căii dependente de interferon-y / interleukină-12

Manifestările clinice la pacienții cu diferite defecte genetice sunt în mare măsură similare. După vaccinare, pacienții BCG dezvoltă infecție diseminată. Dacă nu există vaccinare la o vârstă mai înaintată (1-3 ani), se observă infecții pulmonare sau generalizate cauzate de micobacterii methicobacteriene sau Salmonella.

În toate cazurile de infecție micobacteriană, pacienții au avut febră, scădere în greutate, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, anemie cronică. Mulți pacienți au prezentat o leziune a anumitor organe. În plus, câțiva pacienți au descris astfel de afecțiuni precum astmul bronșic, vasculita, glomerulonefrita. Cu toate acestea, în această etapă nu este posibilă stabilirea unei asociații patogenetice fiabile a acestor afecțiuni cu defectul căii INF-y / IL-12.

Diagnosticare

La pacienții cu defectele de mai sus, nu există modificări cantitative și calitative de laborator în unitățile celulare și umorale de imunitate. Diagnosticul este confirmat prin identificarea unei mutații adecvate la pacienții cu o imagine clinică tipică.

Tratamentul defectelor calei dependente de interferon-y / interleukină-12

TSCA este un potențial terapie de alegere la acești pacienți, dar experiența mondială relevantă este extrem de limitată. Pacienții trebuie să evite contactul cu persoane care suferă de tuberculoză, lepră și alte infecții cauzate de agenții patogeni intracelulare. Posibilă numirea terapiei preventive împotriva tuberculozei. Vaccinarea cu BCG la astfel de pacienți este strict contraindicată. Când este infectat cu micobacterii, tratamentul este administrat de 4 medicamente. Cu o atenție specială, este necesară determinarea sensibilității agentului patogen, datorită nivelului ridicat de rezistență la acest grup de agenți patogeni. Există rapoarte privind utilizarea INF-alfa, precum și a INF-a, IL-12 cu efect clinic parțial.

Perspectivă

Când infecția cu BCG sau micobacterii, prognosticul este extrem de nefavorabil. În multe privințe, prognosticul depinde de doza agentului patogen infecțios și de diagnosticul precoce.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],