Sindromul hiper-IgM autosomal recesiv: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Sindromul hiperhidrogen IgM recesiv autozomal asociat cu un deficit de activare a cytidine deaminazei (HIGM2)

În urma descoperirii bazei moleculare a sindromul hiper-IgM X-linked au apărut descrie pacienți de ambele sexe cu exprimarea normală a CD40L, sensibilitate crescută la bacteriană, dar nu și infecții oportuniste, și în unele familii - cu un mod recesiv autozomal de moștenire. În 2000, Revy ssoavt. Am publicat rezultatele unui studiu al grupului de pacienți cu sindrom hiper-IgM, pentru a detecta o mutație într-o genă care codifică o citidin indusă de activare (AICDA).

Genesa de cytidina deaminază (AICDA) indusă de activare, localizată pe cromozomul 12p13, constă din 5 exoni și codifică o proteină constând din 198 aminoacizi. Mutațiile, cel mai adesea homozigote, rareori heterozygioase, se găsesc predominant în 3 ekeon.

AID aparține familiei de deaminaze de cytidină. AID este o enzimă de editare a ARN care acționează asupra unuia sau mai multor substraturi ale ARN-ului șablon. Cu toate acestea, au fost obținute recent dovezi convingătoare privind efectul direct al cimetidaminazei asupra ADN-ului. Urmând acest model, sa sugerat că AID convertește deoxycytidina (dC) la deoxiuridină (dU) într-o catenă de ADN. În prezent, se știe că AID necesită interacțiunea cu o coenzima specifică (enzime) pentru a induce recombinarea de comutare a clasei. De asemenea, s-a arătat că blocul de recombinare de comutare de clasă are loc înainte de spargerea cu dublu-strand a ADN-ului domeniului mu-comutare. Astfel, mecanismul exact al funcționării AID nu este complet înțeles, deși rolul important al acestei enzime în recombinarea schimbării claselor de imunoglobuline și a hipermutării somatice este evident.

Simptome

Pacienții cu deficit de AJUTOR bolnav in copilarie, tabloul clinic este dominat de infecții bacteriene recurente ale tractului respirator și tractul gastro-intestinal, cu toate acestea, din cauza fenotip clinice mai blande, din cauza lipsei de infecții oportuniste în acest grup de pacienți, multe dintre ele diagnosticate imunodeficientei plasate după 20 de ani. In mod similar, pacienții cu mutații la CD40, pacienții cu deficit AID marcantă a redus semnificativ nivelurile de IgG și IgA și IgM normale sau crescute. Clasa de anticorpi IgG la Cpetsificheskie antigene proteice T-dependente sunt absente, în timp ce prezenta IgM izogemoagglyutininy.

Numărul limfocitelor CD19 ⁺ B și memoria celulară CD27 ⁺ B este normal, iar imunitatea celulară T este de obicei păstrată. O constatare clinică caracteristică la acești pacienți este hiperplazia limfoidă, cu centre germinale gigantice constând din limfocite B proliferative care exprimă simultan IgM, IgD și CD38.

Diagnosticare

Diagnosticul deficiență AID trebuie suspectată la pacienții cu performanțe afectarea imunoglobulinelor serice corespunzătoare sindromul hiper-IgM, în combinație cu expresia normală a ligandului CD40, și incapacitatea limfocitelor din sângele periferic, atunci când sunt stimulate in vitro anti-CD40 și limfokine, producând altele decât IgM, clase de imunoglobuline. Confirmați diagnosticul molecular, puteți găsi doar o mutație în AID-ul genei.

Tratament

Terapia de substituție regulată cu imunoglobulină intravenoasă (400-600 mg / kg / lună) poate reduce incidența manifestărilor infecțioase, dar nu afectează hiperplazia limfoidă.

[1], [2], [3], [4]