Hamatoma

Formarea asemănătoare tumorii localizată în orice regiune anatomică rezultată din creșterea anormală a țesutului benign, în medicină este definită ca hamartom (din hamartia greacă - eroare, defect). [1]

Epidemiologie

Statistic, hamartomele reprezintă 1,2% din neoplasmele benigne. Prevalența hamartomelor pulmonare este estimată a fi de aproximativ 0,25% din populația generală și reprezintă până la 8% din totalul neoplasmelor pulmonare. Majoritatea hamartomelor pulmonare sunt diagnosticate întâmplător la pacienții cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani, dar sunt foarte rare în practica pediatrică.

În general, majoritatea hamartomelor sunt diagnosticate la bărbați, deși la rinichi sunt mai frecvente la femei și sunt identificate la vârsta mijlocie.

Aproximativ 5% din tumorile benigne ale sânului sunt hamartoame și afectează cel mai frecvent femeile cu vârsta peste 35 de ani.

80-90% din leziunile hamartomatoase ale creierului și mai mult de 50% din hamartomele inimii sunt asociate cu scleroză tuberculoasă.

Cauze Hamartoame

Gamartomele aparțin malformațiilor congenitale și sunt formațiuni de caracter benign, care sunt formate din țesuturi mezenchimale provenite din foi germinale. Iar cauzele apariției lor sunt asociate cu diviziunea celulară necontrolată a țesuturilor normale citologice (conjunctive, mușchi neted, grăsime sau cartilaj), caracteristic unei locații anatomice date și supraîncărcarea lor focală în timpul embriogenezei aproape oricărui organ sau structură anatomică.

Apariția mai multor hamartome la același pacient este adesea denumită hamartomatoză sau hamartom pleiotropic.

Aceste tumori pot apărea sporadic sau în prezența anumitor boli moștenite dominante autosomale, precum și sindroame determinate genetic.

În multe cazuri, hamartomele se formează atunci când o boală genetică rară de natură multisistemică - scleroză tuberică -se manifestă la scurt timp după naștere sau în boala familială a lui Recklinghausen - neurofibromatoză tipul 1. [2]

Factori de risc

Principalii factori de risc pentru formarea hamartomului includ prezența așa-numitelor sindroame genetice ale polipozei hamartomatoase în istoricul pacienților, inclusiv:

• Sindromul de hamartom multiplu- sindromul Cowden, în care se formează mai multe hamartome de origine ecto-, ento- și mezodermică, se observă polipoză gastrointestinală și manifestări mucocutanate;
• Sindromul Peutz-Jeghers-Turen (caracterizat prin dezvoltarea polipilor hamartomatoni benigni în tractul gastrointestinal);
• Sindromul proteus;
• Sindromul Weil - polipoza juvenilă a colonului;
• Sindromul Bannayan-Riley-Ruvalcaba, care, la fel ca sindromul Cowden, produce mai multe hamartome (polipi hamartomatozi) ai intestinului;
• Sindromul Carney-Stratakis și Complexul Carney.

În plus, hamartomele se formează la pacienții cu sindrom ereditar Watson și în cazuri de sindrom de pahister-hall care apare sporadic sau congenital cu hamartom hipotalamic și polidactiliu.

Patogeneza

Mecanismul de proliferare crescută a țesuturilor germinale cu formarea de malformații asemănătoare tumorii în diferite organe este explicat prin aberații cromozomiale și mutații genice care pot apărea spontan sau moștenite.

În scleroza tuberculoasă, au fost identificate mutații ale genelor TSC1 sau TSC2 - supresoare tumorale care previn și inhibă proliferarea excesivă - creșterea și diviziunea celulară prea rapidă sau necontrolată -. Și în neurofibromatoza tip 1 și sindromul Watson - mutații germinale ale genei supresoare a tumorii mitocondriale NF1.

În sindromul tumorii Hamartoma, care combină Sindroamele de polipoză Cowden, Proteea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba și polipoză juvenilă, patogeneza este asociată cu mutația genei PTEN, care codifică o enzimă implicată în reglarea proliferării și este considerată o genă de supresare a tumorii.

Mutațiile din gena STK11 care codifică structura și funcția uneia dintre enzimele serine transmembranare, ceea ce reduce capacitatea sa de a restrânge diviziunea celulelor, duc la sindromul Peutz-Jeghers-Turen, cu dezvoltarea de polipi intestinali și leziuni ale pielii pigmentate. O mutație a genei Gli3, un factor de transcripție implicat în formarea țesutului intrauterin, a fost identificată în sindromul Pallister-Hall.

Astfel, creșterea necontrolată a celulelor datorită mutațiilor genice duce la formarea hamartomului.

Simptome Hamartoame

În funcție de localizarea hamartomelor, tipurile lor se disting și fiecare dintre ele are propria structură și simptomatologie.

Hamartoma din plămâni

Hamartomul pulmonar se poate forma în orice lob și părți periferice ale plămânilor și este format din țesuturi normale prezente în plămâni: adipos, epitelial, fibros și cartilaginos. În 80% din cazuri, componenta condroidă (celulele cartilajului hialin) predomină odată cu includerea de adipocite - celule de țesut adipos și celule epiteliale ale căilor respiratorii. [3]

În prezent, nu sunt recomandate numele anterioare: Hamartoma condroid, Mezenchimoma, Hamartoma condromatoasă sau Hamartocondroma.

Hamartomul chistic mezenchimal al plămânului, pe de altă parte, este mai puțin frecvent și este asociat cu sindromul Cowden la majoritatea pacienților.

Leziunea hamartomatoasă a plămânului nu poate să se manifeste, dar poate provoca simptome sub formă de tuse cronică (adesea cu hemoptiză), șuierătoare atunci când respiră și dificultăți de respirație. [4]

Un hamartom al inimii

Benign primar tumorile cardiace la adulți includ hamartoma miocită matură, iar la sugari și copii cu scleroză tuberică, rabdomiom, adică hamartoma miocardică a ventriculelor sau septului interventricular. [5]

Hamartoma cardiomiocită matură se dezvoltă în peretele ventricular (și mai rar în atria) și poate apărea ca mai multe leziuni care sunt mase dense strâns asociate cu miocardul de bază. Tumora poate provoca simptome ale insuficienței cardiace: dureri toracice, palpitații și aritmii, murmuri cardiace, edem, dispnee, cianoză.

Rhabdomioamele cardiace, cele mai multe dintre ele fiind diagnosticate în primul an de viață, sunt compuse din țesut muscular cardiac format din mioblaste embrionare și au aspectul de mase focale solide fără capsulă.

De obicei, aceste hamartoame prezintă regres asimptomatic și spontan înainte de vârsta de 4 ani.

Leziunile hamartomatoase sunt, de asemenea, considerate de unii experți asociați cu complexul Carney myxoma inimii. [6]

Gamartoma tractului gastrointestinal

Hamartomul gastric este o masă mezenchimală sub forma unui epitelial hiperplastic Polyp al stomacului, polipul Peutz-Jeghers și un rar hamartom mioepitelial-cu pachete musculare netede hipertrofiate. Alte nume pentru acest hamartom includ hamartoma mioglandulară, hamartoma adenomomatoasă și adenomomul gastric. Manifestările clinice tipice includ dispepsie, dureri epigastrice și sângerare superioară a GI. [7], [8]

Mai multe informații în material - polipoză gastrică

Un hamartom intestinal este un hamartomatous sau hiperplastic polip al intestinului gros, diagnosticat ca adenom adenomatat sau tubular. Când hamartomul este localizat în glanda lui Brunner a duodenului, simptomele se manifestă prin durere în regiunea epigastrică; greață, vărsături și flatulență (indicând obstrucția intestinală); și, dacă de dimensiuni considerabile, sângerare gastrointestinală. În cazurile de hamartom mioepitelial al ileonului, pacienții se plâng de dureri abdominale, au scăzut greutatea corporală și au dezvoltat anemie cronică. [9], [10]

Citește și - polips rectal

Hamartomul retrorectal este un hamartom chistic sau un chist multicamber al spațiului retrorectal (țesutul conjunctiv liber între rect și propria sa fascia) care apare cel mai frecvent la femeile de vârstă mijlocie. Are aspectul unui chist bombat din peretele posterior al rectului, care este căptușit cu epiteliu și conține fibre musculare netede aranjate haotic. Acest hamartom se prezintă cu dureri abdominale mai mici și constipație recurentă. [11], [12]

Hamartomele ficatului și splinei

Hamartoma biliară multiplă a ficatului este un hamartom al conductelor biliare intrahepatice interdolice asociate cu malformații ale dezvoltării lor în perioada embrionară. Acest hamartom (unic sau multiplu) este format din grupuri dilatate întâmplător de conducte biliare și stroma fibrocollagenoasă. [13]

Hamartomele biliare sunt asimptomatice și sunt de obicei descoperite întâmplător (în timpul examinării radiologice sau laparotomiei). [14]

Un neoplasm primar rar și deseori detectat, de multe ori, este un hamartom al splinei, care constă din elemente ale pulpei roșii a splinei - sub forma unei mase omogene bine definite de consistență fermă. Această malformație poate fi unică sau multiplă; Când stoarceți parenchimul splenic, poate exista un sentiment de disconfort și durere în zona subcostală stângă. [15], [16]

Hamartomele renale

Cel mai frecvent hamartoma al rinichilor este diagnosticat ca angiomiolipoma rinichilor, deoarece această tumoră benignă este formată din țesut adipos matur cu fibre musculare netede încorporate și vase de sânge. Se formează în scleroză tuberculoasă în 40-80% din cazuri. Creșterea dimensiunii hamartomului (mai mult de 4-5 cm) duce la durere și la apariția sângelui în urină. [17], [18]

Hamartoma sânului

Definițiile de diagnostic acceptate OMS ale hamartomului de sân sunt termeni precum adenolipom, condrolipom și hamartoma mioidă. Deși adesea numită fibroadenolipom de către mamologi, deoarece formarea tumorii conține celule de țesut fibros, glandular și adipos închis într-o capsulă subțire a țesutului conjunctiv cu contururi distincte. Calcificările focale pot fi observate pe vizualizare. În acest caz, manifestările clinice sunt absente. [19], [20]

Citiți și - tumori de sân

Hamartomele creierului

O treime dintre pacienții cu scleroză tuberculoasă au un hamartom cerebral sub formă de întreruperi corticale intracraniene sau tuberculi în diverși lobi - la granița cu materie cenușie și albă - sau noduli subependenți de-a lungul pereților ventriculelor creierului. Hamartomul astrocitic, un astrocitom cu celule uriașe subependimale cu perturbare corticală, neuroni dismorfi și celule gliale mari ale parenchimului creierului (astrocite),. Simptomele hamartomelor cerebrale includ atacuri de convulsie și retard mental la copii. [21], [22]

O malformație rară care apare în timpul embriogenezei și este prezentă la naștere este un hamartom hipotalamic, care este o masă de neuroni heterotopici și celule gliale. Pe măsură ce creierul copilului crește, tumora se mărește, dar nu se răspândește în alte regiuni cerebrale. [23], [24]

Dacă țesuturile hipertrofiate sunt formate în partea anterioară a hipotalamusului (tuberculul cinereum), unde glanda hipofizară se atașează de ea, malformația manifestă simptome ale centralei dezvoltare sexuală prematură (înainte de 8-9 ani de vârstă): apariția razelor de acnee, dezvoltarea timpurie a glandelor mamare și menarche timpurii în fete; Părul pubian timpuriu și mutația vocală la băieți.

Când hamartomele se formează în partea posterioară a hipotalamusului, pot exista anomalii în activitatea electrică a creierului, care la începutul începutului se manifestă prin convulsii, iar într-o etapă ulterioară (vârste între 4 și 7 ani) prin epilepsie cu convulsii epileptice focal cu râsul brusc sau cu seche-tei, memoria agresiunii și a problemelor cognitive.

Un hamartom hipofizar este un benign care apare sporadic adenom hipofizar.

Adulții de vârstă mijlocie cu sindrom Cowden pot avea o masă rară asemănătoare tumorii, un hamartom al cerebelului, diagnosticat ca gangliocitom cerebelar displazic sau boala Lhermitte-Duclos. Simptomele pot fi absente sau se manifestă ca dureri de cap, amețeli, coordonarea afectată a mișcărilor și paralizia nervilor cranieni individuali.

Hamartoma nodului limfatic

Atunci când celulele mușchiului neted și țesutului adipos, precum și vasele de sânge și stroma colagenă de inghinal, retroperitoneal, submandibular și cervical limfaturi supraaglomerate, un hamartom angiomomatous al unui hamartoma angiomiomatoasă este format - cu un hamartom angiomiomatic nodular. [25], [26]

Un hamartom al pielii

În prezența sclerozei tuberculoase sau a neurofibromatozei, se observă diverse hamartoame ale pielii, cel mai adesea sub formă de pete hipopigmentate; Pete de cafea și lapte; angiofibroma (pe obraji, bărbie, pliuri nazolabiale); Pete shagreen din diverse localizări (care sunt țesuturi conjunctive nevi); plăci fibroase pe frunte, scalp sau gât.

O manifestare dermatologică rară a sclerozei tuberice (în special la bărbați) este hamartoma foliculocistică și de colagen, caracterizată prin depunerea abundentă de colagen în derm, fibroză perifolliculară concentrică și cysts subcutanate în formă de pâlnie, pline de keratină, văzute la examenul histopatic. [27]

Spre hamartomele constând din melanocite (celule care produc pigment melanină), majoritatea experților se referă, de asemenea, la diverse neoplasme melanocitice, în special nevi melanogeneze congenitale, care reprezintă o abnormalitate a embriogenezei.

În ceea ce privește etiologia, hamartomele compuse din țesut vascular sunt, de asemenea, hemangiomele pielii.

Pacienții cu sindrom Peutz-Jeghers-Thuren au hamartom sub formă de pigmentare neplăcută a pielii și a mucoaselor - lentiginoza periorificialis

Cazurile de hamartomă ectodermică-mezodermică liniară (Hamartoma moniliformis) prezintă o erupție papulară liniară de culoare din carne pe cap, gât și piept superior.

Și un Hamartoma sebocitic este un hamartoma al glandelor sebacee, citiți mai multe în publicație - nevus sebaceous.

Hamartoma ochiului

Leziunile hamartomatoase pigmentate ale irisului în neurofibromatoză de tip 1 și sindromul Watson - sub formă de clustere nodulare de melanocite dendritice - sunt definite ca Iris Hamartame sau noduli Lisch. Sunt papule transparente (de obicei care nu afectează vederea) rotunjite în formă de cupolă, care iese deasupra suprafeței irisului.

Și pacienții cu angiofibrom juvenil al nazofaringelui și polipoză adenomatoasă familială de multe ori dezvoltă hamartoma combinată a epiteliului retinei și retinei pigmentului-sub forma unui punct negru din partea centrală (maculară) a retinei. [28]

Un hamartom al nasului

Hamartomul nazal este definit de specialiști ca hamartom nazal condromesenchimal sau condroma nazală, din cauza proliferarii benigne a epiteliului respirator, a glandelor submucoase și a mezenchimii condro-os. Manifestările sale clinice depind de dimensiunea și localizarea leziunii și includ: congestionarea nazală, dificultatea în respirația nazală și alăptarea la sugari, descărcarea nazală cu apă limpede și sângerarea nazală. Un hamartom poate crește cu copilul și se poate răspândi pe orbitele ochilor, rezultând deplasarea înainte sau înapoi a perturbațiilor oculari, strabismului sau a oculomotorului. [29]

Un hamartom la un copil

Toate leziunile hamartomatoase menționate mai sus ale diferitelor organe și structuri anatomice sunt prezente la copiii cu sindroame corespunzătoare.

Nou-născuții prezintă hamartoma mezenchimală a peretelui toracic sau a hamartomului cartilaginos al coastei, care sunt mase imobile solide rezultate din supraalimentarea focală a elementelor scheletice normale cu elemente cartilaginoase, vasculare și mezenchimale. Acest hamartom poate provoca insuficiență respiratorie și dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie. Hamartomul mezenchimal al ficatului este al doilea cel mai frecvent tumora hepatică benignă la copii. Această formare asemănătoare tumorii (mai des localizată în lobul drept al organului) este formată din celule de stroma mezenchimală, hepatocite și celule epiteliale ale căptușelii de conducte biliare. Imaginea clinică include o masă palpabilă în cavitatea abdominală, anorexia și pierderea în greutate, iar în caz de dimensiuni semnificative (până la 10 cm și mai mult) tumora acoperă conductele biliare extrahepatice și vena cava inferioară, ceea ce duce la icter și edem al extremităților inferioare.

Un hamartom este un nefrom mezoblastic congenital (care apare la 1 din 200.000 de sugari) care poate duce la balonarea abdominală la nou-născut, cu o masă palpabilă de consistență densă în cadranul superior drept al abdomenului. De asemenea, sugarii pot prezenta cu respirație rapidă superficială.

Anomaliile congenitale rare includ hamartomul fibros de la început, care apare la copii în primii doi ani de viață și se prezintă ca o masă nodulară nedureroasă în țesuturile subcutanate ale axilei, gâtului, umărului și antebrațului, spate și piept, coapsa, picior și organele genitale externe.

Hamartoma angiomatoasă Eccrine la un copil poate fi prezent la naștere sau la manifestare în copilărie timpurie. Această tumoră benignă de natură hamartomatoasă are, de obicei, aspectul de noduli albăstrui sau maro și/sau plăci care rezultă din proliferarea țesutului glandei sudoripare eccrine și capilarelor din straturile mijlocii și adânci ale dermului. Acest hamartom poate provoca hiperhidroză localizată și creșterea creșterii părului.

Complicații și consecințe

În general, este de acord că hamartomele rareori reapar sau se transformă în tumori maligne. Adesea arată simptome mici sau deloc și uneori chiar dispar în timp. Dar, în cazuri mai severe și în funcție de locul de formare, aceste malformații pot avea complicații și consecințe grave.

În primul rând, un hamartom poate crește la o astfel de dimensiune încât începe să apese pe țesuturile și organele din jur, perturbându-și funcțiile.

Hamartomul cardiac la copii poate duce la anomalii persistente ale ritmului cardiac, defectele valvei și fluxul de sânge intracardiac afectat cu insuficiență cardiacă congestivă ulterioară.

Complicațiile polipilor hamartomatoși ai tractului GI sunt sângerarea gastrointestinală, obstrucția și intussusceptionul intestinal (cu posibilul rezultat fatal). Și un mare Hamartoma renal poate provoca ruperea rinichilor.

Un hamartom în creier poate provoca sindrom de hidrocefalie obstructivă.

În hamartomele hipotalamice și hipofizare, producția de hormon somatotrop (hormonul de creștere) poate fi afectată, ceea ce duce la dezvoltarea nanism hipofizic (hipopituitarism) la copii. Hamartomele hipotalamice la copii poate duce, de asemenea, la epilepsie rezistentă la droguri.

Complicațiile hamartomului epiteliului pigmentului retinian sunt pline de disfuncție a nervului retinian și/sau optic, edem macular, neovascularizare a coroidului și detașamentul retinian.

Diagnostice Hamartoame

O parte importantă a diagnosticului de hamartome și sindroame conexe este colecția de anamneză, inclusiv istoricul familial.

Testele de laborator includ teste de sânge: clinică generală; electroliți serici; profil limfocite; Niveluri de calciu, potasiu, fosfat și uree; și teste de funcții hepatice. Dacă este posibil, se efectuează o biopsie de puncție de aspirație cu ac fin al masei, deoarece examenul histologic este crucial în diagnosticul și alegerea tacticii de tratament.

Diagnosticarea instrumentală oferă vizualizarea formării tumorii hamartomatoase și identificarea localizării sale exacte, pentru care radiografia, angiografia, electroencefalografia (EEG), ultrasunetele (sonografia), CT (tomografie computerizată), se folosesc PET (tomografie cu emisie de pozitron), RMN (imaginea prin rezonanță magnetică).

Diagnostic diferentiat

În orice masă anormală, diagnosticul diferențial este foarte important. Astfel, tuberculomul și hamartoma sunt diferențiate; Hamartomul pulmonar și cancerul pulmonar primar, carcinoidul bronhogen, boala metastatică. Hamartomul creierului trebuie să se distingă de craniofaringiom și gliom hipotalamic-chiasmatic. Și diagnosticul diferențial al hamartomului ca nefrom mezoblastic congenital include tumora Wilms (nefroblastom malign), sarcom cu celule clare ale rinichilor și tumorii renale osificatoare la sugari.

Tratament Hamartoame

Dacă hamartomul este asimptomatic și este descoperit accidental, nu este necesar un tratament, dar este necesar să se monitorizeze „comportamentul” și starea pacientului. În alte cazuri, terapia are ca scop reducerea intensității simptomelor și prevenirea complicațiilor. De exemplu, în hamartomul hipotalamic cu simptome de pubertate prematură, sunt prescrise anumite medicamente care inhibă eliberarea anumitor hormoni. Medicamentele cardiace sunt utilizate pentru a trata simptomele insuficienței cardiace la pacienții cu hamartome cardiace.

Îndepărtarea chirurgicală a hamartomelor este indicată pentru a confirma diagnosticul și în cazurile de simptome intense necorectabile din punct de vedere medical.

De exemplu, hamartomele pulmonare pot fi rezecate prin rezecție cu pană și, în cazuri severe, prin îndepărtarea unui lob al plămânului (lobectomie). Un hamartom de sân poate fi, de asemenea, excizat și, dacă este mare, poate fi necesară o mastectomie parțială sau completă.

Termoablarea cu radiofrecvență stereotactică sau ablația laser poate fi utilizată pentru a îndepărta polipii hamartomatozi. De asemenea, se folosește radiochirurgie cu raze gamma extrem de concentrate - cuțit gamma pentru hamartome hipotalamice sau hamartome astrocitice -.

Profilaxie

Singura metodă de prevenire a dezvoltării hamartomelor poate fi considerată screening genetic a viitorilor părinți ai copilului.

Prognoză

Prognosticul general al acestei anomalii congenitale depinde de localizarea și dimensiunea neoplasmei, precum și de comorbidități și de sănătatea generală a pacientului.