Lista medicamentelor hepatotoxice

Consecințele inducției și inhibării enzimelor

Ca rezultat al inducției enzimelor la șobolanii care primesc fenobarbital, alocarea tetraclorurii de carbon a provocat o necroză mai pronunțată a zonei 3.

Consumul de alcool crește semnificativ toxicitatea paracetamolului: este posibilă afectarea semnificativă a ficatului, numai cu 4-8 g de medicament. Evident, motivul pentru aceasta este inducerea alcoolului P450-3a (P450-II-E1), care joacă un rol important în formarea de metaboliți toxici. În plus, este implicat în oxidarea nitrozaminelor în poziția alfa. Teoretic, acest lucru poate crește riscul de cancer la pacienții cu alcoolism. Cimetidina, care inhibă activitatea oxidazelor sistemului P450, care au o funcție mixtă, reduce efectul hepatotoxic al paracetamolului. În mod similar, acționează omeprazolul. Dozele mari de ranitidină reduc de asemenea metabolizarea paracetamolului, în timp ce dozele mici cresc hepatotoxicitatea.

Utilizarea medicamentelor care induc enzimele microzomale, cum ar fi fenitoina, conduce la o creștere a GGTP seric.

Ciuperci din genul Amanita

Utilizarea diferitelor ciuperci din genul  Amanita,  inclusiv  A. Phalloides  și  A. Vema,  poate duce la insuficiență hepatică acută. În timpul bolii, există 3 etape.

• Etapa începe la 8-12 ore după consumul de ciuperci și se manifestă prin greață, durere spastică în abdomen și un scaun liber sub formă de bulion de orez. Aceasta durează 3-4 zile.
• Stadiul II este caracterizat printr-o îmbunătățire aparentă a stării pacienților.
• Etapa III dezvoltă degenerarea ficatului, a rinichilor și a sistemului nervos central cu distrugerea masivă a celulelor. În ficat, se observă o necroză marcată a zonei 3 în absența unei reacții inflamatorii semnificative. În cazurile cu un rezultat fatal, se observă un ficat gras. În ciuda leziunilor hepatice severe, recuperarea este posibilă.

Toxina fungi fungi suprimă polimerizarea actinei și cauzează colestază. Amanitina inhibă sinteza proteinelor prin inhibarea ARN.

Tratamentul constă în menținerea funcției organelor vitale prin toate mijloacele posibile, inclusiv prin hemodializă. Există semne de transplant hepatic de succes.

Salitsilatы

La pacienții tratați cu salicilați pentru febra acută reumatice, artrita reumatoidă juvenilă, artrita reumatoida la adulti si lupus pot dezvolta leziuni hepatice acute și chiar hepatită cronică activă. Înfrângerea ficatului se dezvoltă chiar și cu un nivel scăzut de salicilat în ser (sub 25 mg%).

Cocaină

În intoxicația acută cu cocaină și rabdomioliză, semnele biochimice de leziuni hepatice apar la 59% dintre pacienți.

Când se efectuează o examinare histologică a ficatului, este descoperită necroza zonei 1, 2 sau combinația cu obezitatea cu picătură mică din zona 1.

Metabolitul hepatotoxic este nitroxidul de norkocaină, care se formează în timpul N-metilare a cocainei cu participarea citocromului P450. Metaboliții foarte reactivi distrug ficatul prin LPO, formarea de radicali liberi și legarea covalentă a proteinelor hepatice. Hepatotoxicitatea cocainei este sporită prin aportul de inductori ai enzimelor, de exemplu fenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hipertermie

Accidentul cu căldură este însoțit de afectarea hepatocitelor, care în 10% din cazuri este severă și poate duce la moartea victimei. Examinarea histologică relevă exprimat infiltrarea grasă atomizare, stază de sânge, colestază (uneori ductal) și sinusoide hemosiderozei infiltrare celulele primitive. În cazurile cu rezultat fatal, se exprimă dilatarea venulei sistemului portal. Într-un studiu biochimic, se poate observa o creștere a nivelului bilirubinei, a activității transaminazelor și a scăderii nivelurilor de protrombină și albumină serică. Daunele se dezvoltă datorită hipoxiei și acțiunii directe a temperaturii ridicate. Unele modificări pot fi asociate cu endotoxemia. Obezitatea crește riscul de afectare a ficatului.

Accidentul de căldură în timpul efortului fizic se caracterizează prin colaps, convulsii, hipertensiune arterială și hiperpirexie. Aceasta poate fi complicată de rabdomioliză și de deteriorarea neuronilor cerebelului. În scopul tratamentului, se efectuează hipotermie și rehidratare. Este posibil să existe o nevoie de transplant hepatic.

3,4-metilendioximmetamfetamina (ecstasy) poate provoca un sindrom de hipertermie maligna cu necroza hepatocitelor care aminteste de hepatita virala. Transplantul hepatic poate fi necesar.

Hipotermie

Deși la animalele experimentale hipotermia evidențiază modificări semnificative în ficat, la om ele sunt nesemnificative. Probabilitatea unei leziuni grave la nivelul ficatului cu acțiunea temperaturilor scăzute este scăzută.

Arsuri

În 36-48 de ore după arsură în ficat, apar modificări care seamănă cu o imagine când sunt otrăvite cu tetraclorură de carbon. Acestea sunt însoțite de schimbări nesemnificative în parametrii biochimici ai funcției hepatice.

[6], [7], [8], [9]

Necroza hepatocitelor din zona 1

Modificările morfologice seamănă cu imaginea în cazul deteriorării zonei 3, dar sunt limitate în principal de zona 1 (periportală).

Sulfat feros

Administrarea accidentală a unor doze mari de sulfat feros duce la necroza coagulării hepatocitelor din zona 1 cu boală nucleopică, karyorexis în absența sau manifestarea slabă a inflamației.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfor

Fosforul roșu este relativ netoxic, dar fosforul galben este extrem de toxic - chiar și 60 mg poate fi letal. Pulberea de fosfor galben, utilizată pentru distrugerea șobolanilor sau pentru fabricarea de pocnitori, este luată accidental sau cu scop suicidar.

Intoxicarea provoacă o iritare acută a stomacului. În apele de spălare este posibilă detectarea fosforului. Aerul expirat are un miros caracteristic de usturoi, iar fecalele sunt adesea fosforice. Icterul se dezvoltă în ziua a 3-a și a 4-a. Intoxicatiile pot aparea fulminant cu dezvoltarea como-ului si a rezultatelor fatale in 24 de ore, sau mai des, in primele 4 zile.

În cazul biopsiei hepatice, este dezvăluită necroza zonei 1 cu infiltrație de grăsime mare și medie a picăturilor. Inflamația se exprimă minim.

Aproximativ jumătate din cazuri se termină cu recuperarea completă a funcției hepatice. Tratamentul specific nu este.

Mitocondriile mitocondriale

Efectul toxic al unor medicamente afectează în principal mitocondriile și constă, în special, în inhibarea activității enzimelor din lanțul respirator. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin vărsături și leneși a pacientului. Lactatacidoza, hipoglicemia și acidoza metabolică se dezvoltă. Beta-oxidarea acizilor grași în mitocondrii este însoțită de dezvoltarea infiltrării grase cu picături mici. Microscopia electronică relevă deteriorarea mitocondriilor. Daunele toxice acoperă multe sisteme de organe.

Valproat sodic

Aproximativ 11% dintre pacienții cărora li se administrează valproat de sodiu au o creștere asimptomatică a activității transaminazelor, care scade odată cu scăderea dozei sau cu retragerea medicamentului. Cu toate acestea, pot apărea reacții hepatice mai severe până la un rezultat letal. Suferă în principal copiii și tinerii - de la 2,5 luni la 34 de ani, în 69% din cazuri, vârsta pacienților nu depășește 10 ani. Bărbații sunt mai adesea uimiți. Apariția primelor simptome se observă în decurs de 1 - 2 luni de la începutul administrării medicamentului și nu apare după 6-12 luni de tratament. Primele manifestări includ vărsături și tulburări de conștiență, însoțite de hipoglicemie și tulburări de coagulare a sângelui. În plus, este posibil să se identifice alte semne caracteristice sindromului de obezitate cu dezintoxicare mică.

Când biopsia a arătat obezitate mică a picăturilor, în special în zona 1. În zona 3 există necroză hepatocitelor de severitate variabilă. În microscopia electronică, este detectată deteriorarea mitocondriilor.

Defecțiunea mitocondriilor, în special beta-oxidarea acizilor grași, este cauzată de valproatul de sodiu în sine sau de metaboliții săi, în special de acidul 2-propilpentanoic. Polypharmacy, probabil prin inducerea de enzime, crește probabilitatea de leziuni toxice fatale la ficat la copiii mici. Creșterea nivelului de amoniac în sânge indică faptul că enzimele din ciclul ureei sunt suprimate în mitocondrii. Valproatul de sodiu suprimă sinteza ureei chiar și la persoanele sănătoase, provocând hiperamonemie. Reacțiile severe la acest medicament se pot datora insuficienței congenitale a enzimelor în ciclul ureei, care, cu toate acestea, nu a fost dovedită. Cu toate acestea, există un raport al unui pacient cu insuficiență congenitală de carbamoiltransferază, care a decedat după administrarea de valproat de sodiu.

Tetratsiklinы

Tetraciclinele suprimă producția de proteine de transport care asigură îndepărtarea fosfolipidelor din hepatocite, ceea ce duce la dezvoltarea ficatului gras.

Au fost descrise cazuri de deces ale femeilor însărcinate din insuficiența renală hepatică, dezvoltate după administrarea intravenoasă a unor doze mari de tetraciclină pentru tratamentul pielonefritei. În plus, dezvoltarea ficatului gras acut al femeilor gravide este asociată cu tetraciclina. Deși leziunea hepatică se dezvoltă probabil numai după administrarea intravenoasă de doze mari de tetracicline, utilizarea acestor medicamente de către femeile gravide trebuie evitată.

Analogi ai nucleozidelor cu acțiune antivirală

În studiile clinice ale preparatului FIAU (derivat fluorurat al nucleozidelor de piridină, inițial propuse pentru tratamentul SIDA) la pacienții cu hepatită cronică B, rezultatele au fost trist. După 8-12 săptămâni, voluntarii au dezvoltat insuficiență hepatică, acidoză lactică, hipoglicemie, coagulopatie, neuropatie și insuficiență renală. Dintre aceștia, 3 pacienți au decedat din cauza insuficienței multiple a organelor, 4 pacienți au necesitat transplant hepatic, în care 2 dintre aceștia au decedat. Cu biopsie hepatică, au fost identificate obezitatea cu picături mici și afectarea mitocondrială. Mecanismul leziunii este, probabil, de a încorpora FIAU în loc de timidină în genomul mitocondrial.

În tratamentul pacienților cu SIDA,  didanozina a  descris dezvoltarea hepatitei fulminante cu acidoză lactică severă. Unele efecte secundare ale  zidovudinei  și  zalcitabinei sunt  probabil legate de suprimarea sintezei ADN în mitocondrii. Lamivudina,  un analog al nucleozidelor, prezent în prezent la studii clinice la pacienții cu hepatită B, este lipsit de efecte toxice grave și nu inhibă replicarea ADN-ului mitocondrial în celulele intacte.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatit

Reacția, numită  steatohepatită nealcoolică,  se aseamănă histologic cu hepatita alcoolică acută; Uneori, microscopia electronică prezintă semne de fosfolipidoză cu lizozomi. Spre deosebire de hepatita alcoolică adevărată, vițeii lui Mallory se găsesc în zona 3.

Maleatul de perhexilină

Moleatul de perhexilină, care nu este utilizat în prezent ca analgezic, determină modificări histologice ale ficatului, asemănătoare hepatitei alcoolice acute. Leziunea este cauzată de absența genei la pacienți, care asigură oxidarea debrisochinei. Acest defect duce la o eșec al unei reacții monooxidază în microzomii hepatici.

Amiodarona

Medicamentul antiaritmic amiodaronă poate provoca leziuni toxice plamanilor, corneei, tiroidei, nervilor periferici și ficatului. Violarea parametrilor biochimici ai funcției hepatice este observată la 15-50% dintre pacienți.

Toxicitatea hepatică toxică se dezvoltă de obicei mai mult de un an de la inițierea tratamentului, dar poate apărea și în prima lună. Spectrul manifestărilor clinice este larg: de la o creștere asimptomatică izolată a activității transaminazelor până la hepatitele fulminante cu un rezultat letal. Efectul hepatotoxic este de obicei manifestat prin creșterea activității transaminazelor și rareori prin icter. În cazul bolii asimptomatice, afectarea hepatică este detectată numai cu un test de sânge biochimic planificat; ficatul nu crește întotdeauna. Poate că dezvoltarea de colestază severă. Amiodarona poate duce la dezvoltarea cirozei hepatice, cu un rezultat fatal. Efectul său toxic se poate manifesta la copii.

Amiodarona are un volum mare de distribuție și un T1 / ₂ prelungit , astfel încât nivelul său crescut în sânge după întreruperea tratamentului poate persista timp de mai multe luni. Amiodarona și principalul său metabolit N-desetilamiodaronă se găsesc în țesutul hepatic timp de mai multe luni după întreruperea tratamentului. Probabilitatea dezvoltării și severitatea efectelor secundare depind de concentrația medicamentului în ser. Doza zilnică de amiodaronă trebuie menținută în intervalul 200-600 mg.

Amiodarona este iodată, iar acest lucru duce la o creștere a densității țesuturilor pe tomogramele computerizate. Cu toate acestea, nu corespunde gradului de afectare hepatică.

Modificările histologice seamănă cu fibroza acută hepatita alcoolică, uneori, cu proliferare marcată a canalelor biliare mici. Posibila dezvoltare a cirozei severe a ficatului. Microscopia electronică relevă globulele lamelare lizozomi încărcate cu fosfolipide și cifrele de mielina care conțin. Amiodarona ei arată mereu și depună mărturie doar despre contactul cu preparatul mai degrabă decât pe intoxicație. Atunci când sunt expuse la deetilamiodaronom amiodaronei și cultura hepatocitelor de șobolan au apărut în ele incluziuni granulare similare Creșterea de macrofage zonă lysosomal 3 viței care conțin iod aparent, poate servi ca un marker timpuriu al amiodaronei hepatotoxicitate. Poate ca preparatul ca atare sau metabolitul său major inhibă fosfolipaza lysosomal furnizarea catabolism de fosfolipide.

Folosind fosfolipidoza similară se poate dezvolta o alimentație parenterală și cu trimetoprim / sulfametoxazol (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Estrogeni sintetici

Tratamentul cancerului de prostată cu doze mari de estrogeni sintetici poate provoca o imagine asemănătoare hepatitei alcoolice.

Antagoniști ai calciului

Tratamentul cu nifedipină și diltiazem poate duce la dezvoltarea steatohepatitei, dar datele cu privire la această problemă nu sunt suficiente.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiakhin

Amodiaquina este un medicament antimalaric care poate provoca o reacție hepatică de severitate variabilă după 4-15 săptămâni după începerea tratamentului. Gradul de afectare a ficatului depinde de doza și durata medicamentului. În prezent, pentru prevenirea malariei, amodiachina nu este utilizată. În cultura celulelor de mamifere, medicamentul suprimă sinteza proteinelor.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Tsianamid

Cianamida este un inhibitor aldehidă dehidrogenază, care este folosit pentru a dezvolta o aversiune față de alcool. La pacienții care au primit acest medicament, în absența simptomelor de leziuni hepatice, biopsia a evidențiat hepatocite vitrege matte în zona 3 asemănătoare celulelor care conțin HBsAg. Totuși, aceste hepatocite nu au fost colorate cu orseină și au fost SHIC-pozitive. După întreruperea tratamentului, acestea nu au fost detectate.

[46], [47], [48], [49]

Fibroză

Fibroza se dezvoltă cu majoritatea leziunilor medicamentoase ale ficatului, dar numai cu unele este simptomul predominant. Țesutul fibros este depozitat în spațiul Disse și perturbă fluxul sanguin în sinusoide, provocând hipertensiunea portalului necirhotic și afectarea funcției hepatocitelor. Deteriorarea este cauzată de acțiunea metaboliților toxici ai medicamentelor și este, de obicei, localizată în zona 3; Excepția este metotrexatul, care afectează zona 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotrexat

Înfrângerea ficatului în tratamentul metotrexatului se datorează formării unui metabolit toxic în microzomi, care determină fibroza și, eventual, duce la ciroză. Posibila dezvoltare a cancerului hepatic primar. Hepatotoxicitatea apare de obicei cu terapie prelungită, de exemplu pentru psoriazis, artrită reumatoidă sau leucemie. În cazul artritei reumatoide, riscul de afectare a ficatului este mai mic decât în cazul psoriazisului. Înfrângerea ficatului rar apare clinic. Cu biopsie hepatică, modificările reversibile sunt de obicei observate în dinamică, deși 3 din 45 de pacienți cu poliartrită reumatoidă au leziuni hepatice severe. Gradul de severitate al fibrozei poate varia de la o valoare minimă, fără o valoare clinică, într-o măsură semnificativă până la ciroză, la care medicamentul trebuie anulat.

Severitatea fibrozei este determinată de doza medicamentului și de durata tratamentului. Admiterea la 5 mg cu un interval de cel puțin 12 ore de 3 ori pe săptămână (15 mg / săptămână) este considerată sigură. O biopsie hepatică înainte de începerea tratamentului trebuie efectuată numai de către pacienții din grupurile cu risc crescut care consumă cantități semnificative de alcool sau care au antecedente de boală hepatică. Activitatea transaminazelor reflectă slab prezența bolii hepatice, dar trebuie determinată lunar; creșterea activității transaminazelor este o indicație pentru biopsia hepatică. O biopsie hepatică se efectuează, de asemenea, pentru toți pacienții care iau metotrexat în decurs de 2 ani sau a primit o doză totală de medicament care depășește 1,5 g.

Ecografia (ultrasunete) poate detecta fibroza și poate determina indicațiile privind stoparea utilizării metotrexatului. Există semne de transplant hepatic la pacienții cu leziuni hepatice severe cu metotrexat.

Alte medicamente citotoxice

Gradul de hepatotoxicitate al altor medicamente citotoxice este diferit. Ficatul are o rezistență surprinzător de mare la afectarea acestor medicamente, posibil din cauza unei mici activități proliferative și a unei capacități de detoxificare ridicată.

Medicamentele citostatice în doze mari determină o creștere a nivelului de transaminaze. Metotrexatul, azatioprina și ciclofosfamida determină necroza hepatocitelor din zona 3, fibroza și ciroza. După tratamentul leucemiei cu citostatice, sa observat apariția sclerozei moderate a anumitor zone portal, ceea ce a dus la apariția unei imagini a hipertensiunii portalului idiopatic.

Boala veno-ocluzivă  poate fi asociată cu tratamentul cu ciclofosfamidă, busulfan sau iradiere cu raze X. Când se administrează citarabină, se observă dezvoltarea colestazei, severitatea acesteia depinzând de doza medicamentului. Tratamentul cu azatioprină poate fi complicat prin dezvoltarea  colestazei hepato-canculare. În tratamentul hormonilor steroizi sexuali sau anabolizanți, există o expansiune a sinusoidelor, peliozelor, dezvoltarea tumorilor hepatice. Cu utilizarea combinată a medicamentelor, efectele lor toxice pot crește, de exemplu, efectele 6-mercaptopurinei sunt sporite de doxorubicină.

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor citotoxice (pacienți după transplant renal sau copii cu leucemie limfocitară acută) duce la hepatită cronică, fibroză și hipertensiune portală.

Arsenic

Deosebit de toxice sunt compuși organici trivalenți ai arsenului. Tratamentul pe termen lung al psoriazisului cu o soluție 1% de trioxid de arsen (soluția Fowler) a descris dezvoltarea hipertensiunii portale în absența cirozei. Reacția arsenică acută (probabil în scopul uciderii) determină fibroza perisinusoidală și boala veno-ocluzivă.

În India, arsenicul, găsit în apa potabilă și medicina alternativă, poate fi cauza hipertensiunii portalului "idiopatic". În ficat, se dezvăluie fibroza tractului portal și scleroza ramurilor portalului. Este descrisă evoluția angiosarcomului.

[58], [59], [60], [61]

Clorura de vinil

Cu mulți ani de contact industrial cu clorură de vinil, se produce o reacție hepatotoxică. În primul rând, există scleroză a venulelor portal în zona 1, care se manifestă clinic prin splenomegalie și hipertensiune portală. Ulterior, este posibilă dezvoltarea angiosarcomului hepatic și a peliozei. Primele semne histologice de contact cu clorura de vinil sunt hiperplazia focală a hepatocitelor și hiperplazia mixtă focală a hepatocitelor și a celulelor sinusoidale. În urma acestor modificări, se dezvoltă portalul subcapsular și fibroza perisinusoidală.

Vitamina A

Vitamina A este din ce în ce mai folosită în dermatologie, pentru prevenirea cancerului, a hipogonadismului, precum și a persoanelor cu un comportament alimentar perturbat. Semnele de intoxicare apar atunci când luați o doză de 25.000 UI / zi timp de 6 ani sau 50.000 UI / zi timp de 2 ani. Abuzul de alcool crește intensitatea intoxicației.

Manifestările de intoxicare sunt greață, vărsături, hepatomegalie, modificări ale probelor biochimice și hipertensiune portală. Asciții se pot dezvolta ca urmare a acumulării de exudat sau transudat. Din punct de vedere histologic, este detectată hiperplazia celulelor care conțin lipide (celule Ito) conținând vacuole care fluoresc în lumină UV. Dezvoltarea posibilă a fibrozei și a cirozei.

Stocurile de vitamina A sunt metabolizate lent, astfel încât, după întreruperea tratamentului, se poate găsi în ficat timp de mai multe luni.

Retinoidы

Retinoidele sunt derivate ale vitaminei A, care sunt utilizate pe scară largă în dermatologie. Afectarea severă a ficatului poate provoca etretinat, care are o structură similară cu cea a retinolului. De asemenea, efectul hepatotoxic conferă metaboliților săi acitretin și izotretinoin.

Leziuni vasculare

Receptarea contraceptivelor sau tratamentul cu steroizi anabolizanți poate fi complicată de expansiunea focală a sinusoidelor din zona 1. Apare hepatomegalie și durere abdominală, activitatea enzimelor serice crește. Arteriografia hepatică dezvăluie ramificații dilatate, subțiate ale arterei hepatice și contrastante inegale ale parenchimului.

Oprirea consumului de hormoni duce la dezvoltarea inversă a acestor modificări.

Un model similar este observat în cazul utilizării azatioprinei după transplantul de rinichi. După 1-3 ani, pacienții pot dezvolta fibroză și ciroză hepatică.

Pelioză au

Cu această complicație se formează cavități mari, pline de sânge, adesea căptușite cu celule sinusoidale. Ele sunt distribuite neuniform, au un diametru de la 1 mm la mai multe centimetri. Formarea cavităților se poate baza pe trecerea eritrocitelor detectate prin microscopie electronică prin bariera endotelială a sinusoidelor, urmată de dezvoltarea fibrozei perisinusoidale.

Pelionul este observat cu contraceptive orale, cu tratamentul cu tamoxifen al cancerului de sân, iar la bărbați - cu androgeni și steroizi anabolizanți. Pelionul este descris după transplantul de rinichi. În plus, se poate dezvolta atunci când este tratat cu danazol.

Boala veno-ocluzivă

Vasele hepatice mici din Zona 3 sunt deosebit de sensibile la leziuni toxice, ele dezvoltă edem subendotelial și, ulterior, colagenizare. Pentru prima dată boala a fost descris în Jamaica ca daunele toxice ale venelor hepatice minuscule alcaloid pirolizidina conținute în frunzele de ragwort, care au fost parte a unor soiuri de ceai medicinal. Ulterior, a fost descoperit în India, Israel, Egipt și chiar în Arizona. Dezvoltarea sa este asociată cu consumul de grâu, înfundat cu heliotrop.

În stadiul acut, boala se manifestă ca o creștere și durere în ficat, ascite și icter ușor. Ulterior, este posibilă recuperarea completă, moartea sau trecerea la o etapă subacută cu hepatomegalie și ascite recurente. Într-o etapă cronică, ciroza se dezvoltă fără caracteristici distinctive. Boala este diagnosticată cu o biopsie hepatică.

Azatioprina  provoacă endotelitică. Administrarea prelungită de azatioprină după transplantul de rinichi sau ficat este însoțită de o extindere a sinusoidelor, peliozelor, VOB și hiperplaziei regenerative nodulare a ficatului.

Tratamentul cu medicamente citostatice, în  special ciclofosfamida, azatioprina, busulfanul, etopozida, precum și iradierea totală la o doză mai mare de 12 Gy, este însoțită de dezvoltarea PSA. PSA se poate dezvolta, de asemenea, cu terapie citostatică cu doze mari după transplantul de măduvă osoasă. Din punct de vedere morfologic, aceasta se caracterizează prin zona de distrugere extensivă 3, acoperind hepatocitele, sinusoidele și, în special, venulele hepatice mici. Din punct de vedere clinic, VOB se manifestă prin icter, o creștere și o durere în ficat, o creștere a greutății corporale (ascite). La 25% dintre pacienți este severă și în decurs de 100 de zile duce la deces.

Iradierea ficatului. Ficatul este destul de sensibil la terapia cu raze X. Radiația hepatitei se dezvoltă atunci când doza totală de iradiere hepatică atinge sau depășește 35 Gy (10 Gy pe săptămână). Semnele BEP apar la 1-3 luni de la întreruperea tratamentului. Acestea pot fi tranzitorii, dar în cazuri grave duc la moarte din cauza insuficienței hepatice. Examenul histologic evidențiază hemoragiile din zona 3, fibroza și obliterația venulelor hepatice.

Ocluzia venelor hepatice  (sindromul Badd-Chiari) este descrisă după administrarea contraceptivelor orale, precum și în tratamentul azatioprinei după transplantul de rinichi.