Diagnosticul leziunilor medicamentoase ale ficatului

Leziunile hepatice letale sunt cel mai adesea cauzate de antibiotice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente cardiovasculare și neuro- și psihotrope, adică de fapt, toate medicamentele moderne. Trebuie să se presupună că afectarea ficatului poate provoca orice medicament și, dacă este necesar, să contacteze producătorii și organizațiile responsabile pentru siguranța medicamentelor utilizate.

Interogând pacientul sau rudele sale, este necesar să aflați doza, modul și durata de administrare a medicamentelor, aplicându-le în trecut.

Deteriorarea medicamentului la ficat se manifestă, de obicei, după 5 până la 90 de zile după începerea tratamentului. Efectul pozitiv al anulare a medicamentului este indicat în cazurile în care se înregistrează o scădere a activității transaminazelor cu 50% în decurs de 8 zile după întreruperea tratamentului. Repetarea aportului de droguri este inacceptabilă. Totuși, deteriorarea repetată a ficatului în cazul administrării accidentale servește ca dovadă a hepatotoxicității medicamentului.

Excludeți boala hepatică dintr-o altă etiologie: hepatită (A, B, C) și boală hepatică autoimună, precum și obstrucția tractului biliar.

În cazuri dificile, biopsia hepatică poate ajuta în diagnosticare. Pentru leziunile medicamentoase ale ficatului sunt caracterizate de ficat gras, granuloame, infecții ale ductului biliar, necroză zonală, modificări nespecifice în hepatocite.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Necroza hepatocitelor din zona 3

Deteriorarea celulelor hepatice este rareori datorată medicamentului în sine; se numește de obicei metabolitul său toxic. Enzime care metabolizează medicamente, activează forma stabilă din punct de vedere chimic al medicamentului, transformându-l în metaboliți polari. Acești metaboliți - agenți puternici de alchilare, arilare sau acetilare - se leagă covalent la moleculele hepatice necesare pentru activitatea vitală a hepatocitelor și, ca rezultat, se dezvoltă necroza. Ulterior, depozitele de substanțe intracelulare detoxifiante, în special glutation, încep să se epuizeze. În plus, reacțiile oxidative care implică citocromul P450 produc metaboliți cu un electron neprotejat - așa-numiții radicali liberi. Ei se pot lega covalent de proteinele și acizii grași nesaturați ai membranelor celulare și, prin provocarea peroxidării lipidelor (LPO), duc la deteriorarea lor. Ca urmare, ca rezultat al concentrației excesive de calciu în citozol și suprimarea funcției mitocondriale, hepatocitele moare. Necroza este cea mai pronunțată în zona 3, unde se observă cea mai mare concentrație de enzime care metabolizează medicamente, iar presiunea oxigenului din sânge a sinusoidului este minimă. Ficatul gras al hepatocitelor se dezvoltă, cu toate acestea, reacția inflamatorie nu este foarte pronunțată.

Tactica pentru leziuni hepatice medicamentoase

	Notițe
Suspiciunea oricărui medicament	Contactați producătorul și organizațiile responsabile pentru siguranța medicamentelor utilizate
Istorie medicală	Aflați toate medicamentele administrate, dozele, durata, recepția în trecut
Încetarea admiterii	Reducerea rapidă a nivelurilor transaminazelor
Repetați recepția	De obicei, un aport aleatoriu al medicamentului; recepționarea deliberată este rară
Excluderea altor boli hepatice	Hepatită A, B, C și autoimună; obstrucție biliară
Biopsia prăjită	Dacă este necesar; ficat gras caracteristic, granulom, hepatită zonală, boală a ductului biliar

Necroza hepatică depinde de doza medicamentului. Această afecțiune poate fi reprodusă în experimente pe animale. Sunt afectate și alte organe, iar afectarea rinichilor este cea mai importantă. În cazuri ușoare, se observă icter ușor tranzitoriu. Cercetările biochimice evidențiază o creștere semnificativă a activității transaminazelor. Creșterea rapidă a PV. Cu microscopie de lumină în ficat, zona de necroză clar delimitată 3, schimbări de grăsimi difuze și o reacție inflamatorie ușoară. Ocazional, este detectată fibroza periportală marcată. Un exemplu tipic al unei astfel de reacții este intoxicația cu paracetamol.

Severitatea necrozei zonei 3 poate fi disproporționată față de doza medicamentului administrat. Mecanismul necrozei în astfel de cazuri nu poate fi explicat prin acțiunea citotoxică directă a medicamentului; sugerează idiosincrazia metaboliților săi. Halotanul provoacă uneori necroză fuzionată zonală sau masivă, precum și o reacție inflamatorie. Produsele cu metabolism redus, care apar atât prin oxidare, cât și prin reducerea medicamentului, pot avea reactivitate ridicată. Indiferent de modul de formare, toți metaboliții se pot lega de macromolecule celulare și pot provoca LPO și inactivarea enzimelor, ambele care participă la metabolizarea medicamentelor și nu participă la acestea.