Histiocitoza din celulele Langerhans (histiocitoză X): cauze, simptome, diagnostic, tratament

Histiocitoza din celulele Langerhans (granulomatoza din celulele Langerhans, histiocitoza X) este proliferarea celulelor mononucleare dendritice cu infiltrare difuza sau cu organe locale. Boala se găsește în principal la copii. Manifestarea bolii include infiltrarea pulmonară, leziunile osoase, erupția cutanată, disfuncția hepatică, hemopoietică și endocrină. Diagnosticul se bazează pe rezultatele biopsiei. Tratamentul include terapie de susținere, chimioterapie sau tratament topic cu intervenții chirurgicale, radioterapie în funcție de răspândirea bolii.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Histiocitoza X a bolii are loc la o frecvență de 1:50 000, în majoritatea cazurilor - copiii de vârstă fragedă, deși există cazuri de boli ale copiilor în adolescență. Cu toate acestea, adulții, persoanele în vârstă, mai ales bărbații, se îmbolnăvesc adesea.

[4], [5], [6]

Factori de risc

Factorii care predispun la un prognostic nefavorabil sunt vârsta de până la 2 ani și diseminarea procesului, în special implicarea sistemului hematopoietic, a ficatului și / sau a plămânilor.

[7], [8], [9], [10],

Patogeneza

Histiocitoza din celulele Langerhans (GCR) - o disfuncție a celulei dendritice. Sindroamele clinice clare ale unei astfel de tulburări au fost descrise istoric ca fiind granulomul eozinofilic, boala Hend-Schuler-Crischen și boala Letter-Sieve. Deoarece aceste sindroame pot fi diferite manifestări ale bolii primare, și datorită faptului că majoritatea pacienților cu histiocytosis cu celule Langerhans detectate de la mai mult de un sindrom, acum defini sindroame individuale este în mare măsură de o importanță istorică.

Histiocitoza X se caracterizează prin dezvoltarea proliferării patologice a celulelor dendrite în unul sau mai multe organe. Oasele, pielea, dinții, țesutul gingival, urechile, organele endocrine, plămânii, ficatul, splina, ganglionii limfatici și măduva osoasă pot fi afectate. Organele pot fi afectate de celulele proliferative care cauzează disfuncția lor, sau aceste organe simt presiunea organelor învecinate, mărită. În jumătate din cazuri, multe organe sunt afectate.

[11], [12], [13]

Simptome histiocitoză X

Simptomele și semnele sunt diverse și depind de organele care sunt infiltrate. Sindroamele sunt descrise în conformitate cu orientările istorice, dar numai un număr mic de pacienți au manifestări clasice ale bolii.

Granulomul eozinofilic

Granulomul eozinofilic solitar sau multifocal (60-80% din cazurile de histiocitoză X) apare în special la copii și tineri mai mari, de obicei până la 30 de ani; Incidența maximă scade la vârsta de 5 până la 10 ani. Oasele cele mai frecvent afectate, adesea cu durere, incapacitatea de a rezista gravitației, cu formarea unei tumori delicate sensibile (adesea calde).

[14], [15]

Boala Hend-Schuiller-Crischen

Acest sindrom (15-40% din cazurile de histiocitoză X) este mai frecvent la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 și 5 ani, mai puțin frecvent la copii și adulți mai mari. Aceasta este o boală sistemică în care oasele plate ale craniului, coastelor, pelvisului și lamei umărului sunt afectate în mod clasic. Oasele lungi și coloana lombosacrală sunt implicate mai puțin în proces; încheieturile, periile, picioarele și vertebrele cervicale sunt rareori afectate. În cazurile clasice, pacienții au exophthalmos datorită masei tumorale orbitale. Pierderea vederii sau strabismul este rară și este cauzată de deteriorarea nervului optic sau a mușchilor orbitali. La pacienții vârstnici este frecventă pierderea dinților, cauzată de infiltrarea apicală și gingivală.

O manifestare tipică a bolii este otita medie și externă cronică cauzată de implicarea procesului mastoid și a părții pietroase a osului temporal cu obstrucția parțială a canalului auditiv. Diabetul insipid este ultima componentă a triadei clasice, care include pierderea de masa osoasa si plat proptoza diagnosticat la 5-50% dintre pacienți, cel mai frecvent la copii care au boli sistemice cu implicarea în procesul de orbitei și a craniului. Până la 40% dintre copiii cu boală sistemică se caracterizează printr-o creștere scăzută. Infiltrarea hipotalamusului poate duce la apariția hiperprolactinemiei și hipogonadismului. În cazuri rare, sunt posibile alte simptome.

Boli ale Letter-Sive

Aceasta este o boală sistemică (15-40% din cazurile de histiocitoza X) este cea mai severă formă de histiocitoza X. Apare de obicei la copii mai mici de 2 ani sub formă de erupție cutanată eczematiform, însoțită de un detașament de fulgi și seboree, uneori mov, afectează scalpul, canale ureche, abdomen, caracterizat de asemenea de prezența unor zone de intertrigo în gât și față. Deepitelizarea pielii poate favoriza invazia microbiană, ceea ce duce la apariția sepsisului. Adesea dezvolta infecții ale urechii, limfadenopatie, hepatosplenomegalie, si in cazuri grave, disfuncție hepatică cu hipoproteinemie și sinteza alterarea factorilor de coagulare. De multe ori există anorexie, iritabilitate, tulburări de dezvoltare, simptome pulmonare (de exemplu, tuse, tahipnee, pneumotorax). Se produce anemie severă și uneori neutropenie; Trombocitopenia este un semn prognostic prost. Părinții raportează adesea dentiția prematură, când gingiile sunt goale și dentina expusă este expusă. Părinții pot arăta un tratament neplăcut și dur al unui copil bolnav.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Diagnostice histiocitoză X

Histiocitoză X este suspectat la pacienții (în special cei tineri), cu prezența infiltrării pulmonare inexplicabile, leziuni osoase, ochi sau anomalii în structura oaselor faciale și la copii sub 2 ani, cu o erupție cutanată tipică sau inexplicabilă patologie severă multiorganică.

La identificarea simptomelor caracteristice, se efectuează o examinare cu raze X. Leziunile osoase au, de obicei, muchii ascuțite, rotunde sau ovale, cu o margine teșită, dând impresia de profunzime. Unele leziuni sunt uneori indescriptibile față de sarcomul Ewing, osteosarcomul, alte patologii benigne și maligne sau osteomielita.

Diagnosticul se bazează pe o biopsie. Celulele Langerhans sunt de obicei clar definite, cu excepția leziunilor vechi. Aceste celule sunt identificate de un morfolog cu experiență în diagnosticarea histiocitozelor X, în funcție de caracteristicile lor imunohistochimice, care includ determinarea suprafețelor CD1a și S-100. După stabilirea diagnosticului, este necesar să se determine prevalența bolii utilizând metode adecvate de diagnostic și de laborator.

[23], [24], [25],

Tratament histiocitoză X

Pacienții trebuie să recurgă în mod regulat la spitalele de specialitate pentru a corecta tratamentul terapiei histiocitoza X. Generale de susținere este de mare importanță, și include o igienă personală aprofundată pentru a limita distrugerea urechi, piele, gura. Tratamentul chirurgical și chiar rezecțiile cu leziuni grave ale țesutului gingiilor limitează cantitatea de leziuni la nivelul cavității bucale. Utilizarea șampoanelor care conțin seleniu de 2 ori pe săptămână este o soluție eficientă pentru dermatita seboreică a scalpului. În absența unui efect pozitiv al utilizării șamponului, glucocorticoizii se aplică local în cantități mici în zonele non-extinse ale leziunii.

Mulți pacienți au nevoie de terapie de substituție hormonală pentru diabet insipid sau alte manifestări de hiper-oportunism. Dintre pacienții cu manifestări sistemice ale bolii trebuie monitorizate pentru a detecta disfuncțiile cronice, în special cosmetice sau ortopedice și tulburări ale pielii funcționale, neurotoxicitatea, precum și probleme psihologice și pot avea nevoie de sprijin psiho-social.

Chimioterapia este indicată pentru pacienții cu insuficiență multiplă de organe. Se utilizează protocoalele recomandate de Societatea de Histiocitoză, împărțite în funcție de categoria de risc. Practic toți pacienții cu un răspuns bun la terapie pot fi opriți. Sunt în curs de dezvoltare protocoale cu răspuns slab la terapie.

Intervenția chirurgicală locală sau radioterapia este utilizată în caz de boală cu înfrângerea unui os sau mai puțin frecvent cu leziuni multiple ale oaselor. Cu acces la leziuni afectate în zonele necritice, se efectuează răzuirea chirurgicală. Intervenția chirurgicală trebuie evitată în cazurile de probabilitate de afectare a funcției sau de complicații cosmetice sau ortopedice semnificative. Radioterapia poate fi indicată la pacienții cu risc de deformari osoase, pierderea vederii ca un exoftalmie consecință, fracturi patologice, fracturi vertebrale, leziuni ale măduvei spinării sau la pacienții cu durere severă. Dozele utilizate de radioterapie sunt relativ mai mici decât dozele utilizate în tratamentul bolilor oncologice. Chirurgia și radioterapia trebuie utilizate de specialiști cu experiență în tratamentul histiocitozelor X.

La pacienții cu leziuni multi-organe și progresia procesului, terapia standard este ineficientă și este necesară o chimioterapie mai agresivă. Pacienții care nu răspund la terapia de salvare pot primi transplant de măduvă osoasă, chimioterapie experimentală sau terapie imunosupresoare și imunomodulatoare.

Prognoză

Boala, limitată la leziuni ale pielii, ganglionilor limfatici și oaselor la pacienții cu vârste mai mici de 2 ani, are un bun prognostic. Un nivel semnificativ de morbiditate și mortalitate apare la pacienții tineri cu leziuni multi-organe. Pacienții cu leziuni multiorganice prezintă un risc ridicat. Aproximativ 25% dintre pacienți prezintă un risc scăzut. Criteriile pentru risc scăzut sunt vârsta peste 2 ani, fără afectarea sistemului hematopoietic, a ficatului, a plămânilor, a splinei. Criteriile de risc sunt vârsta de până la 2 ani sau implicarea acestor organisme. Supraviețuirea globală la pacienții cu leziuni multiorganice în timpul tratamentului este de aproximativ 80%. Rezultatele letale sunt practic absente în grupul pacienților cu risc scăzut, dar sunt posibile într-un grup de pacienți cu risc crescut care nu au răspuns la terapia inițială. Deseori există recidive ale bolii. Pot exista perioade de exacerbare a evoluției cronice a bolii, în special la pacienții adulți.

[26], [27]