Thalassemia: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Talasemie (leptotsitoz ereditară, anemie mediteraneană, talasemie majoră și minoră) - grup de anemii hemolitice ereditare microcitară caracterizate printr-o anomalie in sinteza hemoglobinei. Acestea sunt în mod special tipice pentru persoanele de origine mediteraneană, africană și asiatică. Simptomele și plângerile sunt cauzate de dezvoltarea anemiei, hemolizei, splenomegaliei, hiperplaziei măduvei osoase și transfuziilor multiple cu supraîncărcare cu fier. Diagnosticul se bazează pe o analiză cantitativă a hemoglobinei. Tratamentul grav include transfuzia de sânge, splenectomia, terapia cu chelator, transplantul de celule stem.

Cauze talasemie

Thalassemia (hemoglobinopatia-b) este cea mai frecventă tulburare ereditară a sintezei hemoglobinei. Rezultatul unei sinteze dezechilibrate a hemoglobinei este întreruperea producerii cel puțin a unui lanț polipeptidic (b și y 5).

Beta-talasemia este rezultatul unei defalcări în sinteza lanțurilor beta-polipeptidice. Autozomal tip moștenire, pacienții heterozigoți sunt purtători asimptomatici și anemia au severitate ușoară sau moderată (talasemie minoră), la o forma homozigota (beta talasemie majora sau anemia Cooley) au anemie severă cu hiperplazie medulare.

Beta-talasemia este rezultatul unei scăderi a sintezei lanțului beta-polipeptidic, are mai multe complexe de anomalii congenitale, deoarece controlul sintezei

Beta-lanțurile sunt efectuate cu 2 perechi de gene (4 gene). Forma heterozygosă cu un defect genetic [beta-talasemie-2 (latentă)] nu este, de obicei, manifestată clinic. În cazul unei forme heterozigote cu defecte la 2 din 4 gene [beta-talasemia-1 (tipic)], anemia asimptomatică microcitică se dezvoltă de la severitate ușoară până la moderată. Anomaliile din 3 din cele 4 gene afectează într-o măsură mai mare producția lanțului beta, conducând la formarea tetramerilor cu lanțuri beta în exces (HbH) sau la copiii cu lanțuri y (Hb Barts). Anomalii în cele 4 gene duce la moarte in utero, Hb cu lipsa b circuit nu este capabil să transfere O ₂. La negru, frecvența talasemiei este de aproximativ 25%, dar numai 10% au o anomalie de mai mult de 2 gene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Simptome talasemie

Simptomele clinice ale talasemiei sunt similare, dar variază în funcție de severitatea manifestărilor. B-talasemia mare are loc la vârsta de 1 până la 2 ani cu simptome de anemie severă, posttransfuzie și suprasarcină de absorbție a fierului. Pacienții au icter, ulcere la nivelul picioarelor și colelită (cum ar fi boala celulară). Tipic este o splenomegalie masivă. Se poate dezvolta sechestrarea eritrocitelor în splină, ceea ce crește distrugerea celulelor roșii sanguine transfuzate. Hiperplazia măduvei osoase determină o îngroșare a oaselor craniului și a protuberanțelor vopsite. Implicarea oaselor tubulare predispune la fracturi patologice, tulburări de creștere și, probabil, o întârziere în dezvoltarea sexuală. Acumularea de fier în miocard poate duce la apariția insuficienței cardiace. Tipic este hemosideroza ficatului, ducând la afectarea funcției hepatice și ciroză. Pacienții cu HbH au adesea simptome de anemie hemolitică și splenomegalie.

Diagnostice talasemie

Thalassemia este suspectată la pacienții cu antecedente familiale, simptome caracteristice și semne de anemie hemolitică microcitică. Dacă sunt suspectate de talasemie, studiile recomandate pentru anemie microcitică și hemolitică sunt efectuate cu o determinare cantitativă a hemoglobinei. Există o creștere a nivelului seric al bilirubinei, a fierului și a feritinei.

În cazul beta-talasemiei mari, este detectată anemia severă, adesea cu hemoglobină mai mică de 60 g / l. Numărul de eritrocite este crescut în comparație cu nivelul hemoglobinei, deoarece există o microcitoză pronunțată a celulelor. În frotiul sângelui periferic se determină modificările caracteristice pentru acest diagnostic: un număr mare de eritrocite nucleate, celule țintă, mici eritrocite palide, puncție bazofilă.

Un studiu cantitativ al hemoglobinei determină creșterea HbA, caracteristică micșorării tlasemiei. Cu o beta-talasemie mare, nivelul HbF crește de obicei, uneori până la 90%, iar HbA crește de obicei cu mai mult de 3%. În -talasemie, procentul de HbF și HbA este de obicei în limite normale, iar determinarea uneia sau a două anomalii genetice caracteristice talasemiei exclude alte cauze ale anemiei microcitice. Boala HbH poate fi stabilită la detectarea HbH sau a fracțiunii Bartz prin electroforeza hemoglobinei. Este posibil să se identifice modificări moleculare specifice, dar acest lucru nu modifică administrarea clinică a pacientului. Pentru diagnosticul prenatal și consilierea genetică, se efectuează cartografierea genetică.

Dacă se efectuează o examinare a măduvei osoase (de exemplu, pentru a exclude alte cauze), hiperplazia eritroidă se determină în mielograma. La radiografie la pacienții cu beta-talasemie mare, se determină modificări datorate hiperplaziei cronice a măduvei osoase. Pe craniu Radiografia este determinat subțierea corticalei, creșterea diplopicheskih spații cu structură în formă de „lumina soarelui“ și apariția de granule sau fenomen «sol de sticlă» ( «mata"). Oasele osoase pot avea subțierea cortexului, expansiunea spațiului medular și focarele osteoporozei. Corpurile vertebrale pot fi caracterizate prin prezența unei granule sau a fenomenului de "sticlă măcinată". Falajele degetelor pot fi convexe sau dreptunghiulare.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Tratament talasemie

Pacienții cu beta și talasemie beta mică nu au nevoie de tratament. Splenomegalia poate fi eficientă la pacienții cu HbH în prezența anemiei severe sau a splenomegaliei.

Copiii cu beta-talasemie mare trebuie să primească cât mai puține transfuzii pentru a preveni supraîncărcarea cu fier. Cu toate acestea, suprimarea hemopoiezei anormale prin utilizarea de transfuzii periodice de masă a eritrocitelor poate fi eficientă la pacienții cu manifestări severe ale bolii. Pentru a preveni sau a reduce hemocromatoza, fierul în exces (transfuzie) trebuie îndepărtat (de exemplu prin terapie cu chelatizare). Splenectomia poate reduce necesitatea terapiei prin transfuzie la pacienții cu splenomegalie. Celulele stem Transplatatsiya alogenice poate fi eficient, dar necesită prezența unui donator histocompatibile, în plus, riscul de complicatii, inclusiv letale, această metodă de tratament, precum și nevoia de terapie imunosupresoare pe termen lung a limita utilizarea acestuia.

Prognoză

Speranța de viață la pacienții cu beta-talasemie mică sau beta-talasemie mică este normală. Perspectiva pacienților cu HbH variază. La pacienții cu beta-talasemie mare, speranța de viață este redusă, doar câțiva pacienți supraviețuiesc până la vârsta matură sexuală sau mai mult.

[17], [18]