Imunitate congenitală

Imunitatea innascuta (rezistenta naturala, ereditara, nespecifica) pentru a neutraliza antigenul foloseste factori de aparare nespecifici, spre deosebire de imunitatea dobandita, care protejeaza impotriva antigena strict definita.

Factorii de apărare nespecifici, fiind filogenetic mai vechi, maturi și participă la reacții protectoare-adaptive, depășind factorii imuni. Ele primesc funcția de bază a protecției până la maturarea finală a mecanismelor imune mai perfecte, care are o importanță deosebită atât la făt cât și la copii din primele zile și luni de viață.

Imunitatea innascuta implică prezența unor bariere anatomice la penetrarea infectiei - pielii cu aparate si bactericide componente secretorii secrețiile sale de sudoare si glandele sebacee, barierele mucoaselor clearance-ul mucociliar în bronhii, motilitatea intestinală și a tractului urinar. Nespecifica efect protector au multe tesuturi-macrofage și celule circulante precum Natural Killer (1MK) și intraepitelial T limfocite. Circulația cu celule fagocitare din sânge este deosebit de activă în prezența opsoninelor și a factorilor de complement. Substanțe de protecție anti nespetsifi cal poate fi, de asemenea, denumite proteine serice metallosvyazyvayuschie, lizozima, properdină, interferoni, fibronectina, proteina c-reactivă și alți „reactanți de fază acută.“

Factorii de apă non-specifici sunt primii care reacționează la antigen și participă la formarea imunității dobândite (specifice). Imunitatea congenitală și dobândită continuă să funcționeze în mod sincronic, completându-și armonios reciproc și consolidându-se reciproc.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Imunitatea congenitală și lizozim (muromidază)

Este o enzimă care distruge (liză) mucopolizaharidele membranelor bacteriene, în special cele gram-pozitive. Este conținut în lacrimi, saliva, sânge, membranele mucoase ale tractului respirator, intestinele și diferitele țesuturi ale organelor. La oameni, lizozimul cel mai abundent (în grame la 1 kg greutate corporală) este leucocitele (10) și lacrimile (7), saliva mai mică (0,2), plasmă (0,2). Lizotzym joacă un rol important în imunitatea locală. Acționează împreună cu imunoglobuline secretoare. Conținutul ridicat de lizozim în serul sângelui sa dovedit a fi născut, care depășește chiar și nivelul acestuia la un adult.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdină

Este unul dintre factorii importanți care asigură stabilitatea corpului. El ia parte la un mod alternativ de a activa reacția complementară. Conținutul properdinului la momentul nașterii este scăzut, dar crește literal în timpul primei săptămâni de viață și se menține la un nivel ridicat în întreaga copilărie.

De mare importanță în protecția nespecifică este dată de interferon. Ele există într-o oarecare măsură în conformitate cu principalele celule producătoare. Există două grupuri de interferoni: tip I (interferon-α, interferon-β și interferon-ω) și tip II - interferon-γ. Interferonii tip I sunt interferoni "preimunici" implicați în protecția antivirală și antitumorală. Interferonul de tip II (interferon-γ) este un interferon "imun" care activează limfocitele T, B și macrofagele și celulele NK.

Anterior sa crezut că interferonul-a (interferon "leucocite") este produs de fagocitele mononucleare. S-a stabilit acum că celulele dendritice limfoide de tip DC2 sunt responsabile pentru sinteza de acest tip. Interferonul-β, sau "fibroblastul", formează structuri de proteine foarte asemănătoare cu interferonul-α. Interferonul-γ sau interferonul imun, în structura sa, are foarte puține în comun cu primele două. Ea apare (produs), în celulele T limfoide (Thl și CD8 + limfocite citotoxice) și celulelor NK. Interferonii se poate referi de drept factori de protecție nespecifice, deoarece inducerea lor poate fi cauzată de o gamă foarte largă de atât agenți infecțioși și mitogene, iar rezistența este realizată după inducție, de asemenea, este un nespecific.

Interferonii au proprietatea de a inhiba înmulțirea virușilor infecțioși și oncogeni. Ei au specificitate specifică și activitate antigenică scăzută. Formarea lor în organism, de obicei, merge în paralel cu penetrarea virusului și debutul unei reacții febrile. Acestea sunt produse de celule, afectate în principal de viruși. Producătorii cei mai activi de interferon sunt leucocitele. Interferonii exercită efectul asupra stadiului intracelular al reproducerii virusului. În special, se demonstrează că interferonii pot bloca formarea ARN, care este necesară pentru replicarea virusurilor.

În continuare antivirale, interferon are un efect asupra paraziților intracelulari (Chlamydia Trachoma, Plasmodium malaria, toxoplasma, rickettsii și micoplasmelor) și are proprietăți de protecție împotriva exo- și endotoxine. Dozele mici de interferoni contribuie la formarea de anticorpi, precum și la un anumit grad de activare a sistemului imun celular. Interferonii întăresc fagocitoza, modifică substanțial reacțiile imunității specifice.

Abilitatea de a forma interferon imediat după naștere este ridicată, dar la copiii cu vârsta de 1 an scade și crește treptat odată cu vârsta, atingând un maxim de 12-18 ani. Particularitatea dinamicii legate de îmbătrânire a formării interferonului este una din cauzele sensibilității crescute a copiilor de vârstă mică la infecțiile virale și la evoluția mai severă a acestora, în special a infecțiilor respiratorii acute.

Completarea sistemului

Sistemul de completare este alcătuit din trei sisteme paralele: clasice, alternative (subsisteme) și lectine. Activarea în cascadă a acestor sisteme are o funcție multidirecțională. Componentele activate ale sistemului complementului sporesc fagocitoza și liza celulelor bacteriene atât în modul independent de apărare nespecifică, cât și în regimul de combinație cu acțiunea anticorpilor specifici antigenului. Sistemul constă din 20 de componente proteice, 5 proteine de reglare membranară și 7 receptori membranari. Activarea nespecifică a căii clasice apare sub influența proteinei C reactive și a enzimelor tip tripsină, o cale alternativă fiind activată de endotoxine și antigene fungice. Calea pectinică a activării este inițiată de o proteină care leagă manos, o lectină din sânge, similară structurii cu componenta complementară C1q. Contactul suprafeței maniacale a microbilor cu lectina din sânge duce la formarea de convertază C3 (C4p2a) de-a lungul căii clasice de activare a sistemului de complement. Sistemul complement este de a face formarea de bază în intervalul dintre 8 și 15 săptămâni de gestație, dar, de asemenea, timpul nașterii, în completarea totală a sângelui din cordonul ombilical este egal cu doar jumătate din conținutul său în sângele mamei. Componentele C2 și C4 sunt sintetizate de către macrofage, C3 și C4 - în ficat, plămâni și celule peritoneale C1 și C5 - în intestin, the-inhibitor C - în ficat.

Proteinele sistemului complement capabile de a implementa reacții în cascadă vzaimoaktivatsii aproximativ similar cu cascadă proteine de reacție în sistemul de coagulare a sângelui, sistemul fibrinoliza sau kininogenesis. Principalii participanți ai sistemului de tracțiune clasică de activare sunt desemnați ca "componente" ale sistemului - litera "C"; participanții la calea alternativă de activare sunt numiți "factori". În cele din urmă, un grup de proteine reglatoare ale sistemului de complement este izolat.

Componente, factori și proteine reglatoare ale sistemului complement al serului de sânge 

Componente complementare	Cantitate, mg / l
Componente ale traseului clasic:
	70
С1q	34
С1r	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Căi alternative:
Properdină	25
Factorul B	1
Factorul D	1
Interconectarea complexului cu membrane:
S5	85
C6	75
S7	55
S8	55
S9	60
Proteinele de reglementare:
Inhibitor C1	180
Factor H	500
Factor I	34

Prima componentă a complementului include trei subcomponente: C1q, C1r și Cβ. Componentele complementului sunt în sânge sub formă de precursori, care nu se combină cu antigene libere și anticorpi. Interacțiunea dintre C1q și imunoglobulinele agregate în sau M (complexul antigen + anticorp) declanșează activarea căii clasice a reacției complementare. Un alt sistem de activare a complementului este o cale alternativă bazată pe properdin.

Ca urmare a activării întregului sistem de complement, se manifestă acțiunea sa citolitice. În stadiul final al activării sistemului de complement, se formează un complex de coagulare a membranei constând din componente de complement. Complexul de încurcare a membranei este introdus în membrana celulară cu formarea canalelor cu un diametru de 10 nm. Împreună cu componente citolitice C3a și C5a anafilatoxină se datorează faptului că eliberarea cauza histamină din celulele mastocite și de a spori chemotaxia neutrofilelor și fagocitoza S3S îmbunătățește celulele complement încărcate. O modalitate alternativă de a activa sistemul de complement este eliminarea virusurilor și a eritrocitelor modificate din organism.

Sistemul complement are o funcție de protecție, dar poate contribui de asemenea la deteriorarea țesutului propriu al organismului, de exemplu, glomerulonefrita, lupus eritematos sistemic, miocardită și colab. Activitatea totală este exprimată în unități hemolitice complementare. Activitatea sistemului complementar la nou-născuți este scăzută și, conform unor date, este de aproximativ 50% din activitatea la adulți (acest lucru se aplică la C1, C2, C3, C4). Cu toate acestea, în prima săptămână de viață, conținutul de complement în ser crește rapid și de la vârsta de 1 lună nu diferă de cel al adulților.

În prezent, sunt descrise o serie de boli care se bazează pe deficiența determinată genetic a diferitelor componente ale complementului. Moștenirea este mai des autosomală recesivă (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3p-inhibitor); numai deficiența inhibitorului C1 este dominantă autosomală.

Deficitul inhibitorului C1 se manifestă clinic prin angioedem, care este, de obicei, nedureros. În acest caz, de regulă, nu există roșeață a pielii. Dacă edemul este localizat în laringe, acesta poate provoca insuficiență respiratorie datorată obstrucției. În cazul în care o situație similară apare în intestin (de multe ori in fine), atunci pacientul are dureri, vărsături (de multe ori cu bilă), scaune apoase frecvente. Atunci când eșecul S1r, C2, C4, C5 apar manifestări clinice caracteristice de lupus eritematos sistemic (sindromul LES), vasculita hemoragică (boala Henoch-Schonlein), polimiozita, artrita. Reducerea C3, C6 manifestă infecții purulente recurente, inclusiv pneumonie, sepsis, otita.

Mai jos vom examina structurile de risc ale diferitelor boli asociate cu deficiența factorilor, componentelor sau proteinelor reglatoare ale sistemului complement.

Fagocitoză și imunitate naturală

Doctrina fagocitoză datorită II Mechnikov. Fagocitoza filogenetic este una dintre cele mai vechi reacții de apărare ale organismului. În evoluția reacției fagocitare este mult mai complicat și perfecționat. Fagocitoza este aparent mecanism de protectie fetus timpuriu. Sistemul imunitar nespecific este format din fagocitelor circulant (leucocite polimorfonucleare, monocite, eozinofile), și fixate în țesuturi (macrofage, celule de splină, ficat stelat retikuloendoteliotsity, macrofage alveolare ale plămânilor, ganglioni limfatici, macrofage, celule microgliale ale creierului). Celulele acestui sistem apar în relativ primele etape ale dezvoltării fetale - de la 6-lea la al 12-lea săptămână de gestație.

Există microfage și macrofage. Microfagele sunt neutrofile, iar macrofagele sunt celule mononucleare mari, fie țesuturi fixe, fie circulante, legate de monocite. Oarecum mai târziu, se produce o reacție macrofagală la făt.

Leucocitele cu nuclee polimorfe au un timp de înjumătățire de numai 6-10 ore. Funcția lor este de a capta și digestia intracelulară a bacteriilor pyogenice, a anumitor ciuperci și complexe imune. Cu toate acestea, pentru a realiza această funcție, este necesar un set întreg de factori de reglementare și de "țintire" sau de direcționare a migrării leucocitelor polimorfonucleare. Acest complex include molecule de adeziune: selectine, integrine și chemokine. De fapt, procesul de distrugere a microorganismelor se realizează prin includerea sistemelor de oxidază, inclusiv superoxid și peroxid, precum și enzimele hidrolitice ale granulelor: lizozimă și mieloperoxidază. Un rol important îl joacă și peptidele scurte, numite "defensins". Molecula lor constă în 29-42 aminoacizi. Defensinii contribuie la perturbarea integrității membranelor celulelor bacteriene și a anumitor ciuperci.

De-a lungul perioadei fetale și chiar derivate din sângele periferic din cordonul ombilical, leucocitele nou-născutului au o capacitate scăzută de fagocitoză și mobilitate scăzută.

În cazul în care capacitatea de absorbție a fagocitelor la nou - nascuti a dezvoltat suficient, faza finală a fagocitoza nu este perfect și este format la un moment ulterior (2-6 luni). Acest lucru este relevant în mână rândul său , benzi pentru microorganisme patogene. La copii, primele 6 luni ale proteinelor nonenzimatici conținut cationic viață implicate în etapa finală a fagocitozei scăzut (1,09 + 0,02), și apoi se ridică (1,57 ± 0,05). Prin proteine cationici includ lizozim, lactoferină, mieloperoxidaza, și altele. De-a lungul duratei de viață a procentului de fagocitoza, pornind de la prima lună de viață, variază ușor, reprezentând aproximativ 40. Sa constatat că pneumococi, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae nu sunt supuse fagocitoza decât probabil , explică incidența mai mare a copiilor, în special copiii mici, pneumonie, cu ei mai severe, oferind de multe ori complicații (distrugerea plămânilor). În plus, a constatat că stafilococi și gonococi păstrează chiar capacitatea de a prolifera in fagocite proto-plasma. Cu toate acestea, fagocitoza este un mecanism foarte eficient de apărare anti-infecție. Acest lucru este determinat de eficacitatea numărului absolut și mai mare de ambele tesuturi si macrofage circulante, și macrofage. Măduva osoasă produce la (1 ... 3) × 10 ¹⁰ neutrofile pe zi, maturarea la termen este de aproximativ 2 săptămâni. Producția de infectare neutrofilelor poate crește substanțial și reduce timpul de maturare. In plus, rezultatele infecției la un „recrutare“ depus în leucocitele de măduvă osoasă, al căror număr este de 10-13 de ori mai mare decât în sângele circulant. Activitatea stimulat de neutrofile apare în procesele de restructurare ale metabolismului, migrația, adeziunea, eliberează încărcătura de fibre scurte - defensins, implementarea oxigenului „explozie“, absorbția obiectului, formarea vacuolar digestiv (fagozom) și degranularea secretorie. Activitatea Fagocitoza crește efectul opsonizarea în care se angajează în mod cooperativ fagocite, obiect fagocitoza și proteine cu proprietăți opsonizare. Rolul acesta poate efectua proteina imunoglobulina G, C3, C-reactivă și alte proteine „faza acută“ - haptoglobina, fibronectina-α acid glicoproteina, α2- macroglobulina. Opsonizare rol foarte important al factorului H al sistemului complement. Cu această deficiență de factor asociat lipsa de eficacitate a protecției fagocitare la nou - nascuti. În reglementarea reacțiilor fagocitoza parte esențială primește și endoteliul vascular. Controlează participarea la acest proces sunt molecule de adeziune: selectine, integrine și chemokine.

Macrofagele de lungă durată derivate din țesuturile monocite sunt activate în principal de către limfocitele interferon-y și T. Recente reacționează încrucișat cu membrana fagocite antigenul CD40, conducând la exprimarea moleculelor de oxid nitric, CD80 și CD86, precum și producerea de interleukina 12. Aceste circuite sunt necesare pentru prezentarea antigenului într-o formațiune în lanț a imunității celulare specifice. Astfel, în prezent, sistemul de fagocitoză nu poate fi considerat doar ca o linie evolutivă primitivă de protecție primară nespecifică.

La copii, pot fi observate tulburări primare și secundare ale fagocitozei. Tulburările primare se pot referi atât la microfage (neutrofile), cât și la macrofage (celule mononucleare). Acestea pot fi transmise din generație în generație, adică moștenite. Tulburări de transmisie de reacție fagocitare pot fi cuplate cu cromozomul X (boala granulomatoasă cronică) sau autosomal, tip recesiva adesea se constată o scădere a proprietăților manifestă bactericide ale sângelui.

De obicei tulburări apar reacții fagocitare mărirea ganglionilor limfatici și infecții ale pielii frecvente pulmonare, osteomielite, hepatosplenomegalia et al. În această tendință deosebit de ridicată a copiilor la boli cauzate de Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (afte).

Investigarea numărului relativ și absolut de caracteristici morfologice ale celulelor fagocitare, caracteristicile citochimice - activitatea mieloperoxidazei, glucozo-6-fosfat dehidrogenază, și caracteristicile funcționale (de exemplu, mobilitate și micro-macrofage) ar putea fi un argument pentru ipoteza că baza procesului patologic este o încălcare a fagocitozei. Secundar caracter violare fagocitoză dobândite, de obicei, se dezvoltă în tratamentul medical, cum ar fi utilizarea prelungită a medicamentelor citotoxice. Ambele tulburări primare și secundare ale fagocitoza poate fi definit ca o încălcare a chemotaxia preferențial, adeziune, facilitatea digestiei intracelulare. Moștenit sau boli dobândite sau după sistem severe fagocitoză tulburări de intoxicare pot determina creșterea incidenței anumitor boli și originalitatea manifestările lor clinice.