Imunitate specifică: dezvoltare și dezvoltare

Reacțiile imunologice specifice sunt efectuate de către sistemul imunitar al organismului, constând din organe de imunogenizare centrală și periferică. Imunitatea specifică atunci când este expusă la un antigen specific este efectuată de limfocitele T și B. Perioada intrauterină demonstrează dinamica intensă a maturizării sistemului limfoid.

Modificarea secvențială a diferitelor etape de maturare a celulelor celulare B și T poate fi monitorizată prin markeri imunologici ai etapelor corespunzătoare de maturare sau diferențiere.

Clasele de diferențiere ale celulelor care participă la răspunsul imun

Indicator CD	Tipul markerului celulei purtătoare	Funcție
СD1	T-limfocite	Participarea la prezentarea antigenului
СD2	T-limfocite	Aderența limfocitelor T citotoxice la endotel, la celulele epiteliale ale glandei timusice
SDZ	T-limfocite	Semnalul de activare a celulelor T, markerul limfocitelor T cele mai mature
CD4	T-limfocite	Co-receptor pentru TCR, marker de T-ajutoare
CD8	T-limfocite	Maturarea și selecția GCS a limfocitelor limitate în glanda timus, un marker al limfocitelor T citotoxice
СD25	Celule T-, B-, NK, timocite, macrofage	Inducerea activității și proliferării limfocitelor T și B, a ucigaților naturali, a timocitelor și a macrofagelor, a subunității a receptorului pentru IL-2
СD28	T-limfocite	Molecula de semnalizare co-stimulatoare independentă de TCR
SDZ0	T-limfocite	Semnalul pentru declanșarea apoptozei limfocitelor T
СD5	T- și B-limfocite	Specific pentru boli autoimune
СD9	B-limfocit	Prezentată pe celule pre-B, responsabilă de agregarea și activarea trombocitelor
СD19, 20, 21	B-limfocit	Reglementarea activării și proliferării limfocitelor B
СD22	B-limfocit	Responsabil pentru adeziunea la eritrocite, limfocitele T și B, monocitele și neutrofilele
СD40	B-limfocit	Activarea, proliferarea și diferențierea celulelor B
СD16	Ucigașul natural	Activarea citotoxicității mediate de complement dependent de antigen și a producției de citokine
SD56	Ucigașul natural	Activarea citotoxicității și producția de citokine
SD94	Ucigașul natural	Inhibarea / activarea citotoxicității criminalilor naturali
СD11α СD18	Granulocitele monocitelor	Aderența leucocitelor la endotel și leucocite la leucocite
СD11β СD18	Granulocitele monocitelor	Aderența monocitelor și neutrofilelor la endotel, opsonizarea particulelor legate de complement
S11s SD18tov	Granulocitele monocitelor	Aderența monocitelor și granulocitelor la endoteliu, receptorul fagocitar în inflamație
SD45	Granulocite	Receptor pentru tirozin fosfatază
SD64	Macrofage	Activarea macrofagelor
СD34	Celulele stem sau de angajat care formează colonii precursor	Atașarea limfocitelor L-selectinei în endoteliu, atașarea celulelor stem la stroma măduvei osoase

Markere pentru diferențierea limfocitelor B

Pro / pre-B-1-celulă	Celula pre-B-97-H mare	Mici celule pre-V-97-II	B-celulă nesubscrisă	Celula B matură
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markere pentru diferențierea limfocitelor T

Celulele PRO-T TH	Celulele pre-T	Celulele T imature TH	Celulele DP	Matur
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
Rearanjare

Apariția tuturor sistemelor de imunitate nespecifică și specifică, în special celulară, începe la o perioadă de aproximativ 2-3 săptămâni, când se formează celule stem multipotent. Precursorul comun al celulelor stem din toate subpopulațiile limfocitelor, leucocitelor neutrofile și monocitelor poate fi identificat ca o celulă T CD34 +.

T progenitoare face o serie de maturizare în timus și există procese de selecție negativă și pozitivă, al cărei rezultat este eliminarea mai mult de 90% din celulele limfoide, potential periculoase pentru organism în ceea ce privește riscul reacțiilor autoimune. Celulele rămase după selecție migrează și colonizează ganglionii limfatici, splină și grupul limfatic.

La a treia lună, sa observat deja o reacție pozitivă a transformării blastică în fitohemaglutinină, care coincide cu împărțirea în glanda timus în cortex și partea medulară. În săptămâna 9-15, există semne de funcționare a imunității celulare. Reacția hipersensibilității de tip întârziat se formează la etapele ulterioare ale dezvoltării intrauterine și atinge funcția maximă după naștere - până la sfârșitul primului an de viață.

Organul limfatic primar - glanda timusului - este plasat pe o perioadă de aproximativ 6 săptămâni și în cele din urmă se maturizează histomorfologic până la vârsta de gestație de aproximativ 3 luni. De la 6 săptămâni la un făt începe să fie tipizate antigene HLA. Acest lucru înseamnă că deja de la această dată fătul devine o "personalitate imunologică" cu "portretul" constituțional al său antigenic și o mulțime de trăsături constituționale în toate reacțiile sistemului imunitar. În săptămâna a 8-a și a 9-a, limfocitele mici apar în glanda timus. Ei sunt recunoscuți ca descendenți ai celulelor limfoide care au migrat mai întâi din sacul de gălbenuș și mai târziu din ficat sau din măduva osoasă. Apoi vine creșterea intensivă a numărului de limfocite din sângele periferic al fatului - de la 1000 până la 1 mm ³ în săptămâna 12 până la 10 000 la 1 mm ³ timp de 20-25 săptămâni.

Sub influența stimulatoarelor umorale și a micro-mediului parțial local, limfocitele T pot prelua funcțiile de celule citotoxice, ajutoare, supresoare, celule de memorie. Până în momentul nașterii numărului absolut de limfocite T într-un copil mai mare decât cea a unui adult, iar acest sistem este funcțional destul de capabil, chiar dacă multe dintre caracteristicile de celule T sunt la un nivel mai scăzut decât la copiii mai mari și adulți. Capacitatea lor de a produce interleukinele 4 și 5, interferonul-γ este slăbită și antigenul CD40p este slab exprimat, ceea ce este necesar pentru organizarea interacțiunii sistemelor T și B în răspunsul imun.

Caracteristicile caracteristicilor răspunsului imun sunt determinate în mare măsură de capacitatea celulelor participante de a produce substanțe de comunicare umorală și de reglare a citokinelor sau interleukinelor. În cercetarea științifică, câteva zeci de astfel de molecule de informare și de reglementare au fost identificate și cuantificate. În imunologia clinică, cea mai importantă este determinarea a 10-15 substanțe biologic active din acest grup.

Maturarea morfologică și funcțională precoce a glandei timus coincide cu dezvoltarea avansată a sistemului de celule T. Sunt descrise reacțiile de respingere a grefei, începând cu 12 săptămâni de gestație. Până când copilul se naște, țesutul limfoid al glandei timusice are deja dimensiuni considerabile.

Primele ganglioni limfatici periferici se formează începând cu a treia lună de gestație, însă "colonizarea" lor cu elemente limfoide apare în ultima lună (a patra) lună. Ganglionii limfatici și formarea tractului gastrointestinal se formează numai după a 21-a săptămână de gestație.

Diferențierea celulelor B începe de asemenea în ficat sau în măduva osoasă și există o legătură strânsă între această diferențiere și gena Bruton tirozin kinază. În absența acestei gene, diferențierea este imposibilă și copilul va suferi de agamaglobulinemie. În timpul diferențierii limfocitelor B, se efectuează recombinarea deleției cu genele de imunoglobulină. Aceasta permite celulelor B să prezinte pe suprafața lor structura imunoglobulinei M și, ca o consecință, să migreze și să repopuleze în splina și în ganglionii limfatici. Pentru o lungă perioadă de predominantă dezvoltării fetale în celulele B ale ficatului și din sângele periferic sunt pre-celule B, care conțin în lanțul lor de citoplasmă M-globulin grele, dar care nu poartă receptori de suprafață pentru imunoglobuline. Numărul acestor celule este redus semnificativ la momentul nașterii. Transformarea celulelor pre-B în celule capabile să producă imunoglobuline se efectuează sub influența factorilor glandei timus. Pentru maturarea finală a celulelor B, cu transformarea lor în plasma necesită participarea micromediul imediate, t. E. Celulele stromale ale ganglionilor limfatici, de grup intestin foliculii limfatici ale splinei.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Imunitate specifică și interleukine

Interleukina	Sursa educației	Funcții
IL-1	Macrofage, celule dendritice, fibroblaste, celule NK, celule endoteliale	Accelerarea prezentării antigenului, stimulează producerea de celule Th-IL-2, maturarea limfocitelor B, acțiunea pro-inflamatorie și pirogenică
IL-2	T limfocitele T activate (predominant Th1)	Factorul de creștere al limfocitelor T și B activează diferențierea limfocitelor T și citotoxice T, stimulează celulele NK și sinteza Ig de către limfocitele B
IL-3	Celulele T și celulele stem	Factor de creștere pentru celulele plasmatice, factor de stimulare multicolonie
IL-4	Celule Th2, celule mastocitare	Diferențierea Th0 a celulelor Th2, B-diferențiere, accelerarea sintezei IgE, au crescut celulele plasmatice, inhibă formarea limfocitelor citotoxice si a celulelor NK, inhibă formarea de interferon-γ
IL-5	Celulele Th2	Accelerarea sintezei imunoglobulinelor, în special IgA, accelerarea producției de eozinofile
IL-6	T- și B-limfocite, macrofage, fibroblaste, celule endoteliale	Accelerarea sintezei imunoglobulinelor, stimulează proliferarea limfocitelor B, factorul de creștere a hepatocitelor, protecția antivirală
IL-7	Celulele stromale, fibroblastele, celulele endoteliale, limfocitele T, celulele măduvei osoase	Accelerarea creșterii celulelor pre-T și pre-B
IL-8	Celulele T, macrofagele, celulele endoteliale, fibroblastele, hepatocitele	Activarea neutrofilelor, chemoattractant pentru limfocite, neutrofile, macrofage și eozinofile
IL-9	Celulele Th2	Sinergismul cu IL-4 în creșterea sintezei IgE, creșterea celulelor plasmatice, stimulează proliferarea limfocitelor T și bazofilelor
IL-10	Celule Th0 și Th2, CD8 +, macrofage, celule dendritice	Inhibarea sintezei citokinelor proinflamatorii, suprimarea funcțiilor macrofage, accelerarea creșterii limfocitelor B și a celulelor mastocite
IL-12	Macrofagele, neutrofilele, limfocitele B și celulele dendritice	Stimularea celulelor killer naturale, citotoxic maturarea limfocitelor, stimulează creșterea și diferențierea TM în celulele T1, inhibă sinteza 1DE, citokinelor proinflamatoare
IL-13	Celulele Th2 și celulele mastocitare	Accelerarea sintezei IgE, accelerarea creșterii limfocitelor B, inhibarea activării macrofagelor
IL-14	Limfocitele T și B	Reduce producția de Ig, crește proliferarea limfocitelor B
IL-15	Monocite și celule epiteliale	Factorul de creștere pentru limfocitele T activează diferențierea limfocitelor T și citotoxice T, stimulează celulele NK și sinteza Ig de către limfocitele B
IL-16	Eozinofile, CD8 +, mastocitele	Acționează chemotaxia celulelor Th, eozinofile și monocite
IL-17	Limfocitele T ale memoriei și celulele NK	Îmbunătățește producția de IL-6, IL-8, îmbunătățește expresia ICAM-1, stimulează activitatea fibroblastelor
IL-18	Macrofage	Accelerarea sintezei interferonului-γ
IL-19	Monotsitы	Homologie IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Participă la inflamarea pielii la psoriazis
IL-21	Limfocitele T și celulele mastocite	Crește proliferarea limfocitelor T și B și a celulelor NK
IL-22	Limfocitele T	Homologie IL-10
IL-23	Celule dendritice activate	Mărește proliferarea limfocitelor T CD4 + în memorie și stimulează formarea de interferon-γ
IL-24	Monocite activate, limfocite T	Homologie IL-10
IL-25	Celule stromale din măduva osoasă	Creșterea producției de citokine Th2
IL-26	Monocite activate, limfocite T, celule NK	Homologie IL-10
Interferon-γ	Celulele T	Activarea macrofagelor, inhibarea sintezei IgE, activitate antivirală
Factorul necrozei tumorii	Monocitele, macrofagele, limfocitele T și B, neutrofilele, celulele NK, celulele endoteliale	Induce sinteza macrofagelor IL-1 și IL-6, formarea proteinelor din faza acută, stimulează angiogeneza, induce apoptoza, necroza hemoragică a tumorilor
Chemokines (RANTES, pace, MCP)	Celule T, endoteliu	Chemoattractant (chemokine) pentru monocite, eozinofile, celule T

Limfocitele B relativ mature sunt identificate prin prezența antigenilor receptorilor de imunoglobulină pe suprafața lor. În ficat, astfel de celule încep să apară după 8 săptămâni. Mai întâi, ele sunt receptori pentru imunoglobuline G și M, mai târziu pentru A. După săptămâna a 20-a, celulele cu receptori sunt detectate deja în splina, sângele periferic.

Capacitatea de a produce anticorpi de către celulele proprii ale sistemului B este confirmată în făt, începând cu săptămâna 11 până în a 12-a. Majoritatea fetus timpuriu dobândește capacitatea de a forma un M de imunoglobulină (de la a 3 luni) imunoglobulinei mai târziu (din luna a 5) și imunoglobulină A (din luna a 7). Momentul sintezei imunoglobulinei D în perioada intrauterină nu a fost studiat suficient. Producția proprie de imunoglobulină E este detectată la făt de la a 11-a săptămână în plămâni și în ficat și de la a 21-a săptămână în splină. În sângele din cordonul ombilical se găsesc multe limfocite care poartă imunoglobulină E, dar conținutul imunoglobulinei E în sine este foarte scăzut. Până în cea de-a 37-a săptămână de vârstă gestațională, acesta nu depășește 0,5 UI / ml. La vârsta de 38 de săptămâni, imunoglobulina E este detectată la 20% dintre nou-născuți, iar după cea de-a 40-a săptămână - în 34%.

În general, sinteza imunoglobulinelor în timpul dezvoltării intrauterine este foarte limitată și intensificată numai cu stimulare antigenică (de exemplu, cu infecție intrauterină). Răspunsul imunitar umoral al fătului și nou-născutului este semnificativ diferit de cel al copilului mai mare sau al adultului, atât din punct de vedere calitativ cât și cantitativ.

În același timp, în timpul perioadei de dezvoltare intrauterină, unele imunoglobuline ale mamei trec transplacental. Printre acestea, imunoglobulina are această capacitate. Trecerea imunoglobulinei materne M la făt este posibilă numai din cauza permeabilității crescute a placentei. De regulă, acest lucru este observat numai în cazul afecțiunilor ginecologice ale mamei, de exemplu, cu endometrita. Restul clasei de imunoglobuline mamă (A, E, D) nu transferă transplacentar.

Prezența transportului selectiv prin placentă a imunoglobulinei materne poate fi considerată un factor esențial al adaptării perinatale. Această tranziție începe după a 12-a săptămână de gestație și crește odată cu creșterea timpului său. Este foarte important ca copilul primește de la mama sa o gama larga de anticorpi specifici ca antibacteriene și antivirale, destinate în mod specific pentru a-l proteja de precizie gama de agenti patogeni, cu experienta de mama sa și care sunt importante în mediul local. Tranzitia prin placenta a imunoglobulinei B2 este deosebit de usoara.

Este evident că este posibil, deși în cantități infime, invers imunoglobulinele de tranziție fructe și chiar și un copil de limfocite în sângele mamei, ceea ce ridică riscul de imunizare pentru a alloantigene imunoglobuline fat. Se crede că acest mecanism poate face o diferență în formarea mecanismului de suprimare a sintezei alloantigenului fetal. Femei imunosupresia și a toleranței imune reciproce în timpul sarcinii - este dezvoltat evolutionarily adaptări care permit, în ciuda diferențelor antigenice ale mamei și a fătului, pentru a asigura cursul normal al sarcinii și al nașterii în perioada.

După naștere, raportul dintre celulele T și B din sângele nou-născuților variază considerabil. Conținutul în sângele periferic al limfocitelor T și B la nou-născuți este mai mare, cu vârsta scăzută. Reacția mai pronunțată a transformării blastică, atât spontan cât și stimulată de fitohemaglutinină, atrage atenția. Cu toate acestea, celulele funcțional mai puțin active, ca urmare, pe de o parte, agenți de imunosupresie, transferate din organism în timpul sarcinii, si cu o alta - lipsa de stimulare antigenică a fătului în uter. Dovada situației din urmă este o creștere a conținutului imunoglobulinelor A și într-o măsură mai mică a imunoglobulinelor M la nou-născuții care au suferit sau au suferit o infecție intrauterină.

Un mecanism foarte complex de diferențiere și "învățare" este reprezentat în selecția clonelor capabile să producă anticorpi față de factorii de habitat normali sau în Extensia activă a reacțiilor din acest gen. Poate fi vorba despre aspecte perinatale ale formării toleranței alergice sau a predispoziției alergice (diateza atopică). Dezvoltarea toleranței la alergeni (atopenam) in utero se realizează sub influența alergeni înșiși, cu ușurință penetrarea prin bariera placentară, dar mai ales - prin penetrarea complexelor imune de alergen - anticorpi. Incapacitatea alergenilor și complexelor imune de a provoca toleranța cauzează deseori sensibilizarea intrauterină. În ultimele decenii, a existat o răspândire largă a alergiilor alimentare, iar importanța sensibilizării intrauterine este confirmată în mod convingător.

Devenind potențial reactivitate alergică și influență semnificativă poate avea caracteristici primul „contact“ a sistemului imunitar la antigenele sau alergeni mediul extern. Sa arătat că în primele ore de viață familiarizare cu antigene legate de circuite de răspuns competență citochine care provin de la una dintre subpopulații de T-helper - Th1 sau Th2 poate fi determinată prin relativa ulterioare diateză formarea atopice. Dominanța la sfârșitul vieții intrauterine produc Th2 este adaptativ în natură și are ca scop protejarea placenta de toxicitatea potențială a Th. Această dominare poate persista mai mult timp după naștere. În această perioadă, marcată de fenomenul „fereastră deschisă“ pentru sensibilizare și de declanșare externă reactivitate stereotipie pentru reacții atopice. Protecția copilului împotriva contactului cu atopenami efecte sau antigene competitive cuprinzând Th populație helper, conform datelor preliminare, acesta poate fi un exemplu de „experiențe timpurii organizate“ pentru sistemul imunocompetente, având ca rezultat prevenirea mai eficientă a bolilor alergice.

Există, de asemenea, suficiente dovezi ale importanței alergenilor specifici care afectează nou-născutul în primele ore și zile de viață. Consecința acestei "experiențe timpurii" sau a cunoașterii cu alergenul poate fi un marcaj de sensibilizare clinic semnificativă, cu detectarea acesteia prin mulți ani de viață. În rearanjamente imunologice complexe de adaptare evolutivă nou-născutului primar definește rolul unui alt mecanism de participant sau de adaptare - acesta are o putere de nou-născut, colostrul matern funcție specială și lapte de la primele ore ale vieții postnatale.