Condiții atopice și alergice: cauze, simptome, diagnostic, tratament

Reacțiile de hipersensibilitate de tip I includ atonice și multe tulburări alergice. Termenii "atopie" și "alergie" sunt adesea utilizați ca sinonime, însă în realitate acestea sunt concepte diferite. Atopia este un răspuns imun mediat excesiv de IgE; toate tulburările atonice se referă la reacții de hipersensibilitate de tip I. Alergia este orice, indiferent de mecanism, un răspuns imun excesiv la un antigen extern. Astfel, toate atopiile se bazează pe o reacție alergică, dar multe reacții alergice (de exemplu, pneumonita de hipersensibilitate) nu sunt tulburări atopice. Bolile alergice sunt cele mai frecvente boli ale unei persoane.

Atopia afecteaza cel mai frecvent cavitatea nazala, ochi, piele și plămâni. Aceste tulburări includ dermatita atopica, dermatita de contact, urticarie și angioedem (care inițial se pot manifesta leziuni ale pielii sau simptome de boală sistemică), alergie la latex, boli pulmonare alergice (de exemplu, astmul, rinita alergică aspergiloză bronhopulmonară, hipersensibilitate pneumonie) și alergii la intepaturile insecte stinging.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauzele statelor atopice

Complexul de factori genetici, factori de mediu și factori locali conduc la dezvoltarea de alergii. Rolul factorilor genetici este disponibilitatea unei predispoziții genetice a bolilor asociate cu atopia și specifice HLA-loci si polimorfisme ale genelor responsabile cu afinitate mare, cu lanț tnf-receptor-IgE, IL-4nCD14.

Factorii de mediu interacționează cu factorii genetici la nivelul menținerii răspunsului imun la Th2, care activează producția de eozinofile și IgE și sunt pro-alergice. In mod normal, întâlnirea primară cu infecții și endotoxine bacteriene și virale (lipopolizaharide) dislocă in copilarie cu raspuns natural Th2 la TM care inhibă Th2 și pentru a induce toleranță la antigeni străini; acest mecanism poate fi mediat prin Toll-like receptor-4 și este realizată de o populație de reglementare limfocitelor T (CD4 +, CD25 +), care suprimă răspunsul Th2. În prezent, în țările dezvoltate, există o tendință la formarea de familii tinere cu copii mici, un mediu curat acasă, utilizarea timpurie a vaccinării și a tratamentului cu antibiotice, care privează copiii de o întâlnire similară cu antigenul și inhibă suprimarea Th2; astfel de modificări comportamentale pot explica apariția pe scară largă a anumitor afecțiuni alergice. Alți factori care contribuie la răspândirea afecțiunilor alergice includ contactul cronic cu alergenul și sensibilizarea, dieta, activitatea fizică.

Factorii locali includ molecule de adeziune ale epiteliului bronhiilor, piele, GIT, care direcționează Th2 către țesuturile țintă.

Astfel, alergenul induce un răspuns imun mediat de IgE și Th2. Alergenii aproape întotdeauna reprezintă proteine cu greutate moleculară scăzută, dintre care multe se găsesc printre particulele de aer. Alergenii, printre care este demn de remarcat praf de casa, fecale praf acarianul casa, reziduuri animale de companie, polen de plante (copaci, ierburi, buruieni) și mucegai, sunt adesea responsabile pentru dezvoltarea reacțiilor alergice acute și cronice.

[7], [8], [9]

Fiziologia patologică a afecțiunilor atopice și alergice

După ce alergenul este combinat cu IgE, histamina este eliberată din granulele celulare intracelulare; aceste celule se găsesc în organism oriunde, dar cea mai mare concentrație este observată în piele, plămâni, mucoase GIT; histamina îmbunătățește activarea celulelor imune și este mediatorul primar al manifestării clinice a atopiei. Tulburarea integrității țesuturilor și diferiți agenți chimici (de exemplu, iritanții, opioide, agenți tensioactivi) pot determina eliberarea directă a histaminei, fără implicarea IgE.

Histamina provoacă vasodilatație locală (eritem), care crește permeabilitatea capilară și edemul cauzează (bășici) care înconjoară arteriolare vasodilatației este mediat mecanismul neuronal reflex (hiperemie) și stimularea terminațiilor senzoriale (mâncărime). Histamina produce contracția celulelor musculare netede a căilor respiratorii (bronhoconstricție) și gastrointestinal (GI) amplificarea motilitate crește secreția salivară și glandele bronșice. Atunci când are loc eliberarea de histamină în mod sistematic, devine dilatatoare arteriolare eficace și poate provoca pe scară largă stază de sânge periferic și hipotensiune arterială; Vazodilatația cerebrală poate fi un factor în dezvoltarea durerii de cap a genezei vasculare. Histamina crește permeabilitatea capilarelor; ca urmare, pierderea proteinelor plasmatice și plasmatice din patul vascular poate provoca șocuri circulatorii. Aceasta determină o creștere compensatorie a nivelului de catecolamine, sursa cărora sunt celulele de cromafină.

Simptomele afecțiunilor atopice și alergice

Cele mai frecvente simptome includ rinoree, strănut, congestie nazală (înfrângerea tractului respirator superior), scurtarea respirației și dispnee (boala tractului respirator inferior) și prurit (ochi, piele). Printre simptome se numără edemul concha nazale, durerea în zona sinusurilor nazale suplimentare în timpul palpării, dispneea, hiperemia congestiei și edemul, lichenificarea pielii. Stridorul, scurtarea respirației și, uneori, hipotensiunea arterială reprezintă semne de anafilaxie care pun în pericol viața. Unii copii vorbesc despre leziuni alergice cronice cu un palat îngust și înalt arcuit, o bărbie îngustă, o maxilară superioară alungită, cu o mușcătură adâncă (fața alergică).

Diagnosticul afecțiunilor atopice și alergice

Colectarea atentă a anamnezei este, de obicei, o metodă mai fiabilă decât efectuarea de teste și screening. Antecedente include informații despre frecvența și durata atacurilor, schimbările care au loc în timp, declanșatoarele, în cazul în care sunt cunoscute, din cauza situației sezoniere sau specifice (de exemplu, crize convulsive previzibile în timpul sezonului de înflorire, și după contactul cu animale, fân, praf, în timpul de formare, în anumite locuri), istoricul familial al unor astfel de simptome sau tulburări atopice; reacție la tratament. Vârsta la care începe boala, poate fi important în diagnosticul de astm ca astm copii este caracterul atopice, astm si care incepe dupa 30 de ani - nr.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Teste nespecifice

Anumite teste pot confirma sau respinge caracterul alergic al simptomelor.

Un test de sânge general este efectuat pentru a detecta eozinofilia la toți pacienții, cu excepția celor care primesc glucocorticoizi; aceste medicamente reduc nivelul de eozinofile. Atunci când se detectează 5-15% de eozinofile în formula leucocitelor, se presupune o atopie, dar specificitatea ei nu este dezvăluită; 16-40% din eozinofile pot să reflecte atopia și alte afecțiuni (de exemplu, hipersensibilitate la medicament, cancer, afecțiuni autoimune, infecții parazitare); 50-90% din eozinofile sunt un semn al tulburărilor non-atopice, ci mai degrabă a unui sindrom hipereozinofilic sau a prezenței larvelor migratorii de helminți ai organelor interne. Numărul total de celule albe din sânge este de obicei normal.

Conjunctival, secreția nazală sau salivă pot fi examinate pentru numărul de leucocite; detectarea oricărui număr de eozinofile presupune inflamație alergică mediată de Th2.

Nivelul seric al IgE au crescut în condiții de atopice, dar nu este caracteristică diagnostic grav, deoarece poate fi crescută în infecții parazitare, mononucleoza infecțioasă, boli autoimune, alergii la medicamente, imunodeficiență (supraproducție de sindromul IgE, sindromul Wiskott-Aldrich), și anumite forme de mielom multiplu. Determinarea nivelurilor de IgE este utilă în scopul terapiei ulterioare în cazul aspergiloză bronhopulmonară alergică.

Eșantioane specifice

În testele cutanate, se folosește o concentrație standard de antigen, care se injectează direct în piele; Testele speciale se efectuează în cazul în care istoricul colectat cu grijă și examinarea generală nu au evidențiat cauza simptomelor. Testele cutanate sunt mai informative în diagnosticul de rinosinusită și conjunctivită decât în diagnosticul astmului alergic sau al alergiilor alimentare; Răspunsul negativ al alergiilor alimentare este foarte ridicat. Cele mai frecvent utilizate antigene de polen (copaci, ierburi, buruieni), mucegai, acarieni de acasă, produse de origine animală și seruri animale, insecte intestinetoare, produse alimentare, antibiotice p-lactamice. Alegerea antigenului administrat se bazează pe istoric și pe poziția geografică. Două tehnologii pot fi utilizate: injecție subcutanată (injectare) și intradermică. Prima metodă vă permite să identificați un număr mai mare de alergeni. Testul intradermic este mai sensibil, dar mai puțin specific; poate fi utilizat pentru evaluarea sensibilității la un alergen cu rezultate negative sau discutabile ale unui test subcutanat.

In picătură subcutanat extract antigen de testat se aplică pe piele și apoi pielea este întinsă, perforat sau înțepat de extractul picătură ac № vârful 27 la un unghi de 20 ° sau prin intermediul autorizat să utilizeze dispozitivul. Când extractul intradermic tehnica este administrat intradermic sau 0,5- 1 mm № seringă ac 27 cu o teșitură scurt pentru a forma un blister de 1 sau 2 mm (în mod caracteristic circa 0,02 ml). Și subcutanate și intradermice testele trebuie să includă introducerea unei alte soluții ca martor negativ și histamină (10 mg / ml pentru testul subcutanat, 0,01 ml dintr-o diluție de 1: 1000 cu testul intradermic) ca martor pozitiv. Pentru pacienții cu o reacție generalizată rară (mai puțin de 1 dată pe an) pe antigen de testare, studiul începe cu un reactiv standard diluat de 100 de ori, apoi de 10 ori și în final cu concentrația standard. Testul este considerat pozitiv cu apariția unui blister și a hiperemiei, cu un diametru al blisterului de 3-5 mm mai mare decât în controlul negativ după 15-20 de minute. Răspunsul pozitiv fals apare cu dermografia (blisterele și hiperemia sunt provocate de mișcarea sau scarificarea pielii). Răspunsul negativ negativ apare atunci când depozitarea necorespunzătoare sau încălcarea termenului de valabilitate al extractului de alergen sau când se administrează unele medicamente (de exemplu, antihistaminice) care suprimă reactivitatea.

Diagnosticare radioallergosorbent (RASD, Rast - testarea radioallergosorbent) determină prezența serului alergen specific IgE și a avut loc cu contraindicații la testele cutanate, cum ar fi dermatita generalizata, dermografism, antecedente de reacții anafilactice la alergen sau necesitatea unui antihistaminic. Alergenul cunoscut sub forma de polimer insolubil alergen conjugat amestecat cu ser și detectată utilizând ¹²⁵ anticorpi anti-1gE 1-etichetate. Orice alergen specific IgE seric este asociat cu conjugatul și este determinată prin măsurarea cantității ^{de 125} 1-anticorpi marcați.

Când testele provocatoare au contactul direct cu membrana mucoasă și alergen este utilizat pentru pacienții care au nevoie pentru a documenta reacția (de exemplu, stabilirea de hazard sau incapacitate de muncă) și, ocazional, pentru diagnosticarea alergiilor alimentare. Examinarea oftalmică nu are avantaje comparativ cu testele cutanate și este rareori efectuată. Nazal sau agent de administrare a provoca bronșică este, de asemenea, o posibilă metodă de studiu, dar testele de provocare bronsica este folosită doar dacă relevanța clinică a unui test cutanat pozitiv nu este clar dacă există sau nu extracte de antigen disponibile (de exemplu, astm ocupațional).

Tratamentul afecțiunilor atopice și alergice

Control asupra mediului

Îndepărtarea sau prevenirea contactului cu un alergen este baza tratamentului cu alergii.

Prin urmare, ar trebui să se acorde prioritate pernelor cu fibre sintetice și o acoperire densă pe saltele; adesea este necesar să se spele lenjeria de pat în apă fierbinte; Să excludă tapițeria moale a mobilierului, jucăriilor moi, covoarelor, comunicării cu animalele domestice; pentru a combate lupta împotriva gândacilor; De asemenea, se recomandă utilizarea de deshidratante în sălile de toaletă, în subsoluri și în alte zone slab ventilate și umede. Alte măsuri pot include procesarea de aspiratoare rezidențiale și filtre, folosind un aer foarte specific (HEPA - particule de aer de înaltă eficiență), excluderea alergenilor alimentari, vizitați restricționarea anumitor camere animale de companie, frecvente de curățare umedă de covoare și mobilier. Trebuie să fie strict controlate sau eliminate antialergică suplimentare declanșează reacții alergice (fum de țigară, mirosuri ascuțite, fum iritant, poluarea aerului, de joasă temperatură, umiditate ridicată).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistaminice

Antihistaminicele nu afectează producția sau metabolismul histaminei, ci blochează receptorii. H2-blocantele sunt principalul element al terapiei pentru bolile alergice. H2-blocanții sunt utilizați în primul rând pentru a suprima secreția de acid clorhidric în stomac și au o importanță limitată în tratamentul alergiilor; ele pot fi utilizate pentru anumite afecțiuni atopice, în special cu urticarie cronică.

H2 orale oferi un tratament simptomatic al diferitelor tulburări alergice și atopice (febra fânului, rinită alergică sezonieră, conjunctivită, urticarie și alte dermatite, reacții minore cu transfuzii de sânge incompatibile și introducerea unor substanțe radioopace); ele sunt mai puțin eficiente în bronhoconstricția alergică și vasodilarea. Debutul acțiunii este observat, de obicei, după 15-30 de minute de atingere a vârfului după 1 oră, durata acțiunii fiind de obicei 3-6 ore.

În cazul medicamentelor cu H2-blocante orale, medicamentele cu efect sedativ sau fără acestea sunt izolate (se preferă medicamentele cu mai puțin sedare). Antihistaminicele sedative sunt disponibile pe scară largă, achiziționate fără prescripție medicală. Toate aceste medicamente au un efect sedativ și anticholinergic semnificativ; dar au și anumite limitări în numirea pacienților vârstnici, pacienții cu glaucom, hiperplazia prostatei, constipația, demența. Nonsedating (nu anticolinergice) antihistaminice preferate cu excepția cazului când este nevoie de sedare (de exemplu, tratamentul bolilor alergice nocturne sau tratamentul pe termen scurt al insomniei la adulți sau greață la pacienții mai tineri). Efectele anticolinergice pot justifica parțial utilizarea antihistaminelor sedative pentru tratamentul simptomatic al rinoreei la ARI.

Soluții Antihistaminicele pot fi aplicate intranazal (azelastine pentru rinita) sau sub formă de picături pentru instilarea în ochi (azelastina, emedastin, ketotifen, levocabastină, Olopatadină pentru tratarea conjunctivitei). Difenhidramina este de asemenea disponibilă pentru aplicare locală, dar nu este recomandată pentru utilizare; eficacitatea sa nu este dovedită, poate provoca alergie la medicamente la copiii mici care utilizează simultan H2-blocante orale; pot dezvolta intoxicații anticholinergice.

[24], [25], [26], [27]

Stabilizatoare de celule mamare

Exemple pentru acest grup de medicamente sunt cromolina și nedocromilul. Aceste medicamente blochează eliberarea mediatorilor din celulele mastocite; ele sunt utilizate în cazul în care alte medicamente (antihistaminice, glucocorticoizi locali) sunt ineficiente sau puțin tolerante. De asemenea, sunt utilizate forme de ochi (de exemplu, lodoxamid, olopatadin, pemirolast).

Medicamente antiinflamatoare.

AINS nu sunt eficiente. Glucocorticoizii pot fi administrați intranazal sau oral. Preparatele orale cu glucocorticoizi sunt utilizate pentru grele sistemice, dar ameliorează în mod independent, tulburări alergice (de exemplu, reprogramați astm sezonier, dermatita de contact pe scara larga severe) și pentru tratamentul stărilor refractare la terapia aplicată.

Medicamentele antileukotriene sunt utilizate pentru a trata forme ușoare de astm bronșic persistent și de rinită alergică sezonieră.

Anticorpii anti-1gE (omalizumab) sunt utilizați pentru tratamentul astmului bronșic moderat până la sever sau persistent sau sever, refractar la terapia standard; acest medicament poate fi utilizat în tratamentul rinitei alergice refractare.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Imunoterapie

Contactul cu alergenul în doze crescătoare progresiv (hipo- sau desensibilizare) prin injectare sau sublingual în doze mari poate induce o toleranță și este utilizat în caz de contact cu un alergen nu poate fi evitată și terapia medicamentoasă nu dă rezultatele dorite. Mecanismul este necunoscut, dar poate fi asociat cu inducerea de IgG, care concurează cu IgE pentru alergen și blochează legarea IgE la receptorii lor pe celulele mastocite; și poate fi asociată cu inducerea interferonului y, IL-12 și a citokinelor secretate de către limfocitele TM sau prin inducerea limfocitelor T regulative.

Pentru a obține efectul complet, injecțiile trebuie efectuate lunar. De obicei , începe cu o doză de la 0,1 până la 1,0 unități active (LAE, BAU - unități active biologic) în funcție de sensibilitatea inițială și apoi crescută săptămânal sau la două săptămâni , în minute , de 2 ori per injecție până la o concentrație maximă tolerabilă . Pacienții trebuie monitorizați timp de 30 de minute la fiecare creștere a dozei din cauza riscului de anafilaxie după injectare. Doza maximă trebuie administrată la fiecare 4-6 săptămâni pe tot parcursul anului; acest tratament este mai bun decât presezarea sau tratamentul sezonier, chiar și cu alergii sezoniere. În acest tratament, se utilizează alergeni, contact care, de regulă, nu poate fi exclus: polen, acarieni din praf de casă, mucegai, otravă de insecte stinging. Venomul de insectă este standardizat în greutate, doza inițială obișnuită este de 0,01 μg și doza uzuală de întreținere este de 100 până la 200 μg. Desensibilizarea la animalele domestice este de obicei utilizată pentru pacienții care nu pot evita contactul cu alergenul (medic veterinar, lucrătorii de laborator), dar datele privind beneficiile unui astfel de tratament nu sunt suficiente. Desensibilizarea produselor alimentare nu este indicată.

Glucocorticoizi nazali glucocorticoizi și stabilizatori ai membranelor celulare

Medicamentul	Dozare cu o singură injecție	Doza inițială	Numărul de doze din cutie (o nară)
Glucocorticoizi nazali inhalatori
Beclometazonă dipropionat	42mkg	> 12 ani: o injecție de 2 până la 4 ori pe zi. 6-12 ani: o injecție de 2 ori pe zi	200
Budesonid	32mkg	6 ani: 2 injecții de 2 sau 4 ori pe zi
Flyunizolid	50mkg	6-14 ani: 1 injecție în fiecare nară de 3 ori pe zi sau 2 injecții în fiecare nară de 2 sau 3 ori pe zi	125
Fluticazonă	50mkg	4-12 ani: 1 injecție în fiecare nară 1 dată pe zi. > 12 ani: 2 injecții în fiecare nară 1 dată pe zi	120
Triamcinolon acetonida	55mkg	> 6 ani: 2 injecții 1 dată pe zi	100
Glucocorticoizi sistemici
Dexametazona	84mkg	6-12 ani: 1-2 injecții de 2 ori pe zi. > 12 ani: 2 injecții de 2 sau 4 ori pe zi	170
Stabilizatoare de celule mamare
Cromolin	5,2 mg	6 ani: o injecție de 3 sau 4 ori pe zi
El a eșuat	1,3 mg	6 ani: o injecție în fiecare nară de 2 ori pe zi

Se poate efectua desensibilizarea penicilinei și a serului străin (xenogeneic).

Efectele secundare de obicei asociate cu supradozaj, uneori cu introducerea neglijentă a medicamentului intramuscular sau intravenos, si manifesta o varietate de simptome de tuse ușoară sau strănutul la urticarie generalizată, astm sever, șoc anafilactic și, uneori, moartea. Acestea pot fi prevenite printr-o creștere foarte mică a dozei, repetarea sau scăderea dozei dacă răspunsul local la injecția anterioară a fost excesiv (2,5 cm în diametru), scăzând doza cu extracte proaspete. Se recomandă reducerea dozei de preparate de polen în timpul perioadei de înflorire.