Williams

Sindromul Williams (Williams-Beuren, WS) - boala genetica care se caracterizează prin diferențierea caracteristici externe, dezvoltarea cognitive ușoare până la moderate, prezența dificultăților în formare, anomalii cardiovasculare (stenoza locala sau difuza a arterelor de mijloc sau de calibru mare) și hipercalcemie idiopatică .

Adesea copiii cu un astfel de diagnostic au abilități uimitoare oratorice, mari succese în arta muzicală și au un nivel ridicat de empatie.

Epidemiologie

Sindromul Williams apare la o frecvență de 1: 10.000, la fel la bărbați și femei. În cele mai multe cazuri este sporadic.

[1], [2], [3],

Cauze sindromul Williams

Cauzele sindromului Williams nu au fost încă pe deplin înțelese, dar este tocmai cunoscut faptul că în această boală setul de perechi de cromozomi este păstrat în formă completă.

Tulburarea se manifestă la nivel genetic - o parte a cromozomului din a șaptea pereche este pierdută din cauza a ceea ce această zonă lipsă nu este transmisă la momentul concepției. Din acest motiv, copilul dezvoltă simptome caracteristice ale sindromului Williams - fiecare dintre genuri are o "specializare" proprie, astfel încât, în absența oricăror dintre ele, apar schimbări specifice externe și interne.

Deoarece patologia apare de obicei spontan (datorită unei mutații cromozomiale în concepție), se poate concluziona că natura bolii este congenitală, nu ereditară. Numai în cazuri rare boala este ereditară - când cel puțin unul dintre părinți are sindromul Williams.

Astfel de anomalii genetice apar de obicei ca urmare a efectelor negative asupra părinților copilului -. Profesie „nesanatoasa“, un mediu rău la locul de reședință al tatălui și mama viitorului, etc. Dar aceste mutatii genetice pot, de asemenea, să apară în mod spontan, fără nici un motiv aparent.

[4]

Patogeneza

În aproape toate cazurile, sindromul Williams apare haploinsufficiency (adică pierderea de 1 din 2 exemplare) pentru deleții în cromozomul 7, în 7q11.23 interval, cu absența genei ELN responsabile pentru sinteza elastinei. Dimensiunea ștergerii poate varia.

Sindromul Williams este cauzat nu numai de haploinsuficiența elastinei, ci și de eliminarea unei regiuni care acoperă mai mult de 28 de gene și, prin urmare, este considerată un sindrom de ștergere a genelor adiacente. Hipopoieza elastină conduce la dezvoltarea patologiilor cardiovasculare (inclusiv stenoza atare a nadkapanogo), patologia conjunctivității și dismorfologiei feței.

Alte gene din regiunea deleție, cum ar fi LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2i, NCF1, STX1A, BAZ1B, Clip2, TFII-1, precum și un număr de alte Limk1 afectează profilul cognitiv, dezvoltarea hipercalcemiei, tulburări metabolice și hipertensiune.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Simptome sindromul Williams

Copiii cu acest sindrom au particularități faciale speciale care arată ca un elf. Primul care a descris această boală în 1961 a fost Cardiologul pentru copii din Noua Zeelandă J. Williams, care a studiat sistemul cardiovascular al pacienților care au avut o întârziere în dezvoltarea psihică și manifestarea caracteristică în aparență.

Spre deosebire de alte tulburări genetice, copiii cu sindrom Williams tind să fie sociali, prietenoși și drăguți. Părinții spun adesea că nu observă abateri în dezvoltarea psihică a copiilor lor.

Dar există o altă parte a monedei. Mulți copii prezintă boli cardiovasculare care pun viața în pericol. Copiii cu WS necesită deseori îngrijire medicală scumpă și constantă și corecție psihologică timpurie (de exemplu, formare de vorbire sau terapie ocupațională) care nu pot fi acoperite de asigurare sau finanțare publică.

Mulți adulți cu acest diagnostic lucrează ca voluntari sau angajați.

În perioada școlară, copiii se confruntă deseori cu o izolare puternică, care poate duce la dezvoltarea depresiei. Ei sunt extrem de sociabili și au o nevoie obișnuită de a comunica cu alții, dar de multe ori nu pot înțelege nuanțele comunicării sociale.

Fața unei forme neobișnuite, o întârziere în dezvoltarea mentală, precum și deficiențele fizice grave sunt principalele simptome ale sindromului Williams. Printre acestea se numara defecte cardiace, picioare plate sau piciorus, cresterea elasticitatii articulatiilor, probleme cu sistemul musculo-scheletic. Adesea se formează o mușcătură incorectă (pe măsură ce dinții acestor copii sunt tăiați destul de târziu). În plus, dinții sunt mici, dispuși pe scară largă, în formă neregulată, adesea afectați de cariile dentare.

În primii 2 ani de viață, copiii bolnavi sunt foarte slabi - mănâncă prost, au o sete constantă, adesea suferă de constipație, înlocuită de diaree și de vărsături. În creștere, copiii dobândesc noi trăsături distinctive în aparență - un gât alungit, o sternă îngustă, o poziție talie joasă.

Dacă în copilărie acești copii rămân puternic în spatele colegilor lor în înălțime și în greutate, atunci, devenind mai în vârstă, dimpotrivă încep să sufere din cauza excesului de greutate. Adesea, cu sindromul Williams, există probleme cu metabolismul - niveluri ridicate de calciu și colesterol în sânge.

Boli ale inimii și vaselor de sânge

Cele mai multe persoane cu sindrom Williams au boli de inima (stenoza aortica naklapanny) si vasele sanguine (stenoza arterei pulmonare, aorta descendenta si arterelor intracraniene) de severitate diferite. Stenoza arterei renale in 50% din cazuri duce la dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

[11], [12]

Hipercalcemia (valori crescute ale calciului în sânge)

Unii copii cu SW au un nivel ridicat de calciu în sânge. Frecvența și cauza acestei patologii sunt necunoscute. Hypercalcemia este o cauză obișnuită de iritabilitate și "colică" în copilărie.

În cele mai multe cazuri, hipercalcemia trece de la sine ca un copil fără tratament, dar uneori persistă pe tot parcursul vieții.

Greutate mică la naștere / creștere lentă în greutate

Majoritatea copiilor cu sindrom Williams au o greutate mai mică la naștere decât cei sănătoși. O creștere lentă a greutății este, de asemenea, caracteristică, în special în primii câțiva ani de viață.

Probleme legate de hrană

Mulți copii mici au probleme în procesul de alăptare. Acestea sunt asociate cu tonusul muscular scăzut, reflexul emetic pronunțat, scăderea suptul / înghițirea, etc.

[13], [14], [15]

Afecțiuni gastro-intestinale

Deseori găsiți gastrită de reflux, constipație cronică și diverticulită a colonului sigmoid.

Endocrin patologie

Adulții cu sindrom Williams au mai multe șanse de a suferi de obezitate, o încălcare a toleranței la glucoză și a diabetului zaharat comparativ cu persoanele sănătoase. Subdezvoltarea glandei tiroide cu hipotiroidism subclinic este de asemenea mai frecventă

[16]

Anomalii ale rinichilor

Uneori există anomalii în structura rinichilor, cu o încălcare a capacității lor funcționale. Deseori se dezvoltă boala de pietre la rinichi, diverticulul vezicii urinare.

Hernii

Herniile inghinale și ombilicale sunt mai frecvente în sindromul Williams decât în populația generală.

Hiperacuzia (auzul sensibil)

Copiii cu acest diagnostic au o audiere mai sensibilă decât alți copii sănătoși.

Sistemul musculoscheletic

Copiii mici au adesea tonus muscular scăzut și instabilitate articulară. Când devin mai în vârstă, se poate dezvolta rigiditate articulară (contracția).

Prietenie excesivă (socialitate)

Persoanele cu sindrom Williams sunt foarte frumoase. Ei au abilități excelente oratorii și sunt foarte politicoși. De obicei, le este frică de străini și preferă să comunice cu adulții.

[17], [18]

Întârzierea în dezvoltarea mentală, capacitatea de învățare și tulburarea deficitului de atenție

Majoritatea persoanelor cu WS au dizabilități de învățare și tulburări cognitive.

Mai mult de 50% dintre copiii cu sindrom Williams au tulburări de atenție (ADD sau ADHD), iar aproximativ 50% au fobii, de exemplu frica de zgomote puternice.

Pana la varsta de 30 de ani, cei mai mulți oameni cu SW suferă de diabet sau au prediabetes, ușoare până la moderată pierdere de auz neurosenzorială (o formă de surzenie, datorită disfuncției nervului auditiv).

[19], [20]

Primele semne

Când copilul recunoaște simptomele sindromului Williams, părinții, pe lângă manifestările externe, trebuie să acorde atenție modului în care se dezvoltă de la o vârstă fragedă. Copiii bolnavi au un corp slăbit și, de asemenea, rămân în urma dezvoltării, atât psihic cât și fizic.

Dezvoltarea fizică a copiilor bolnavi este normalizată până în al treilea an, dar în abrevieri începe discursurile. Dar părinții nu sunt întotdeauna capabili să identifice problema, deoarece copilul este foarte sociabil și activ în același timp. De asemenea, printre semnele care indică sindromul Williams - timbrul vocii, răgușit și scăzut.

Copiii care vorbesc cu această boală încearcă destul de târziu - s-au dovedit că vorbesc primele cuvinte numai în 2-3 ani și pot să pronunțe doar fraze întregi timp de 4-5 ani. Sindromul are, de asemenea, probleme cu coordonarea vizuală și abilitățile motorii.

Mișcările acestor copii sunt impetuoși și mai degrabă ciudate, le este dificil să stăpânească chiar și cele mai simple abilități, nu sunt în stare să aibă grijă de ei înșiși. Dar în timp ce sunt foarte interesați de muzică și au o abilitate muzicală bună.

[21]

Fața elfului cu sindromul Williams

Persoanele care suferă de sindromul Williams au caracteristici faciale speciale care arată ca fața elfului:

• Poziție scăzută a ochilor, pleoape umflate (acest lucru este cel mai evident atunci când râdeți);
• Gura larga in marime, cu buze pline si muscatura neregulata;
• Fruntea disproporționat de lată;
• Obraji plini;
• Panza este convexă;
• Nasul plat, nasul în sine mic și înălțat, vârful nasului curbat și rotunjit;
• O barbă ușor subliniată;
• Urechile sunt destul de mici;
• Ochii albastru sau verde, pot avea semne vizibile "stea" sau dantelale albe pe irisul lor. Elementele faciale devin mai evidente odata cu varsta.

Williams-Campbell

Așa-numitul sindrom Williams-Campbell numit patologia care apare ca urmare a dezvoltării defecte congenitale în partea distală a țesutului cartilaj bronhiilor și elastic (birouri 2-3 / 6-8 ramură). Structura incompletă a peretelui bronhic provoacă dischinezia hipotonică - acestea se extind brusc atunci când inspirația se realizează și scade în timpul expirării. Williams și Campbell în anul I960 au descris manifestarea bronsiectaziilor generalizate în 5 copii (încălcarea a avut loc ca urmare a dezvoltării defectuoase a congenitale cadrul bronhiilor).

Diagnosticul sindromului poate fi la o vârstă fragedă - boala se manifestă sub formă de bronșită obstructivă cronică. Printre principalele semne - respirația stridoroznoe, tusea umedă obișnuită, apariția dispneei cu exerciții fizice mici, o voce slabă.

Complicații și consecințe

În sindromul Williams, copilul are un nivel ridicat de calciu în sânge, care poate fi exprimat în dezvoltarea anumitor complicații. Hipertensiunea arterială se dezvoltă adesea odată cu dezvoltarea insuficienței cardiace cronice.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Diagnostice sindromul Williams

Diagnosticul sindromului Williams este determinat în principal pe baza analizei cromozomiale. Dar, deoarece unele anomalii simple nu pot fi determinate de anomalii simple, în timpul diagnosticului se efectuează teste genetice speciale, ceea ce poate confirma absența unei anumite părți a unui cromozom din a șaptea pereche. 

Efectuarea de screening prenatal poate dezvălui semne de rinichi displazic polichistic, defecte cardiace congenitale, creșterea transparenței occipital fetale și niveluri reduse de alfa-fetoproteina (MSAFP) în sângele mamei.

[29], [30]

Analize

La diagnosticarea sindromului Williams se efectuează următoarele teste:

• Piesa de cromozom pentru testul FISH pentru confirmarea diagnosticului;
• Prelevarea de probe de sânge pentru clarificarea nivelului de creatinină;
• Examinarea urinei;
• Analiza nivelurilor de calciu din serul de sânge, precum și determinarea raportului dintre creatinină și calciu în urină.

[31], [32], [33]

Instrumente diagnostice

Cu sindromul Williams se efectuează următoarele proceduri instrumentale:

• Cardiagnosticul este o examinare clinică completă a unui cardiolog specializat în bolile copilariei. Printre procedurile - măsurarea tensiunii arteriale în mâini și picioare, precum și o electrocardiogramă.
• Diagnosticarea sistemului urogenital - ultrasunete a rinichiului și ureterului, precum și studiul activității funcționale a rinichilor.

Diagnostic diferentiat

Cu sindromul Williams, se pot observa manifestări fenotipice ale sindromului Noonan.

[34], [35], [36], [37]

Tratament sindromul Williams

Din moment ce sindromul Williams este o patologie genetică, medicina modernă nu este încă capabilă să o vindece. Există doar recomandări generale de susținere:

• Eliminați copilul de utilizarea suplimentară a vitaminei D, precum și de calciu;
• Dacă există un nivel crescut de calciu, ar trebui să încercați să-l reduceți;
• Cu îngustarea vaselor de sânge (formă severă), poate fi prescris un tratament chirurgical;
• Exerciții de fizioterapie pentru îmbunătățirea mobilității articulațiilor;
• Curs consolidat de dezvoltare psihologică și pedagogică;
• Tratamentul simptomatic.

Persoanele cu acest diagnostic necesită o monitorizare regulată a sistemului cardiovascular pentru a evita dezvoltarea hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace.

Profilaxie

Metode preventive de terapie pentru copiii cu sindrom Williams.

Sub vârsta de 1 an:

• Monitorizați cu atenție riscul de inflamare a urechii medii;
• Când se hrănesc, pentru a face față dificultăților în trecerea la alimente solide;
• Refuz din medicamente multivitamine, în care există vitamina D.

La vârsta de 1-5 ani:

• Urmați dieta;
• Dacă este necesar, luați cursuri de terapie: terapeut vorbitor, terapie exercițiu, integrare senzorială;
• Preveniți posibilitatea constipației;
• Dacă un copil are o creștere nerezonabilă a temperaturii, trebuie să-l verificați pentru infecție în tractul urinar.

La vârsta de 5-12 ani:

• Dieta corectă, împreună cu activitatea fizică constantă (copiii cu sindrom Williams la adolescenta timpurie suferă adesea de excesul de greutate);
• Terapia vizează reducerea anxietății copilului (tehnici de relaxare, sfaturi de la un psiholog, tratament cu medicamente).

La vârsta de 12-18 ani:

• Discutați cu adolescentul despre boala sa și trimiteți-i și unui grup special de sprijin;
• Ajută la obținerea independenței;
• Încurajați exercitarea regulată, activitatea constantă și mișcarea;
• Încurajați vizitele regulate la medic pentru a verifica tractul gastro-intestinal și tractul urinar;
• Observați sănătatea mintală a adolescentului, urmărind posibilele abateri.

[38], [39], [40], [41], [42]

Prognoză

Deși cu vârsta, copiii cu sindrom Williams rămân din ce în ce mai mult în urma dezvoltării intelectuale, datorită abilității lor de a asculta, precum și a satisfacției și a sociabilității, prognosticul pentru îmbunătățirea stării lor mentale este favorabil. În procesul de a învăța astfel de copii, trebuie să țineți cont de spontaneitatea lor și de veselia excesivă, precum și de starea de nebunie - de aceea, clasele ar trebui să se desfășoare într-o atmosferă relaxată. De asemenea, trebuie să eliminați din cameră toate elementele suplimentare care pot distrage bebelușul. Copiii cu sindrom Williams trebuie să comunice cu colegii sănătoși - acest lucru are un efect favorabil asupra dezvoltării lor ulterioare.

Speranţa de viață

Persoanele cu sindrom Williams au o speranță de viață mai scurtă decât altele.

Bolile cardiovasculare (insuficiența coronariană) sunt cauza principală a decesului precoce în sindromul Williams.

Majoritatea specialiștilor se asociază cu un nivel crescut de calciu - datorită acestui fapt la o vârstă fragedă, se dezvoltă calcificarea arterelor și a mușchilor inimii. La 75% dintre pacienți, augmentarea aortei este supraevaluată, uneori în astfel de cazuri intervenția chirurgicală este necesară. Deoarece persoanele cu astfel de sindrom sunt foarte susceptibile la dezvoltarea bolilor cardiovasculare, se recomandă ca acestea să fie examinate în fiecare an în scopuri preventive.

[43]

Incapacitate

Deși sindromul Williams este o tulburare genetică congenitală, nu este geneticianul care conduce dizabilitatea unor astfel de copii, ci psihiatrul. Acest lucru se datorează faptului că un copil cu defecte genetice are retard mintal, pe care numai psihiatrii îl pot diagnostica. Funcționarea normală și activitatea vitală a unei astfel de persoane sunt îngreunate tocmai de întârzierea dezvoltării mentale, pe baza căreia este însușit un handicap.

[44], [45], [46], [47]