Toxoplasmoza: cauze și patogenie

Cauzele toxoplasmozei

Cauza toxoplasmoza - Toxoplasma gondii (podtsarstvo protozoare, tip Apicomplecxa, echipa Coccidiile, podotryad Eimeriina, familia Eimeriidae).

La oameni și animale T. Gondii trece mai multe etape de dezvoltare: a trophozoite (endozoit, tachyzoite), chisturi (tsistozoit, bradizoit) și oochisti. Tropozoizii cu o dimensiune de 4-7x2-4 μm se aseamănă cu forma unei luna crescentă. Chisturile sunt acoperite cu o coajă dură, de până la 100 de microni. Oochiștii au formă ovală, cu diametrul de 10-12 microni.

Conform datelor genotipice, se disting trei grupuri de tulpini toxoplasmice. Reprezentanții primului grup provoacă toxoplasmoză congenitală la animale. La om, tulpinile grupurilor 2 și 3 ale toxoplasmei sunt detectate, iar reprezentanții ultimului grup sunt mai des detectați la pacienții cu infecție cu HIV. Sa determinat structura antigenică a diferitelor etape de dezvoltare a toxoplasmei și sa stabilit că trofozoizii și chisturile au atât antigeni comuni cât și caracteristici numai pentru fiecare dintre ei.

T. Gondii este un parazit intracelular obligatoriu care pătrunde în celulele epiteliale intestinale și se înmulțește prin endodiogene. Apoi, trofozoizii (tahizoide) cu sânge și flux limfatic ajung la alte organe și țesuturi (ganglioni limfatici, ficat, plămâni, etc.). Unde pătrund în mod activ în celule. În celulele afectate, există acumulări de endozoite de o generație, înconjurate de o membrană a vacuolelor parazitofore (așa-numitele pseudochisturi). Ca rezultat al răspunsului imun al gazdei, paraziți dispar din sânge și în celulele țintă infectate se formează chisturi dense, acoperite. În cursul cronologic al bolii, T. Gondii sub formă de chisturi localizate intracelular își păstrează viabilitatea pe termen nelimitat. Chisturile sunt localizate în principal în creier, mușchii cardiace și scheletici, uterul, ochii.

Principalele gazde ale T. Gondii - reprezentanți ai familiei Felidae (feline) pot fi simultan gazde intermediare, deoarece în corpul lor toxoplasmul se poate muta de la intestin la celulele diferitelor organe. Prin intermediul metroniului, parazitul se înmulțește în celulele epiteliale intestinale; ca rezultat, se formează merozoiți. Unele dintre ele generează celule sexuale masculine și feminine - gammonți. După ieșirea din enterocite, gonadii masculi se împart de multe ori, formând microgamete ("spermatozoizi"); din macrogamele mamă gamontes ("celule de ouă"). După fertilizare, se formează un oochist imatur, care, cu masele fecale, se excretă în mediu. În condiții favorabile, maturarea oochisturilor (sporogonia) durează de la 2 zile la 3 săptămâni. Chisturile mature sunt rezistente la efectele factorilor de mediu nefavorabili și pot rămâne viabile timp de până la un an sau mai mult.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogeneza toxoplasmozei

De la introducerea locului (cel mai des - organele digestive goale) se clasifică, Toxoplasma șoc limfatic în ganglionii limfatici regionali, în cazul în care acestea se multiplica si determina dezvoltarea limfadenitå. Apoi, un număr mare de paraziți din sânge vine și răspândit în organism}, provocând leziuni la nivelul sistemului nervos, ficatul, splina, ganglionii limfatici, mușchii scheletici, ochii miocard. Datorită multiplicării trofozoitelor, celulele infectate sunt distruse. În jurul foci de necroză și acumularea de toxoplasm formează granuloame specifice. Sub răspunsul imun normal al organismului, trofozoizii dispar din țesuturi și începe procesul de formare a chisturilor (reacția inflamatorie din jurul lor este slabă). Toxoplasmoza trece de la faza acută la faza cronică și chiar mai des în transportul cronic, cu conservarea chisturilor în țesuturile organelor. În condiții adverse pentru organism (boli acute și situații stresante care exercită un efect imunosupresiv), cojile de chisturi sunt distruse; eliberarea paraziților, multiplicarea, afectarea celulelor intacte și intrarea în sânge, care se manifestă clinic prin exacerbarea toxoplasmozei cronice. Infiltratele inflamatorii și necroza se găsesc în mușchii scheletici, miocardul, plămânii și alte organe. În creier există focare inflamatorii cu necroză ulterioară, ceea ce uneori duce la formarea de petrificare. În retină și coroidul ochiului, există o inflamație productivă-necrotică. Cursul malign de toxoplasmoză se bazează pe fundalul imaginii dezvăluite a SIDA, cu dezvoltarea unei forme generalizate a bolii, care, într-o serie de cazuri, este cauza morții pacienților.

Ca răspuns la antigene toxoplasmice, se produc anticorpi specifici și răspunsul imun se dezvoltă în funcție de tipul de HRT.

Când toxoplasmoza rezultat agentul cauzal parazitemiei congenital este stocat in placenta, formând situsul primar, și de acolo prin sângele intra fat. El devine infectat, indiferent de prezența manifestărilor clinice la femeia gravidă, dar rezultatul depinde de momentul producerii infecției de sarcină. Infectarea în primele etape ale embriogenezei se incheie avort spontan, nasterea unui copil mort, provoacă grave, de multe ori în contradicție cu viața tulburări de dezvoltare (anencefalie, anoftalmie și colab.), Sau poate duce la dezvoltarea toxoplasmoza generalizate. La infectarea în trimestrul III al sarcinii predomină formele asimptomatice ale cursului, semnele clinice târzii ale cărora apar în luni și ani.

Ciclul de viață al toxoplasmei

Agentul cauzal al toxoplasmozei este un parazit intracelular obligatoriu, a fost dovedită posibilitatea parazitismului intranuclear al toxoplasmei. Agentul cauzal a fost descoperit în 1908 în mod independent de francezii Nicolas și Manso din Tunisia, în rozătoarele gondii și în Splendor italian în Brazilia la iepuri. Denumirea generică de toxoplasm reflectă forma semilunară a stadiului asexual al parazitului ("taxon" - arc, "plasmă"), specii - numele rozătoarelor (gondies).

Din punct de vedere biologic general, T. Gondii se caracterizează prin semne care îi permit să fie privit ca un parazit cu adaptări foarte profunde. Acesta se găsește pe toate continentele și la toate latitudinile, poate infesta și reproduce sute de specii de mamifere și păsări, capabile să atingă o varietate de țesuturi și celule de gazdele lor.

În 1965, Hutchison a demonstrat experimental că transmisia lui T. Gondii este urmată de pisici. În 1970, oamenii de știință din Anglia, Danemarca și Statele Unite aproape simultan și independent unul de altul au găsit în fecalele toxoplasmozei pisici oochiste, foarte asemănătoare cu cele din coccidia. Astfel, toxoplasma a aparținut coccidiei, iar ciclul de viață al parazitului, constând din două faze: intestinale și extra-intestinale sau non-cava, a fost complet descifrat.

Intestinal faza ciclului de viață al Toxoplasma include dezvoltarea celulelor mucoase în intestinul gazdei finale, care sunt pisici domestice și alți membri ai pisica (pisica salbatica, râsul, Bengal Tiger, Ocelot, leopard de zăpadă, Jaguarundis, Air).

Ciclu de dezvoltare complet ( de la oochisturi la ouăciste) T. Gondii poate fi exercitată numai în corpul reprezentanților familiei pisica. Ciclul de viață al Toxoplasma cuprinde patru etape majore de dezvoltare: schizogonie, endodiogeniyu (înmugurire intern) gametogonie, spori pentru . Aceste etape testate diferite medii de mediu: schizogonie, gametogonie și începutul apar doar în spori pentru a reprezentanților intestinului felinelor (gazde definitive Toxoplasma) este finalizată în spori pentru mediul extern, în endodiogeniya transportate în cuști de țesuturi gazdă intermediare (inclusiv oameni) și în celulele gazdei principale - feline.

Înainte de a trece la o examinare detaliată a ciclului de viață al toxoplasmei, este necesar să se atingă problema terminologiei etapelor parazitului. Deoarece ciclul de viață al Toxoplasma descifrat doar în 1970, dar multe dintre detaliile care nu sunt clare încă, Toxoplasma întrebări de terminologie sunt în curs de finalizare, iar diferiți autori oferă proprii termeni pentru aceleași etape parazit.

Astfel, pentru a indica tesut (faza extraintestinale toxoplasmozei, etapa asexuată - endodiogenii) în cazul termenilor acute de utilizare invazive „formă proliferativă“, „endodiozoit“, „endozoit“, „trophozoite“, „tahiozoit“, iar caracteristica pas cronice invazia actuală, denumită - "forma chistică", "zoit", "tsistozoit" și "bradizoit". La acest nivel de cunoștințe despre ciclul de viață al Toxoplasma, în funcție de cea mai mare parte a cercetării interne, termenii cei mai acceptabili: endozoit - etapa asexuat Toxoplasma tesut, de obicei se multiplica rapid localizate în toxoplasma sau vacuole în celulele, caracteristice pentru infecția acută; debutul cistosisi este forme tisulare localizate în chist și caracteristică a infecției cronice.

Toți ceilalți termeni pentru desemnarea etapelor de țesut ale ciclului de viață al toxoplasmei ar trebui considerate sinonime cu "endozoite" și "cystozoite".

Terminologia etapelor de dezvoltare a toxoplasmei în epiteliul intestinal al gazdei principale este similară cu cea a coccidiei tipice.

Faza intestinală de dezvoltare a toxoplasmei

Faza intestinală de dezvoltare a toxoplasmei în corpul gazdei finale. Stadiu de dezvoltare Intestinal incepe atunci cand infectate (oral) pisica - principalele gazde ale parazitului deoarece coccistului din sporozoiți și formele vegetative - endozoitami și tsistozoitami, ingerat cu țesuturile gazdă intermediare. Cystozoitii intră în intestin în chisturile tisulare, a căror cochilie este distrusă rapid prin acțiunea enzimelor proteolitice. Endozoity și eliberat din tsistozoity cochilie penetrează celulele mucoasei intestinale și de reproducere asexuată (schizogonie și endodiogenii) rapid multiplica.

Aproximativ 2 zile mai târziu, ca urmare a unor cicluri repetate de reproducere asexuată (schizogonie) formează un tip special de schizonți - merozoiți care dau naștere la următoarele etape ale parazitului - gametogonie.

Cand injectate in intestinele pisicii ouăciste mature Toxoplasma, eliberate din scoici, sporozoiții intra în celulele ciliare ale epiteliului intestinal și, de asemenea, să înceapă să se înmulțește cu schizogonie. Reproducerea așezuală de la un schizont formează de la 4 la 30 de merozoiți. Studiile sub-microscopice au arătat că șironul este înconjurat de un peliculă, care constă din membranele interioare și exterioare. Au fost găsite una sau mai multe mitocondrii ale ribozomului, un nucleu, un reticul endoplasmic bine dezvoltat și un conoid la capătul anterior. Nu există tubuli subpeliculare.

Spre deosebire de coccidia, în schizofonia toxoplasmei, merozoiții se formează în apropierea nucleului și nu la periferia schizonului. În intestinul toxoplasmei feline trece mai multe schizogonia succesive, după care merozoii dau naștere la stadiul sexual al dezvoltării parazitului (gametogonie). Gametocitele (celule sexuale imature) se găsesc la aproximativ 3-15 zile după infecție în intestinul subțire, dar mai des în ileumul pisicii. Începe gametogonia prin formarea de microgametocite, care apare în partea inferioară a intestinului subțire și în intestinul gros al gazdei principale. Dezvoltarea microgametocitelor este însoțită de un număr de diviziuni consecutive ale oului. Sunt formate 12-32 microgame pe periferia macrogametocitelor prin exaginarea membranei. Ei au o formă foarte alungită, cu capetele ascuțite ale semilună și împreună cu flageli ajunge la 3 m în lungime și 2 ham (al treilea rudimentar), prin care se deplasează în lumenul intestinal și sa mutat la macrogamete.

Dezvoltarea macrogamethocitelor are loc fără divizarea nucleului. În acest gametocyte crește în mărime (5-7 până la 10-12 microni în lungime), nucleu mare cu nucleol devine compact, se acumulează în citoplasmă unui număr mare de glicogen găsit multe ribozomi, mitocondrii și reticulul endoplasmic.

Fertilizarea, adică fuziunea macro- și microgamelor apare în celula epitelială, rezultând formarea unui zigot care formează o coajă dense și se transformă în ookinet și apoi într-o oochistă. Forma oochistă este rotund-ovală cu un diametru de la 9-11 până la 10-14 microni. Unele oochisturi timp rămân în celulele epiteliale, dar apoi se încadrează în lumenul intestinal, iar Toxoplasma intră în următoarea etapă de dezvoltare - care se extinde în spori pentru fecale și în mediul extern. Ovocitele mature au o coajă densă, incoloră, cu două straturi, datorită căreia sunt rezistente la diferiți factori de mediu, inclusiv un număr de agenți chimici. Cu o umiditate suficientă, temperatură și acces la oxigen câteva zile mai târziu, două sporociste se formează în interiorul oochisturilor cu patru sporozoite în formă de banană. Sporociștii, la rândul lor, au o coajă densă în două straturi. Dimensiunile lor sunt în medie de la 6-7 x 4-5 până la 8 x 6 μm. Sporozoitele sunt similare în structură cu endozoitele și cistozoitele - etapele de țesut ale toxoplasmei. Ovocitele mature cu sporozoiți sunt etape invazive ale parazitului atât pentru gazda finală (felină) cât și pentru gazdele intermediare, inclusiv pentru oameni. Într-un mediu umed, sporozoitele în ovocite rămân invazive până la 2 ani.

Faza extra-intestinală (țesut) a dezvoltării toxoplasmei în corpul gazdei intermediare

În celulele diferitelor țesuturi ale gazdei intermediare, inclusiv ale oamenilor, reproducerea asexuală are loc prin endodiogeni, adică formarea a două celule fiice în cadrul maternității. În anii 1969-1970. Se dezvăluie metoda multiplicării interne multiple, la care se propune termenul de endopolienie. Aceste două moduri de reproducere asexuată, împreună cu schizogonia, au fost găsite și în intestinele gazdei gazdă a parazitului - pisica.

Faza de dezvoltare a țesutului Toxoplasma începe atunci când este eliberat în intestine de animale si oameni (gazde intermediare) sau stadii sexuale ale parazitului - oochisti sporozontami fie din stadiile asexuate (endozoitov și tsistozoitov) infestați animale cu țesuturi. În intestinul subțire sub influența enzimelor proteolitice eliberate din sporozoiți oochist, sau de la chisturi tsistozoity endozoity sau perforează celulele epiteliale ale mucoasei intestinale, care începe reproducerea asexuată - endodiogeniya și endopoligeniya.

Ca rezultat al reproducerii, apar endozoite. După 2-10 ore de la introducerea în celulă a sporozoitei (endozoitei) din celula gazdă distrusă, 12-24-32 de endozoiți fiu părăsesc. Endozoitele nou formate sunt introduse activ în celulele vecine. În intestinul subțire al gazdei se formează focare necrotice locale, de unde endozoii pot intra în sânge și în vasele limfatice și apoi în diferite țesuturi. Diseminarea endozoitilor de-a lungul organismului gazdei intermediare este de asemenea facilitată de fagocitoza parazitului de către celulele sistemului reticuloendotelial. În acest stadiu, reproducerea rapidă asexuală prin endodiogeni se repetă ciclic. În afara celulei, endozoii se află în perioada de timp după ieșirea din celula distrusă și înainte de a intra în noua celulă. Ele se înmulțesc numai în celulele vii, unde clusterul lor seamănă cu chistul. Dar aceste acumulări de endozoite sunt localizate direct în citoplasmă sau în vacuolă citoplasmatică. Plicul de tendință în jurul acestor acumulări de paraziți este format din celula gazdă în stadiul acut de toxoplasmoză. Aceste clustere nu au coajă, așa că în realitate sunt pseudochisturi. Dacă endozoitele sunt localizate în vacuole citoplasmatice, atunci astfel de vacuole se numesc parazitofore.

Treptat, în jurul grupurilor de endozoizi se formează o membrană parazitară, iar toxoplasmul trece într-o nouă etapă - adevăratul chist tisular. Formarea unei cochilii complexe cuprinde paraziți, iar acest lucru se întâmplă cu toxoplasmoza cronică. Astfel de membrane sunt impermeabile la anticorpi și asigură viabilitatea parazitului pentru mulți ani și, uneori, pentru viață. De regulă, chisturile se află în interiorul celulei, deși se dovedește și localizarea extracelulară. Diametrul chisturilor este cuprins între 50-70 și 100-200 microni. Odată cu formarea chisturilor, endozoii se transformă într-o nouă etapă - cistozoiți. Într-un chist matur, pot exista câteva mii de cistozoiți.

Scopul biologic al chisturilor tisulare este foarte mare. Mai întâi de toate chisturilor asigura supraviețuirea parazitului în imun al organismului și, prin urmare, crește șansele de a contracta toxoplasmoza ca gazdele finale și intermediare ale noilor persoane. Formarea stadiului chistic este o etapă importantă în ciclul de viață al toxoplasmei, deoarece stadiul chist - cystozoite - este mult mai rezistent la factorii externi. Deci, în cazul în care endozoity ingerat sub influența sucului gastric mor in una sau doua minute, apoi tsistozoity rămân viabile în mediu timp de 2-3 ore, cu toate că teaca chistică de pepsină este distrus aproape imediat. S-a demonstrat experimental că din cistoseite în intestinul unei pisici cu o constanță mai mare și mai rapidă, adică mai degrabă, faza intestinală a dezvoltării toxoplasmei în corpul gazdei finale este finalizată.

Astfel, descrierea ciclului de viață al Toxoplasma, rezultă că gazdele intermediare (sălbatice și animalele de fermă, precum și de persoane) sunt etape native vegetativ (țesut) ale parazitului, care sunt endozoity în chisturi. Acesta este cu ei în diagnosticarea toxoplasmosis că medicii, veterinari și parazitologists trebuie să se ocupe.

Ultrastructura endozoitilor și a cistozoitilor este identică cu cea a merozoizilor coccid. Din punctul de vedere al unui parazitolog-epidemiolog și al unui clinician, este foarte important să cunoaștem o serie de trăsături ale biologiei toxoplasmului. În primul rând, toxollaza este un parazit al felinelor, în organismul căruia este capabil, fără implicarea altor gazde, să completeze atât fazele intestinale cât și cele extra-intestinale (țesut) ale dezvoltării. Astfel, felinele pot efectua simultan funcțiile de gazde intermediare și finale și asigură dezvoltarea fazei toxoplasmei de la ouăciste la oochiste. Dar toxoplasma - un parazit nu este monoxen: în ciclul său de viață participă gazde intermediare, deși participarea lor nu este necesară; prin urmare, pentru eterogeneitatea facultativă toksoplazmy este caracteristică. Și endozoitele și cistozoitele - etapele de la gazdele intermediare - nu numai gazdele finali, ci și gazdele intermediare noi (carnivore și oameni) pot deveni infectate. Aici există, ca atare, trecerea sau ligarea fără participarea gazdei finale și fără eliberarea toxoplasmei în mediul extern.

In multe animale (șoareci, șobolani, cobai, hamsteri, iepuri, câini, oi, porci) și la om este marcat transplacentar de Toxoplasma etapă endozoita, determinând astfel toxoplasmoza congenitală.

[7], [8], [9], [10]