Sindromul Tourette: Ce se întâmplă?

Patogeneza sindromului Tourette

Genetică

Se crede că sindromul Turetga moștenit ca autosomal monogenica boala dominanta cu mare (dar nu complet) penetranță și expresivitatea variabilă a genei anormale este exprimat in curs de dezvoltare nu numai sindromul Tourette, dar poate TOC, ticurile cronice - XT si ticuri tranzitorii - TT. Analiza genetică arată că XT (și, eventual, DC) poate fi o manifestare a aceluiași defect genetic care sindromul Tourette Când studiul geamăn a constatat că, în perechi de nivel superior concordanță monozygotic (77-100% pentru toate variantele căpușelor) decât în vapori distigotici - 23%. În același timp, gemenii identici au pronunțat discordanță în ceea ce privește gravitatea ticurilor. O analiză a legăturii genetice este în curs de desfășurare pentru a identifica locația cromozomală a unei posibile gene de sindrom Tourette.

Disfuncția ganglionilor bazali

Se sugerează că, în primul rând în sindromul Tourette, ganglionii bazali sunt implicați în procesul patologic. În cazul disfuncției ganglionilor bazali, sunt asociate astfel de tulburări de mișcare cum ar fi boala Parkinson sau coreea Huntington. Datele studiilor neuroimagistice, care indică prezența modificărilor structurale sau funcționale ale ganglionilor bazali la pacienții cu sindrom Tourette, se acumulează. De exemplu, volumul de ganglioni bazali (în special nucleul lenticular care asigură reglarea mișcărilor) pe partea stângă a pacienților cu sindrom Tourette a fost puțin mai mic decât în grupul de control. În plus, la mulți pacienți cu sindromul Tourette, asimetria gangliei bazale care este normală este absentă sau inversată. Un alt studiu a constatat o scădere semnificativă a activității ganglionilor bazali pe partea dreaptă la 5 din 6 pacienți cu sindromul Tourette, dar nici unul dintre controalele sănătoase. Un studiu efectuat la 50 de pacienți cu sindrom Tourette a evidențiat hipoperfuzia în nucleul caudat stâng, cingula anterioară și cortexul prefrontal dorsolateral la stânga.

Cantitative RMN perechi de studiu monozigoți severitate discordante ticurilor, gemeni cu boală mai severă marcată scădere a volumului relativ al nucleului caudat drept si ventriculul lateral stâng. Există, de asemenea, o lipsă de asimetrie normală a ventriculilor laterali. Volumul de alte structuri ale creierului și gradul de asimetrie nu a fost diferită între perechi de gemeni, dar toate gemenii pentru mâna concordantă dominantă, nu a existat nici o asimetrie normala a nucleelor caudat. In studiul perechilor monozigoți gravitate discordant Sindromul Tourette, nivelul de legare al yodobeneamida radiofarmaceutici blocarea dopaminei D2-receptori din nucleul caudat in gemeni cu simptome mai severe a fost semnificativ mai mare decât cea de gemeni cu simptome usoare. Acest lucru ne-a permis să presupunem că severitatea ticilor depinde de hipersensibilitatea receptorilor dopaminergici D2. Pe de altă parte, studii similare între gemeni indică importanța factorilor externi care afectează expresia fenotipică a sindromului Tourette.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ipoteze neurochimice

Rolul disfuncției sistemului dopaminergic în patogeneza simptomelor sindromului Tourette sa dovedit slăbirea sub influența blocante ale receptorilor de dopamină și amplificarea lor prin acțiunea substanțelor care măresc activitatea sistemelor monoaminergici centrale (L-Dopa, psihostimulante). Studiile postmortem indică o creștere a numărului de neuroni dopaminergici, fie ele însele sau zone ale recaptarii presinaptic de dopamină în nucleul caudat și putamen. Aceste constatări sunt susținute de studii care au demonstrat o creștere a acumulării de 37% în ligand striatum, care se leagă specific la transportorul presinaptic de dopamină. Un alt rezultat confirmă, de asemenea, implicarea sistemului dopaminergic, - nivelurile de reducere a acidului gomovanilnoy in lichidul cefalorahidian, care poate reflecta scăderea dopaminei în circuitul CNS.

Posibila disfuncție a sistemelor noradrenergice este indicată de efectul terapeutic al agoniștilor a2-adrenoreceptori și al altor studii neurochimice. Copiii și adulții cu sindromul Tourette au o curbă de secreție a hormonului de creștere aplatizată ca răspuns la administrarea de clonidină. La pacienții cu sindrom Tourette observat ca o crestere a nivelului de lichid cefalorahidian de HA și al principalului său metabolit 3-metoxi-4-gidroksifenilglikolya (MHPG), comparativ cu cele din grupurile de control și la pacienții cu TOC. Mai mult, concentrațiile plasmatice ale hormonului adrenocorticotrop (ACTH), înainte și după ON puncție lombară și excreția în urină la pacienții cu sindrom Tourette a fost mai mare decât în mod normal. Conținutul de NA în urină sa corelat cu evaluarea gravității ticurilor.

Oamenii de știință au identificat o concentrație semnificativ mai mare a factorului de eliberare a corticotropinei (CRF), in lichidul cerebrospinal al pacienților cu sindrom Tourette - în comparație cu norma, iar cele ale pacienților cu interacțiuni TOC între CRF și AT în dezvoltarea răspunsului de stres poate explica creșterea căpușelor la anxietate ridicată și stres .

Implicarea sistemului de opioide în patogeneza sindromului Tourette, posibil prin pierderea proeminențelor opioide endogene din striatum la substantia nigra și pallidum. Acest punct de vedere este confirmat dovada expresiei dynorphin (opioide endogena) neuroni de proiectie MHA-ergice din striatum, ci și asupra posibilității de inducere a genei prin prodinorfina receptorii dopaminei-like Soacra. Pe de altă parte, gena care codifică preproenicfalina este sub efectul inhibitor tonic al receptorilor dopaminergici D1. Schimbarea conținutului de dinorfin a fost observată la pacienții cu sindromul Tourette. In patogeneza sindromului Tourette si alte sisteme de neurotransmițători implicate: serotoninergici, colinergici și excitatori și a modului de inhibare cu neurotransmițătorii aminoacizi.

Factori exogeni

Un studiu de gemeni monozigoți discordante pentru severitatea simptomelor sindromului Tourette, a aratat ca gemene cu simptome mai severe au fost greutate la nastere a fost mai mica decat in gemeni cu simptome mai blânde. La exprimarea fenotipică a sindromului Tourette poate fi afectată de alți factori exogeni, cum ar fi lucrul în perioada perinatală (inclusiv substanțe toxice, droguri mama adoptat, stres materne), precum și supraîncălzirea, cocaină, stimulante și steroizi anabolizanți. Pot juca un rol, și infecții, în special beta-hemolitic grup streptococ A.

Unii cercetători cred că tulburarea neuropsihiatrică autoimună poate fi o expresie parțială a coreei Sydenham, manifestată extern ca sindrom Tourette. Caracteristicile speciale ale acestei tulburări includ: brusc debut simptome de dezvoltare TOC, mișcări excesive și / sau hiperactivitate, fluctuantă curs cu exacerbări alternante și remisiuni, prezența sau semne clinice recente anamnestice ale infectiilor streptococice ale tractului respirator superior. În timpul fazei acute, cu o examinare neurologică, pot fi detectate hipotensiunea musculară, dizartria și mișcările corereiforme. Observațiile dezvăluite la pacienții cu sindromul Tourette antineyronalnyh nivel ridicat de anticorpi la nucleul caudat, care este de detectie consonant Husby crescute antineyronalnyh anticorpi Sydenham coree. Studii recente au arătat că la unii pacienți cu TOC și ticuri care au început în copilărie, este identificat un marker al celulelor B detectat anterior în reumatism.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]