Sindromul Tourette - Ce se întâmplă?

Patogeneza sindromului Tourette

Genetică

Se crede că sindromul Tourette este moștenit ca o tulburare autosomal dominantă monogenică, cu penetranță ridicată (dar nu completă) și expresivitate variabilă a genei patologice, care este exprimată nu numai în dezvoltarea sindromului Tourette, ci și, eventual, a TOC, a ticurilor cronice - XT și a ticurilor tranzitorii - TT. Analiza genetică arată că XT (și, eventual, TT) poate fi o manifestare a aceluiași defect genetic ca și sindromul Tourette. Un studiu efectuat pe gemeni a arătat că rata de concordanță este mai mare la perechile monozigote (77-100% pentru toate variantele de tic) decât la perechile dizigote - 23%. În același timp, se observă o discordanță semnificativă în ceea ce privește severitatea ticurilor la gemenii identici. În prezent, se desfășoară analiza linkage-ului genetic pentru a identifica localizarea cromozomială a posibilei gene a sindromului Tourette.

Disfuncția ganglionilor bazali

Se crede că ganglionii bazali sunt implicați în primul rând în procesul patologic al sindromului Tourette. Tulburările de mișcare, cum ar fi boala Parkinson și coreea Huntington, sunt asociate cu disfuncția ganglionilor bazali. Se acumulează date din studiile neuroimagistice care indică prezența unor modificări structurale sau funcționale în ganglionii bazali la pacienții cu sindrom Tourette. De exemplu, volumul ganglionilor bazali (în special al nucleului lentiform, care reglează mișcarea) pe partea stângă la pacienții cu sindrom Tourette a fost puțin mai mic decât în grupul de control. În plus, la mulți pacienți cu sindrom Tourette, asimetria ganglionilor bazali care este detectată în mod normal este absentă sau este inversată. Un alt studiu a constatat o scădere semnificativă a activității în ganglionii bazali din partea dreaptă la 5 din 6 pacienți cu sindrom Tourette, dar la niciunul dintre controalele sănătoase. Un studiu efectuat pe 50 de pacienți cu sindrom Tourette a relevat hipoperfuzie în nucleul caudat stâng, cortexul cingular anterior și cortexul prefrontal dorsolateral din stânga.

Într-un studiu RMN cantitativ efectuat pe perechi monozigote discordante în ceea ce privește severitatea ticurilor, gemenii cu boală mai severă au prezentat o scădere relativă a volumului nucleului caudat drept și al ventriculului lateral stâng. De asemenea, a fost stabilită absența asimetriei normale a ventriculelor laterale. Volumul altor structuri cerebrale și gradul de asimetrie al acestora nu au diferit între perechile de gemeni, dar toți gemenii concordanți în ceea ce privește lateralitatea nu aveau o asimetrie normală a nucleilor caudați. Într-un studiu efectuat pe perechi monozigote discordante în ceea ce privește severitatea sindromului Tourette, nivelul de legare a radiofarmaceuticului iodobenamidă, care blochează receptorii dopaminei D2, în nucleul caudat al gemenilor cu simptome mai severe a fost semnificativ mai mare decât la gemenii cu simptome ușoare. Acest lucru ne-a permis să sugerăm că severitatea ticurilor depinde de hipersensibilitatea receptorilor dopaminei D2. Pe de altă parte, studii similare efectuate pe gemeni indică importanța factorilor de mediu care influențează expresia fenotipică a sindromului Tourette.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ipoteze neurochimice

Rolul disfuncției dopaminergice în patogeneza sindromului Tourette este susținut de ameliorarea simptomelor sub influența blocantelor receptorilor dopaminergici și de amplificarea acestora sub influența substanțelor care sporesc activitatea sistemelor monoaminergice centrale (L-DOPA, psihostimulante). Studiile postmortem indică o creștere a numărului fie de neuroni dopaminergici, fie de zone presinaptice de recaptare a dopaminei în nucleul caudat și putamen. Aceste constatări sunt susținute de un studiu care a relevat o creștere cu 37% a acumulării unui ligand care se leagă specific de transportorul presinaptic de dopamină din striat. Un alt rezultat care confirmă, de asemenea, implicarea sistemelor dopaminergice este o scădere a nivelului de acid homovanilic în lichidul cefalorahidian, ceea ce poate reflecta o scădere a circulației dopaminei în SNC.

O posibilă disfuncție a sistemelor noradrenergice este sugerată de efectul terapeutic al agoniștilor receptorilor α2-adrenergici și de alte studii neurochimice. Copiii și adulții cu sindrom Tourette prezintă o curbă aplatizată a secreției hormonului de creștere ca răspuns la clonidină. Pacienții cu sindrom Tourette prezintă, de asemenea, niveluri crescute de NA și de metabolitul său principal, 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG), în lichidul cefalorahidian, comparativ cu cei din grupurile de control și cu pacienții cu TOC. În plus, nivelurile plasmatice ale hormonului adrenocorticotrop (ACTH) înainte și după puncția lombară și excreția urinară de NA la pacienții cu sindrom Tourette au fost mai mari decât în mod normal. Nivelurile urinare de NA au fost corelate cu scorurile de severitate a ticurilor.

Oamenii de știință au descoperit concentrații semnificativ mai mari de factor de eliberare a corticotropinei (CRF) în lichidul cefalorahidian al pacienților cu sindrom Tourette - comparativ cu norma și indicatori similari la pacienții cu TOC. Interacțiunea dintre CRF și NA în dezvoltarea unui răspuns la stres poate explica creșterea ticurilor odată cu creșterea anxietății și a stresului.

Implicarea sistemului opioid în patogeneza sindromului Tourette este posibilă prin deteriorarea proiecțiilor opioide endogene din striat către pallidum și substantia nigra. Această opinie este susținută de date care indică exprimarea dinorfinei (un opioid endogen) de către neuronii de proiecție GAM-ergici ai striatului, precum și posibilitatea inducerii genei prodinorfinei prin intermediul receptorilor dopaminergici de tip D1. Pe de altă parte, gena care codifică preproencefalina se află sub influența tonică inhibitorie a receptorilor dopaminergici D1. Modificări ale conținutului de dinorfină au fost observate la pacienții cu sindrom Tourette. Alte sisteme neurotransmițătoare sunt, de asemenea, implicate în patogeneza sindromului Tourette: căile serotoninergice, colinergice, precum și căile excitatoare și inhibitoare cu mediatori de aminoacizi.

Factori exogeni

Un studiu efectuat pe gemeni monozigoți discordanți în ceea ce privește severitatea simptomelor sindromului Tourette a arătat că geamănul cu simptome mai severe a avut o greutate la naștere mai mică decât geamănul cu simptome mai ușoare. Alți factori exogeni, în special cei care acționează în perioada perinatală (inclusiv substanțe toxice, medicamente materne, stres matern), precum și supraîncălzirea, cocaina, psihostimulantele sau steroizii anabolizanți, pot influența, de asemenea, expresia fenotipică a sindromului Tourette. Infecțiile, în special streptococul beta-hemolitic de grup A, pot juca, de asemenea, un rol.

Unii oameni de știință consideră că tulburarea neuropsihiatrică autoimună ar putea fi o expresie parțială a coreei Sydenham, care se manifestă extern ca sindromul Tourette. Caracteristicile acestei tulburări includ: debutul brusc al bolii cu dezvoltarea simptomelor de TOC, mișcări excesive și/sau hiperactivitate, o evoluție ondulatorie cu exacerbări și remisii alternante, prezența semnelor anamnestice sau clinice ale unei infecții streptococice recente a tractului respirator superior. În faza acută, examenul neurologic poate releva hipotonie musculară, dizartrie, mișcări coreiforme. Observațiile au relevat un nivel crescut de anticorpi antineuronali la nivelul nucleului caudat la pacienții cu sindrom Tourette, ceea ce este în concordanță cu descoperirea lui Husby a unui nivel crescut de anticorpi antineuronali în coreea Sydenham. Studii recente au arătat că unii pacienți cu TOC și ticuri care au început în copilărie au un marker al celulelor B găsit anterior în reumatism.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]