Sindromul Right

Sindromul RETT (cunoscut și sub denumirea de sindrom RETT) este o tulburare rară neurodezvoltată care afectează dezvoltarea creierului și a sistemului nervos, de obicei la fete. Sindromul RETT se manifestă de obicei în copilărie timpurie, de obicei între 6 și 18 luni. Starea este numită după medicul austriac Andreas Rett, care a descris prima dată starea în 1966.

Principalele caracteristici ale sindromului Rett includ:

1. Pierderea abilităților: Copiii cu sindromul Rett încep de obicei viața, în mod normal, în mod normal, în curs de dezvoltare a copiilor, dar între 6 și 18 luni, există o pierdere a abilităților dezvoltate anterior și deteriorarea abilităților motorii și de comunicare.
2. Mișcări motorii stereotipice: Copiii pot prezenta comportamente motorii stereotipice, cum ar fi predarea, precum și alte mișcări involuntare.
3. Dificultăți de comunicare: pot pierde capacitatea de a comunica și de a opri să vorbească sau să folosească cuvinte pentru a comunica.
4. Izolare socială: Copiii cu sindromul Rett pot suferi de izolare socială și de dificultăți de conectare cu ceilalți.
5. Probleme comportamentale și emoționale: Sindromul RETT poate fi însoțit de agresivitate, anxietate, iritabilitate și alte probleme emoționale și comportamentale.

Sindromul RETT este de obicei cauzat de mutații genetice, gena principală asociată cu acest sindrom este MECP2. Cu toate acestea, se poate manifesta la întâmplare fără o predispoziție moștenită.

Tratamentul pentru sindromul Rett își propune să amelioreze simptomele și să îmbunătățească calitatea vieții pacienților. Aceasta poate include terapia fizică și logopedie, precum și medicamente pentru a gestiona simptomele. Sprijinul pentru părinți și familie joacă, de asemenea, un rol important în îngrijirea copiilor cu sindromul RETT.

Epidemiologie

Sindromul RETT (sindromul RETT) este o tulburare neurodezvoltată rară, iar prevalența sa este destul de scăzută. Datele epidemiologice pot varia ușor de la o regiune la alta, dar, în general, următoarele fapte caracterizează prevalența acesteia:

1. Gen și cursă: Sindromul Rett are loc mai ales la fete. Această tulburare se datorează mutațiilor din gena MECP2, care este localizată pe cromozomul X. Prin urmare, băieții lipsesc de obicei un cromozom X, în timp ce fetele au două, ceea ce pot compensa parțial mutația. Femeile cu mutație în gena MeCP2 pot prezenta simptome în diferite grade.
2. Raritate: Sindromul RETT este considerat o tulburare rară. Prevalența sa exactă poate varia, dar rata generală este de aproximativ 1 caz la 10.000 până la 15.000 de fete născute în direct.
3. Genetică: Majoritatea cazurilor de sindrom RETT se datorează noilor mutații ale genei MECP2 și nu sunt asociate cu o cale moștenită. Apare la întâmplare.
4. Vârsta de debut: Simptomele sindromului Rett încep de obicei să apară între 6 luni și 2 ani din viața unui copil.

Este important de menționat că sindromul RETT poate fi prezentat în diferite grade de severitate, iar unii copii pot avea o formă mai blândă a tulburării. Datele epidemiologice sunt cercetate și actualizate ca tehnici de diagnostic moderne, iar genetica moleculară permit identificarea mai exactă a cazurilor de tulburare.

Cauze Sindromul Right

Principala cauză a sindromului RETT este modificările genei MECP2 (proteina de legare a metil-CPG 2), care este localizată pe cromozomul X. Această mutație poate apărea din întâmplare în timpul dezvoltării fetale și nu este moștenită de la părinți.

Sindromul RETT apare de obicei în fundalul unei mutații MECP2, care poate include diverse modificări ale genei, cum ar fi ștergeri, duplicări, inserții și altele. Aceste modificări ale genei Mecp2 afectează dezvoltarea sistemului nervos și a creierului.

Este important de menționat că sindromul Rett este mult mai frecvent la fete decât la băieți. Acest lucru se datorează faptului că gena Mecp2 este pe cromozomul X, iar băieții au un singur cromozom X. Fetele, pe de altă parte, au doi cromozomi X, iar o mutație în una dintre ele poate fi parțial compensată pentru un cromozom X normal.

Mecanismele exacte prin care o mutație a genei MECP2 duce la simptomele sindromului Rett sunt încă investigate, dar se crede că este legată de o funcție afectată a acestei gene în dezvoltarea și funcția creierului.

Factori de risc

Sindromul RETT este cauzat de o mutație genetică și cel mai adesea apare la întâmplare din cauza noilor modificări ale genei Mecp2, care este localizată pe cromozomul X. Astfel, principalul factor de risc este poziția copilului în raport cu cromozomul X mutat și aleatoriu al acestei mutații. Cu toate acestea, există mai mulți factori care pot crește riscul de sindrom RETT:

1. Cromozomul sexual: Sindromul Rett este mult mai frecvent la fete decât la băieți, deoarece gena Mecp2 este pe cromozomul X. Dacă un bărbat are o mutație în această genă, acesta poate fi fatal, deoarece bărbații au un singur cromozom X.
2. Factor genetic: Dacă un părinte are o mutație în gena MECP2, există un risc mic de a trece această mutație la urmași. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, sindromul Rett are loc ca o nouă mutație care apare din întâmplare în timpul dezvoltării embrionare.
3. Ereditate: Deși sindromul RETT nu este moștenit de la părinți în sensul tradițional, surorile și fiicele fetelor cu sindrom au un risc mic de a avea și o mutație în gena Mecp2.
4. Istoric familial: Dacă există deja un istoric familial al sindromului Rett, acest lucru poate crește îngrijorarea că există un risc genetic.

Este important de menționat că sindromul RETT este o tulburare rară, iar majoritatea copiilor cu acest sindrom au o mutație care apare aleatoriu în gena Mecp2, independentă de prezența factorilor de risc.

Patogeneza

Patogeneza sindromului Rett este asociată cu o mutație a genei MECP2, care codifică proteina proteică 2 care leagă metil-CG (Mecp2). Această proteină joacă un rol important în reglarea activității altor gene, controlul metilării ADN-ului și asigurând funcționarea normală a sistemului nervos.

În sindromul RETT, o mutație a genei MeCP2 duce la o activitate deficitară sau anormală a proteinei MeCP2. Acest lucru afectează multe gene și procese biologice din creier, inclusiv dezvoltarea și funcția neuronală.

Principalele caracteristici ale sindromului Rett sunt:

1. Regresie: Copiii cu sindromul Rett se dezvoltă de obicei în mod normal pentru primele luni de viață, dar apoi încep să experimenteze regresia și pierderea de abilități, inclusiv vorbirea, abilitățile motorii și interacțiunea socială.
2. Mișcări stereotipice ale mâinilor: Copiii cu sindrom RETT prezintă adesea mișcări stereotipice ale mâinilor, cum ar fi agitare, fluturare și frecare. Aceste mișcări sunt unul dintre reperele sindromului.
3. Trăsături de caracter: Copiii pot prezenta trăsături autiste, cum ar fi interacțiunea limitată cu ceilalți și tulburările de comunicare.
4. Întârziere de dezvoltare: Sindromul RETT este însoțit de întârzieri în abilitățile motorii, coordonate și psihomotorii.

Pe măsură ce boala progresează, funcția creierului se deteriorează, ceea ce duce la deficiențe severe în comportament și abilități funcționale.

Simptome Sindromul Right

Simptomele sindromului Rett pot fi variate și se pot schimba pe parcursul vieții unui pacient. Principalele semne ale acestui sindrom includ:

1. Regresie: Copiii cu sindromul Rett se dezvoltă de obicei în mod normal pentru primele 6 până la 18 luni de viață, dar apoi încep să piardă abilitățile dobândite anterior. Acest proces poate include pierderea abilităților motorii, precum și vorbirea afectată și funcționarea socială.
2. Mișcări stereotipice ale mâinilor: Unul dintre semnele caracteristice ale sindromului Rett este mișcările stereotipice ale mâinii. Aceasta poate include agitare, mișcări de rotație, clapping, frecare, ștergere și alte mișcări atipice ale mâinii.
3. Comunicare limitată: Pacienții cu sindrom RETT pot avea abilități limitate de comunicare. Aceștia pot înceta să folosească cuvinte pentru a comunica și, în schimb, să arate comunicarea prin gesturi, expresii faciale și alte moduri non-verbale.
4. Pierderea interesului pentru lumea din jurul lor: copiii cu acest sindrom își pierd adesea interesul pentru jucării, lumea din jurul lor și socializarea cu ceilalți.
5. Tulburări de somn: somnul poate fi perturbat, inclusiv insomnie și tulburări de somn în timpul nopții.
6. Probleme motorii: Pacienții pot avea dificultăți de coordonare și motorie, ceea ce face dificilă efectuarea unor sarcini zilnice simple.
7. Anumite caracteristici fizice: unii copii cu sindrom RETT pot avea caracteristici fizice, cum ar fi dimensiunea mică a capului (microcefalie) și înălțimea redusă.
8. Hipersensibilitate la stimuli: Pacienții pot prezenta hipersensibilitate la zgomot, lumină și alți stimuli de mediu.

Simptomele sindromului Rett pot varia semnificativ de la pacient la pacient, iar severitatea acestora se poate schimba pe parcursul vieții. Boala este progresivă și starea pacienților se agravează în timp.

Etape

De obicei, există patru etape principale ale sindromului Rett:

1. Etapa primară: Această etapă începe în copilărie timpurie, de obicei între 6 luni și 2 ani. Copiii din această etapă se dezvoltă de obicei în mod normal pentru primele luni de viață, dar apoi încep să piardă abilitățile dobândite anterior. Aceasta poate include deteriorarea abilităților motorii, funcționarea socială și vorbirea.
2. Etapa regresivă: Această etapă se caracterizează prin regresia dramatică a pacientului. Copiii pot pierde capacitatea de a merge, de a vorbi și de a interacționa cu lumea din jurul lor. Mișcările stereotipice ale mâinilor și mișcările brațului „în stil de rugăciune” pot deveni caracteristice.
3. Plateau: Pe măsură ce copiii intră într-un platou, rata de deteriorare încetinește. Simptomele devin mai stabile, iar durata acestei etape poate varia.
4. Nivelul de stabilitate: În stadiul final al sindromului Rett, simptomele rămân stabile, iar pacienții pot continua să necesite monitorizare medicală și îngrijiri medicale în curs de desfășurare.

Aceste etape de dezvoltare pot avea variații individuale, iar perioadele de platou și stabilitate pot diferi pentru fiecare pacient. В

Formulare

Sindromul Rett are mai multe forme, dar principalele forme sunt forma clasică și forma atipică. Iată principalele lor caracteristici:

1. Forma clasică a sindromului Rett:

   • Caracterizat prin debutul simptomelor în copilărie timpurie, de obicei între 6 luni și 2 ani.
   • Copiii încep să piardă abilități dobândite anterior în activitate motorie, adaptare socială și comunicare.
   • Apar mișcări stereotipice ale mâinilor, cum ar fi scuturarea, stropirea și frecarea în mod repetat a mâinilor.
   • Simptomele caracteristice includ pierderea vorbirii sau dezvoltarea afaziei (pierderea capacității de a vorbi), tulburări de somn și comportament agresiv și ostil.
   • Majoritatea cazurilor din forma clasică a sindromului Rett sunt asociate cu mutații din gena MeCP2.

2. Formă atipică a sindromului Rett:

   • Această formă a sindromului are manifestări mai puțin tipice, iar debutul simptomelor poate fi la o vârstă mai mare, uneori la adolescență sau la vârsta adultă.
   • Simptomele pot fi mai puțin severe și nu la fel de stereotipate ca în forma clasică.
   • Mutațiile din gena MECP2 pot provoca, de asemenea, o formă atipică a sindromului RETT, dar pot fi diferite în natură.

Complicații și consecințe

Aceste complicații și consecințe pot varia în funcție de severitatea sindromului și de eficacitatea îngrijirii și reabilitării. Iată câteva dintre posibilele complicații și consecințe:

1. Pierderea abilităților motorii: Copiii cu sindromul Rett pierd adesea abilități motorii dobândite anterior. Acest lucru poate duce la o coordonare motorie slabă și la pierderea independenței.
2. Pierderea vorbirii: mulți copii cu sindrom Rett își pierd discursul sau dezvoltă afazie (capacitate afectată de a vorbi). Acest lucru face dificilă comunicarea și interacțiunea socială.
3. Mișcări stereotipate: Caracteristicile caracteristice ale sindromului Rett sunt mișcări stereotipate ale mâinilor, cum ar fi agitare, stropire și frecarea în mod repetat a mâinilor împreună. Aceste mișcări pot fi involuntare și pot crea dificultăți în viața de zi cu zi.
4. Izolare socială: Datorită comunicării afectate și interacțiunii sociale, pacienții cu sindrom RETT pot experimenta izolarea socială și dificultăți în stabilirea relațiilor cu ceilalți.
5. Probleme de sănătate orală: salivarea necontrolată și mișcările frecvente ale mâinilor pot crea dificultăți de sănătate orală, cum ar fi posibilele probleme de gumă și dentare.
6. Scolioză: Unii pacienți cu sindrom RETT pot dezvolta scolioză (torticollis).
7. Probleme alimentare: Pacienții cu sindrom Rett pot avea dificultăți în alimentație din cauza pierderii abilităților de alimentație și de mestecare.
8. Risc crescut de convulsii: unii copii cu sindrom RETT pot avea un risc crescut de convulsii.

Diagnostice Sindromul Right

Diagnosticul sindromului RETT implică de obicei următorii pași:

1. Examen clinic și istoric: medicul va intervieva părinții sau tutorii pacientului pentru a obține un istoric medical și familial. Examenul clinic poate include, de asemenea, o evaluare a dezvoltării fizice și psihomotorii a copilului.
2. Criterii de diagnostic: Anumite criterii clinice aprobate de Organizația Mondială a Sănătății (OMS) sunt utilizate pentru a stabili diagnosticul sindromului Rett. Aceste criterii includ pierderea capacității de scriere de mână, pierderea abilităților sociale, mișcările stereotipate ale mâinilor și prezența obligatorie a unei mutații în gena MECP2.
3. Testare genetică: pentru a confirma diagnosticul sindromului Rett, testarea genetică este efectuată pentru a detecta o mutație a genei MeCP2. Acesta este unul dintre criteriile cheie pentru diagnostic.
4. Teste suplimentare: Medicul dumneavoastră poate comanda teste suplimentare, cum ar fi teste de neurofiziologie, neuroimagistică, imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) sau electroencefalografie (EEG) pentru a exclude alte probleme sau complicații medicale.

Dacă este suspectat sindromul RETT, se recomandă să se vadă un medic specializat în neurodezvoltare și genetică pentru o evaluare cuprinzătoare și un diagnostic precis. Diagnosticul precoce permite reabilitarea și sprijinul pentru pacient să înceapă cât mai devreme.

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial al sindromului Rett implică distingerea acestei afecțiuni de alte tulburări neurologice și psihiatrice care pot prezenta simptome similare. Este important să efectuați o examinare cuprinzătoare și să luați în considerare următoarele diagnostice posibile:

1. Autismul pediatric: Sindromul Rett și autismul pot împărtăși unele asemănări în manifestările clinice, inclusiv izolarea socială și abilitățile de comunicare afectate. Cu toate acestea, sindromul Rett începe de obicei cu o dezvoltare normală și implică pierderea de abilități, în timp ce autismul se manifestă de la începutul vieții.
2. Pediatric sindromul catatonic: Este o tulburare psihiatrică care poate fi însoțită de mișcări stereotipate și izolare socială.
3. Tulburare dezintegrare din copilărie: Aceasta este o tulburare rară în care un copil își pierde abilitățile care au fost dobândite anterior. Poate semăna cu sindromul Rett în simptomele sale.
4. Epilepsie: Unele forme de epilepsie se pot manifesta cu mișcări stereotipizate și dezvoltare psihomotorie afectată.
5. Alte tulburări neurodegenerative: în unele cazuri, simptomele sindromului Rett pot fi similare cu alte boli neurodegenerative, cum ar fi boala Hunt, acerulinemie sau boala Krabbe.

Testarea genetică și testarea suplimentară sub îndrumarea unui neurolog sau genetician cu experiență sunt esențiale pentru un diagnostic diferențial precis. Stabilirea unui diagnostic precis este esențială pentru tratamentul adecvat și pentru sprijinul pacientului.

Tratament Sindromul Right

Tratamentul sindromului RETT are ca scop gestionarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții pacientului. Este important de menționat că sindromul RETT este o tulburare neurodegenerativă și nu este posibilă o cură completă. Tratamentul include de obicei următoarele componente:

1. Drugterapie: Medicamentele pot fi utilizate pentru a gestiona unele dintre simptomele sindromului Rett, cum ar fi convulsii epileptice, comportament agresiv și tulburări de somn. De exemplu, medicamentele antiepileptice, antidepresive și alte medicamente pot fi prescrise în funcție de nevoile specifice ale pacientului.
2. Terapie fizică și reabilitare: Terapia fizică și tehnicile ortopedice pot ajuta la susținerea dezvoltării fizice și la îmbunătățirea coordonării mișcării.
3. Terapia logopedie și logopedie: aceste metode ajută la îmbunătățirea abilităților de comunicare și capacitatea de a comunica.
4. Sprijin și educație: sprijinul psihologic și social este disponibil pentru pacienți și familiile lor. Programele educaționale pot ajuta familiile să înțeleagă și să învețe mai bine să facă față sindromului Rett.
5. Tehnologie adaptivă: utilizarea diferitelor instrumente tehnologice, cum ar fi aplicații și comunicatori specializați, poate îmbunătăți abilitățile de comunicare la pacienții cu sindromul Rett.
6. Terapiile genetice și studiile clinice: Cercetarea și studiile clinice pot oferi noi tratamente în viitor, deoarece sindromul RETT este asociat cu mutațiile genice. În prezent sunt cercetate diverse terapii genetice.

Tratamentul pentru sindromul RETT trebuie să fie întotdeauna individualizat și adaptat la nevoile specifice ale pacientului. Planul de tratament este adaptat la imaginea clinică și coordonat cu neurologul și alți specialiști. Este important să oferiți pacientului sprijinul maxim și calitatea vieții în capacitățile sale.

Profilaxie

Sindromul RETT este o tulburare genetică, iar apariția acestuia se datorează mutațiilor la gene. Prin urmare, nu există prevenirea sindromului ca atare. Se poate dezvolta la copiii care au mutații genetice relevante.

Cu toate acestea, consilierea și testarea genetică pot fi utile pentru familiile care au antecedente de sindrom RET sau alte condiții genetice similare. Dacă o familie are deja un copil cu sindrom Rett, consilierea genetică îi poate ajuta să înțeleagă riscul de a trece această mutație către viitorii copii.

Prognoză

Prognosticul sindromului Rett poate varia foarte mult în funcție de gravitatea simptomelor și de disponibilitatea asistenței medicale. Sindromul RETT nu este de obicei fatal, iar majoritatea copiilor afectați supraviețuiesc la vârsta adultă. Cu toate acestea, calitatea vieții și prognosticul pot varia foarte mult:

1. Cazuri ușoare: Unii copii cu sindrom RETT au simptome mai blânde și sunt capabili să îndeplinească sarcini zilnice de bază în mod independent. Este posibil să aibă un prognostic mai bun și pot conduce un stil de viață mai independent.
2. Cazuri severe: Unii copii cu sindrom RETT au simptome mai severe și necesită sprijin medical și social în curs de desfășurare. În aceste cazuri, calitatea vieții poate fi redusă semnificativ.

Este important de menționat că sindromul Rett se poate manifesta în moduri diferite la copii diferiți și fiecare caz este unic. Sprijinul medical și de reabilitare, precum și intervenția timpurie și terapia, pot îmbunătăți semnificativ prognosticul și calitatea vieții pentru copiii cu acest sindrom. Încep de obicei tratamentul și reabilitarea anterioară, cu atât sunt obținute rezultate mai bune.

Literatură folosită

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologie. Manual național. Volumul 1. Geotar-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Genetică medicală. Un manual național. Geotar-Media, 2022.