Sindromul neoplastic multiplu endocrin de tip I

Multiple endocrine neoplazice sindrom sau neoplazia tip I (multiplu de tip endocrin adenomatoza I, Wermer sindrom) este o boala ereditara caracterizata prin tumori ale glandelor paratiroide, pancreasului și glanda pituitară. Manifestările clinice sunt exprimate prin hiperparazitism și hipercalcemie asimptomatică. Pentru a determina purtătorii bolii, este necesar să se studieze genomul pacientului. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauze tip I sindrom MEN

Cel mai probabil, cauza de tipul I MEN este mutațiile genei supresoare tumorale. Această genă codifică o proteină numită manin, care reglează proliferarea celulelor.

Aproximativ 40% din cazurile de boli de tip I de tip ME includ tumori de trei glande - paratiroide, pancreatice și hipofizare. Aproape toate combinațiile de tumori și simptome sunt posibile, descrise mai jos. Un pacient cu o mutație a genelor MEN tip I și un pacient cu tumora de tip I MEN sunt expuși riscului de a dezvolta o tumoare pe viitor. Vârsta de manifestare a bolii variază de la 4 la 81 de ani, dar vârful se încadrează pe femei de 20 de ani și bărbați de 30 de ani. Femeile se îmbolnăvesc de două ori mai des decât bărbații.

[7], [8]

Simptome tip I sindrom MEN

Imaginea clinică a bolii depinde de elementele glandulare afectate.

Formulare

[9], [10], [11], [12], [13]

Glandă paratiroidă

Hiperparatiroidismul este prezent în 90% din cazuri. Cea mai obișnuită manifestare este hipercalcemia asimptomatică: aproximativ 25% dintre pacienți suferă de nefrolitiază sau de litiază tubulomedulară. Spre deosebire de cazurile sporadice de hiperparatiroidism, hiperplazia difuza sau adenomul multiplu apar mai des decat adenoamele unice.

[14], [15], [16], [17]

Pancreas

Tumorile din insulele pancreatice sunt observate în 30-74% din cazurile acestui sindrom. De obicei, tumorile sunt multicentrice, adesea hiperplazii difuze sau adenoame multiple. În 30% din cazuri, tumorile din insulele pancreatice sunt maligne, cu o tendință de metastaze. Tumorile maligne din insulele pancreatice cauzate de tip I sunt mai susceptibile de a avea un curs benign decât tumorile maligne aleatorie în insulele pancreatice.

Aproximativ 40% din tumorile din insulele pancreatice provin din celule P și se încadrează pe tumori care secretă insulină și caracterizate prin hipoglicemie persistentă. Tumorile celulare sunt mai frecvente la pacienții cu vârsta sub 40 de ani. Restul de 60% se află în afara elementelor celulare și apare la persoanele de peste 40 de ani. Tumorile extracelulare sunt cel mai probabil maligne.

Majoritatea tumorilor din insulele pancreatice produc o polipeptidă pancreatică, a cărei importanță clinică nu este stabilită. Gastrinul este secretat în afara tumorilor celulare (secreția crescută de gastrină din tipul I provine de la duoden). Creșterea secreției gastrinei crește aciditatea sucului gastric, care poate inactiva lipaza pancreatică, provocând diaree și steatoree. Creșterea secreției de gastrină conduce, de asemenea, la ulcere peptice la mai mult de 50% dintre pacienții cu sindrom de tip I MEN. De obicei, ulcerele sunt plural și atipice în locație, cu sângerări frecvente și perforații ale ulcerelor. Ulcerul ulcer poate fi incurabil și complicat). Dintre pacienții cu sindrom Zollinger-Ellison, 20-60% suferă de sindromul de tip I MEN.

Poate dezvolta o diaree secretorie puternică, și poate provoca o reducere a cantității de fluid și electroliți este o celulă tumorală. Acest complex, numit sindrom, scaun apos, hipopotasemie și aclorhidrie (sindromul diaree apoasă, hipopotasemie și aclorhidrie; holerei pancreatice), a fost atribuită polipeptidei vasoactive intestinale, deși alți hormoni sau agenți care măresc secreția (inclusiv prostaglandine), pot afecta proces. Secreție crescută de glucagon, somatostatina sau calcitonină, chromogranin, secreția de ACTH ectopic (care induce sindromul Cushing) și hipersecreție a hormonului de creștere - de eliberare a hormonului (acromegalie care cauzează) este uneori gasit in tumorile celulelor.

Hipofiză

Tumorile glandei hipofizare se găsesc la 15-42% dintre pacienții cu sindrom de tip I MEN. 25-90% sunt prolactinoame. Aproximativ 25% din tumorile hipofiză secretă hormon de creștere sau hormon de creștere și prolactină. Pacienții au  acromegalie, imaginea clinică a căreia nu diferă de acromegalia sporadică. Aproximativ 3% din tumori secretă ACTH, provocând sindromul Cushing. Restul sunt nefuncționale. Expansiunea locală a tumorii poate duce la tulburări vizuale, dureri de cap și hipopituitarism.

Alte simptome

Adenomii și hiperplazia adenomatoasă a glandei tiroide și a glandei suprarenale se găsesc uneori la pacienții cu sindrom MEN tip I. Ca urmare, secreția de hormoni este rar perturbată, iar importanța acestor afecțiuni este nesigură. Tumorile carcinoide, în special cele care au apărut în intestinul anterior embriologic, apar în cazuri izolate. Pot exista, de asemenea, mai multe lipomuri subcutanate și viscerale.

Diagnostice tip I sindrom MEN

Pentru a diagnostica boala, s-au folosit teste de sânge pentru hormoni și diferite tipuri de examinări.

Pacienții cu tumori ale glandelor paratiroide, pancreasului și glandei hipofizare, în special cu antecedente familiale de endocrinopatie, ar trebui supuse testelor clinice pentru alte tumori de ME tip I. O astfel de examinare include întrebări privind simptomele ulcerului peptic, diareei, bolii de pietre la rinichi, hipoglicemiei și hipopituitarismului; verificați defectele, galactorie la femei și semne de acromegalie și adipoză subcutanată; măsurarea serică a Ca, a hormonilor paratiroidieni necomplicați (PTH), a nivelurilor de gastrin și prolactină.

În cazul în care rezultatele testelor de screening sugerează prezența anomaliilor endocrine asociate cu sindromul MEN de tip I, ar trebui să se efectueze studii suplimentare de laborator sau radiologice. Secreția insulinei din celulele tumorale pancreatice este diagnosticată prin detectarea hipoglicemiei postpaginare cu un nivel crescut al insulinei în plasmă.

Gastrinsekretiruyuschie este un celule tumorale pancreatice si a duodenului diagnosticat de nivel de bază crescute de gastrină cu plasmă, o creștere a nivelului de infuzie gastrinei de Ca și creșterea paradoxală a nivelului de gastrină după perfuzia de secretină. Un nivel bazal crescut al polipeptidei pancreatice sau gastrină sau un răspuns exagerat al acestor hormoni la alimentele standard poate fi o indicație precoce a leziunilor pancreatice. CT sau RMN ajută la localizarea tumorii. Deoarece aceste tumori sunt adesea mici și dificil localizabile, este necesar să se utilizeze alte cercetări pentru a produce imagini (de exemplu, scintigrafie somatostatină, Endoscopic cu ultrasunete, ecografie intraoperatorie).

Acromegalia este diagnosticată de un nivel crescut de hormon de creștere, care nu este suprimat prin introducerea de glucoză și un nivel crescut al factorului de creștere asemănător insulinei 1 al plasmei.

Pacienții cu 2 sau mai multe tulburări endocrine asociate cu sindrom de tip MEN I, care nu sunt legate (evenimentul index) determinare directă a secvenței ADN a genei MEN, sindrom de tip I indică caracteristica unei mutații în 80-90% din cazuri. Dacă se găsește un indice de caz, rudele din prima generație sunt recomandate să fie supuse unui examen genetic sau clinic. Este necesar un examen clinic anual pentru rudele de prima generație ale căror rezultate clinice de testare sunt pozitive. Persoanele cu simptome minime ale bolii care nu au fost supuse testelor genetice sau care nu au fost diagnosticate cu o mutație caracteristică fac obiectul unei examinări anuale.

[18], [19], [20], [21], [22]

Tratament tip I sindrom MEN

Tratamentul glandelor paratiroide și leziunilor glandei pituitare este în principal chirurgical. Tumorile din insulele pancreatice sunt mai greu de tratat, deoarece leziunile sunt adesea mici și dificil de localizat, leziunea are adesea multe focare. Dacă nu se poate găsi o tumoare, poate fi necesară rezecția pancreatică generală pentru a controla corect șocul de insulină. Diazoxidul poate fi un adjuvant util în tratamentul hipoglicemiei; streptozocina și alte medicamente citotoxice pot îmbunătăți simptomele tumorii, reducând încărcătura.

Tratamentul secreției gastrine în afara celulelor tumorale este un proces complex. Este necesar să se facă încercări de localizare și eliminare a tumorii. Dacă localizarea nu este posibilă, inhibitorul pompei de protoni deseori atenuează boala ulcerului peptic. Cu aceste medicamente, nevoia de gastrectomie este extrem de rară.

Octreotide, un analog de somatostatină poate bloca secretia hormonului negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey din pancreas si este bine tolerat, mai ales atunci când este folosit ca o formulare cu acțiune îndelungată la fiecare 4 săptămâni. Tratamentul paliativ al metastazelor tumorilor pancreatice implică embolizarea arterei hepatice și a interferonului a (în combinație cu octreotidă).