Expert medical al articolului
Noile publicații
Sindromul DiGeorge: simptome, diagnostic, tratament
Ultima examinare: 07.07.2025

Tot conținutul iLive este revizuit din punct de vedere medical sau verificat pentru a vă asigura cât mai multă precizie de fapt.
Avem linii directoare de aprovizionare stricte și legătura numai cu site-uri cu reputație media, instituții de cercetare academică și, ori de câte ori este posibil, studii medicale revizuite de experți. Rețineți că numerele din paranteze ([1], [2], etc.) sunt link-uri clickabile la aceste studii.
Dacă considerați că oricare dintre conținuturile noastre este inexactă, depășită sau îndoielnică, selectați-o și apăsați pe Ctrl + Enter.
Sindromul DiGeorge clasic a fost descris la pacienți cu un fenotip caracteristic care include malformații cardiace și faciale, endocrinopatie și hipoplazie timică. Sindromul poate fi asociat și cu alte anomalii de dezvoltare.
Patogeneza sindromului DiGeorge
Majoritatea pacienților cu fenotipul sindromului DiGeorge au prezentat o aberație cromozomială hemizigotă caracteristică sub forma unei deleții 22qll.2. Această anomalie cromozomială este una dintre cele mai frecvente în populație (1:4000). Studii ulterioare au arătat că delețiile din regiunea 22qll.2 duc la diverse variante clinice ale sindromului. Defectele imunologice variază de la aplazie timică completă cu caracteristici clinice SCID (0,1% din toate cazurile de aberație) până la o funcție imună practic normală.
Pe lângă cea mai frecventă aberație 22qll.2, fenotipul sindromului DiGeorge este detectat la pacienții cu deleție 10p13-14 (2% din toate cazurile), precum și la nou-născuții cu fetopatie alcoolică, diabet zaharat matern, fetopatie izotretinoidă. În acest sens, s-a decis ca boala din grupul principal de pacienți să fie denumită sindrom DiGeorge cu deleție 22qll.2.
În plus, manifestarea fenotipică a deleției 22qll.2 la mulți pacienți se numește sindrom velocardiofacial sau anomalie facială covotruncală. Aceste sindroame nu includ defecte imunologice.
Până în prezent, gena responsabilă pentru defectele majore ale sindromului DiGeorge nu a fost identificată, dar sunt studiați mai mulți candidați localizați pe cromozomul 22. Multe dintre structurile afectate în sindromul de deleție 22qll sunt derivate ale aparatului brahiocefalic, provenind din membranele celulelor ganglionare. Se presupune că eșecul genei (genelor) care codifică factorii de transcripție exprimați pe celulele mezodermice și endodermice ar putea sta la baza dezvoltării sindromului DiGeorge. În absența acestora, celulele foițelor embrionare nu migrează corect în timpul formării tubului neural, timusului, inimii și vaselor mari.
Simptomele sindromului DiGeorge
Așa-numitul sindrom DiGeorge „complet” cu anomalii imunologice pronunțate este extrem de rar. În acest sens, majoritatea pacienților cu sindrom ajung mai întâi în atenția specialiștilor din alte specialități, în principal cardiologilor.
Principalele manifestări clinice ale sindromului DiGeorge sunt:
- Defecte ale inimii și ale vaselor mari (canal arterial permeabil, anomalii ale arcului aortic, tetralogia Fallot și varietățile sale, transpoziția vaselor arteriale mari, arcul aortic drept, coarctația de aortă, artere subclaviculare aberante). Defectele vaselor mari sunt adesea combinate cu defecte cardiace (aplazie sau atrezie a valvei tricuspide, defecte ale septului interventricular și interatrial).
- Convulsii hipocalcemice ca o consecință a hipoplaziei paratiroidiene și a deficitului de hormon paratiroidian.
- Deficitul de hormon de creștere.
- Anomalii scheletice faciale: palat gotic, fisuri faciale, punte nazală largă, hipertelorism, gură de pește, urechi implantate jos cu bucle subdezvoltate și vârf ascuțit.
- Patologie oftalmologică: patologie vasculară retiniană, disgenezie de cameră anterioară, colobom.
- Anomalii în structura laringelui, faringelui, traheei, urechii interne și esofagului (laringomalacie, traheomalacie, reflux gastroesofagian, surditate, tulburări de deglutiție).
- Anomalii dentare: erupție tardivă, hipoplazie a smalțului.
- Anomalii ale sistemului nervos central: mielomeningocele, atrofie corticală, hipoplazie cerebeloasă.
- Malformații renale: hidronefroză, atrofie, reflux.
- Anomalii scheletice: polidactilie, absența unghiilor.
- Malformații ale tractului gastrointestinal: atrezie anală, fistule anale.
- Dezvoltarea întârziată a vorbirii.
- Dezvoltare motorie întârziată.
- Patologie psihiatrică: sindrom de hiperactivitate, schizofrenie.
- Tulburări imunologice.
Așa cum am menționat mai sus, gradul de afectare imunologică variază foarte mult. Unii pacienți sunt caracterizați printr-un tablou clinic de imunodeficiență combinată, cu infecții virale severe (infecții cu CMV diseminat, adenovirus, rotavirus), pneumonie. Majoritatea pacienților nu sunt caracterizați de infecții oportuniste care le pun viața în pericol, dar prezintă otită și sinuzită recurente, parțial din cauza anomaliilor din structura scheletului facial.
În prezența unui deficit sever de celule T, pacienții cu sindrom DiGeorge prezintă adesea boli autoimune (citopenie, tiroidită autoimună) și un risc crescut de a dezvolta cancer.
Manifestările imunologice caracteristice formei complete a sindromului sunt o scădere semnificativă a numărului de celule CD3+, CD4+, CD8+ circulante și o scădere bruscă a activității lor proliferative indusă de mitogeni și antigeni. Numărul de celule B și NK este normal. De regulă, răspunsul la antigenele polizaharidice este afectat. Concentrațiile serice de imunoglobuline sunt în limite normale în majoritatea cazurilor, însă la unii pacienți se detectează diverse tulburări, de la deficit selectiv de IgA până la agamaglobulinemie.
Tratamentul sindromului DiGeorge
În ceea ce privește manifestările clinice și speranța de viață a pacienților, forma completă a sindromului DiGeorge este comparabilă cu SCID. În literatura de specialitate există descrieri izolate ale transplanturilor de măduvă osoasă la pacienții cu sindrom DiGeorge complet, însă, având în vedere mecanismul de dezvoltare al sindromului, în care maturarea celulelor T este afectată din cauza absenței epiteliului timusului, transplantul pentru acești pacienți nu este întotdeauna eficient. Transplantul de țesut epitelial timus este justificat pentru pacienții cu forma completă a sindromului. După transplantul de țesut epitelial timus, s-a observat restabilirea numărului și a activității funcționale a celulelor T.
Pacienții cu tulburări imune parțiale necesită adesea terapie profilactică antimicrobiană și antivirală.
În cazul scăderii concentrațiilor serice de imunoglobuline, se efectuează terapie de substituție cu imunoglobulină intravenoasă. Se efectuează tratament chirurgical pentru corectarea defectelor de dezvoltare.
Prognoză
Prognosticul și calitatea vieții pacienților cu sindrom DiGeorge depind adesea de severitatea și gradul de corectare a defectelor cardiologice și endocrinologice, mai degrabă decât de cele imunologice.
Использованная литература