Sindromul DiGeorge: simptome, diagnostic, tratament

Sindromul clasic DiGeorge a fost descris la pacienții cu un fenotip caracteristic, incluzând defecte cardiace, schelet facial, endocrinopatie și hipoplazie timică. Sindromul poate fi, de asemenea, însoțit de alte anomalii de dezvoltare.

Patogenia sindromului DiGiorgi

Majoritatea pacienților cu fenotip de sindrom DiGJ au prezentat o aberație cromozomală hemizigotică caracteristică sub forma de eliminare a 22qll.2. Această anomalie cromozomială se numără printre cele mai frecvente din populație (1: 4000). Studiile ulterioare au arătat că delețiile din regiunea 22qll.2 conduc la diferite variante clinice ale sindromului. Defectele imunologice variază de la aplazia timusului complet la clinica SCI (0,1% din toate aberațiile) până la funcția imună aproape normală.

În plus față de cele mai comune 22qll.2 aberație, DiGeorge fenotip sindrom este detectat la pacienții cu o deleție 10r13-14 {2% din toate cazurile) și la nou-născuți cu fetopathy alcool, diabet zaharat materne, izotretinoidnoy fetopathy. În legătură cu această boală în grupul principal de pacienți, sa decis numirea sindromului DiGiorgi cu o deleție de 22qll.2.

În plus, manifestarea fenotipică a ștergerii de 22qll.2 la mulți pacienți se numește sindromul ciclo-cardiopacial sau anomalia facială kovotrunkal. Aceste sindroame nu includ defecte imunologice.

Pana in prezent, gena responsabila pentru principalele defecte ale sindromului DiGeorge nu a fost gasita, insa mai multi candidati sunt localizati pe cromozomul 22. Multe dintre structurile care sunt deteriorate în sindromul de ștergere de 22qll sunt derivate din aparatul brachiocefalic derivat din celulele plăcii ganglionice. Se presupune că inconsecvența genei (codurilor) care codifică factorii de transcripție exprimați pe celulele mezodermului și endodermului poate să stea la baza dezvoltării sindromului DiGeorge. Dacă acestea sunt absente, celulele din broșurile embrionare nu migrează corect în timpul formării tubului neural, timusului, inimii și vaselor mari.

Simptomele sindromului DiGiorgi

Sindromul așa-numit "plin" DiGiorgi cu anomalii imunologice pronunțate este extrem de rar. În acest sens, majoritatea pacienților cu sindrom se află în primul rând în câmpul de vedere al specialiștilor din alte specialități, în primul rând, cardiologi.

Principalele manifestări clinice ale sindromului DiGeorge sunt:

• Boli ale inimii și a vaselor mari (persistența canalului arterial, anomalii arc aortic, tetralogie Fallot și variațiile sale, transpunerea arterelor mari, arcul aortic dreapta fata-verso, coarctation aorta, artera subclavie aberantă). Malformații ale vaselor mari, de multe ori asociate cu defecte cardiace (aplazie sau atrezie valvei tricuspide, ventriculară și partiții defecte atriale).
• Convulsii hipocalcemice ca o consecință a hipoplaziei glandelor paratiroide și a deficienței hormonului paratiroidian.
• Deficitul de hormon de creștere.
• Anomalii ale scheletului facial: cerul gotic, crăpăturile feței, podul larg al nasului, hipertelezismul, gura de pește, urechile mici, cu o buclă subdezvoltată și vârful ascuțit.
• Patologia oftalmologică: patologia vasculară retiniană, disgeneza camerei anterioare, colobomul.
• Anomalii în structura laringelui, faringelui, traheei, esofag, iar urechea interna (laringomalyatsiya, traheomalacia, boala de reflux gastroesofagian, surditate, tulburări de deglutiție).
• Anomalii ale dinților: erupție târzie, hipoplazie a emailului.
• Anomalii ale sistemului nervos central: mielomeningocele, atrofia cortexului, hipoplazia cerebeloasă.
• Defectele de dezvoltare renală: hidronefroză, atrofie, reflux.
• Anomalii scheletice: polidactilă, absența unghiilor.
• Malformații ale tractului gastrointestinal: atrezia anusului, fistula anală.
• Dezvoltarea limbajului întârziat.
• Dezvoltarea motorului întârziat.
• Psihiatria psihiatrică: sindromul hiperactivității, schizofrenia.
• Tulburări imunologice.

După cum sa menționat mai sus, gradul de tulburări imunologice variază foarte mult. Pentru unii pacienți, se caracterizează o clinică combinată a imunodeficienței, cu infecții virale severe (CMV diseminate, adenovirus, infecție cu rotavirus), pneumonie. Pentru majoritatea pacienților, infecțiile oportuniste care pun viața în pericol nu sunt tipice, dar au otită și sinuzită recurentă, în parte datorită anomaliilor în structura scheletului facial.

În prezența deficienței severe a celulelor T, bolile autoimune (citopenie, tiroidita autoimună) și un risc crescut de boli oncologice sunt frecvente la pacienții cu sindrom DiGeorge.

Manifestările imunologice caracteristice formei complete a sindromului sunt o scădere semnificativă a numărului de celule CD3 +, CD4 +, CD8 + circulante și o scădere accentuată a activității proliferative induse de mitogeni și antigeni. Numărul celulelor B și NK este normal. De regulă, răspunsul la antigeni polizaharidici este încălcat. Concentrațiile imunoglobulinelor serice sunt, în majoritatea cazurilor, în limite normale, totuși, la unii pacienți, sunt detectate diferite încălcări din cauza deficienței selective de IgA la agamaglobulinemie.

Tratamentul sindromului DiGiorgi

Conform manifestărilor clinice și speranței de viață a pacienților, forma completă a sindromului DiGeorge este comparabilă cu cea a SCID. În literatura de specialitate există descrieri individuale ale transplantului de măduvă osoasă la pacienții cu sindrom complet DiGeorge, cu toate acestea, având în vedere mecanismul de dezvoltare a unui sindrom în care maturizarea celulelor T este rupt din cauza lipsei de transplant timusului epiteliale pentru acești pacienți nu este întotdeauna eficient. Justificată pentru pacienții cu formă completă a sindromului este transplantul de țesut epitelial al timusului. După transplantarea țesutului epitelial al timusului, sa observat restaurarea cantității și a activității funcționale a celulelor T.

Pacienții cu tulburări imune parțiale au adesea nevoie de numirea terapiei profilactice antimicrobiene și antivirale.

În cazul unei scăderi a concentrațiilor serice de imunoglobulină, se efectuează terapia de substituție cu imunoglobulină intravenoasă. Pentru a corecta anomaliile de dezvoltare, se efectuează un tratament chirurgical.

Perspectivă

Prognosticul și calitatea vieții pacienților cu sindrom DiGeorge depind adesea de severitatea și gradul de corectare a defectelor cardio-endocrinologice și nu imunologice.